به جمع مشترکان مگیران بپیوندید!

تنها با پرداخت 70 هزارتومان حق اشتراک سالانه به متن مقالات دسترسی داشته باشید و 100 مقاله را بدون هزینه دیگری دریافت کنید.

برای پرداخت حق اشتراک اگر عضو هستید وارد شوید در غیر این صورت حساب کاربری جدید ایجاد کنید

عضویت

فهرست مطالب محمدرضا ذوالفقاری

  • دلارام احمدی، محسن زرگر*، محمدرضا ذوالفقاری، منیره کاظمی منش، امیر قائمی
    سابقه و هدف

    تحویل موفقیت آمیز یک ژن به سلول هدف مستلزم ایجاد یک سیستم انتقال ژن ایمن تر و کارآمدتر است. این مطالعه با هدف ارزیابی کارایی ترانسفکشن وایروزوم کاتیونیک مشتق شده از ویروس وزیکولار استوماتیتیس (VSV) به عنوان یک نانوحامل هیبریدی در مقایسه با دو معرف ترانسفکشن تجاری از جمله لیپوفکتامین 2000 و GenJetTM در دو رده سلولی HEK-293 و Vero انجام شد.

    مواد و روش ها

    بازدهی ترانسفکشن وایروزوم کاتیونیک VSV، لیپوفکتامین 2000 و GenJetTM در دو رده سلولی HEK-293 و Vero با استفاده از ترانسفکشن پلاسمید pEGFP-N1، میکروسکوپ فلورسنت و تکنیک فلوسایتومتری مورد ارزیابی قرار گرفت. همچنین، میزان سمیت وایروزوم کاتیونیک و معرف های تجاری ترانسفکشن به وسیله آزمون MTT بررسی گردید. اثر مهاری NH4Cl بر روی بازده ترانسفکشن وایروزوم به وسیله میکروسکوپ فلورسنت و فلوسایتومتری آنالیز گردید.

    یافته ها

    یافته های ما نشان داد که بالاترین سطح بیان EGFP در سلول های ترانسفکت شده با لیپوفکتامین 2000 بدست آمد. بازده ترانسفکشن در هر دو رده سلولی ترانسفکت شده با وایروزوم/ pEGFP-N1 در مقایسه با pEGFP-N1/GenJetTM افزایش معنی داری داشت (0.01 > P ,  0.05 >(P . به علاوه، نتایج آنالیز زنده مانی سلولی به وسیله MTT با نتایج بدست آمده از ارزیابی بازده ترانسفکشن تطابق داشت. سلول های ترانسفکت شده با لیپوفکتامین 2000 بالاترین میزان زنده مانی را از خود نشان دادند. زنده مانی سلولی در سلول های ترانسفکت شده با وایروزوم کاتیونیک VSV در مقایسه با سلول های ترانسفکت شده با GenJetTM به طور قابل توجهی بالاتر بود (0.05 >P) . نتایج نشان داد که در سلول های HEK-293 تیمار شده با NH4Cl، ترانسفکشن مهار گردید.

    نتیجه گیری

    وایروزوم کاتیونیک مشتق شده از ویروس VSV حاوی VSV-G یک نانوحامل هیبریدی کارآمد با تروپیسم سلولی وسیع است که بینشی جدید در مورد کاربرد به عنوان یک سیستم تحویل ژن در مطالعات ژن درمانی ارائه می دهد.

    کلید واژگان: وایروزوم, ترانسفکشن, نانوحامل, ویروس وزیکولار استوماتیتیس, ژن درمانی, لیپوفکتامین 2000, Genjettm, Iau Science}
    Delaram Ahmadi, Mohsen Zargar*, Mohammadreza Zolfaghari, Monireh Kazemimanesh, Amir Ghaemi
    Aims and Background

    Successful delivery of a gene to a target cell requires the development of a safer and more efficient gene transfer system. This study aimed to evaluate the transfection efficiency of cationic virosome derived from vesicular stomatitis virus (VSV) as a hybrid nano-carrier compared to two commercial transfection reagents including Lipofectamine™ 2000 and, GenJet™ in HEK-293 and, Vero cell lines.

    Material and Methods

    The transfection efficiency of VSV cationic virosome, Lipofectamine™ 2000, and GenJet™ was evaluated in HEK-293 and Vero cell lines using pEGFP-N1 plasmid transfection, fluorescent microscopy, and flow cytometry methods. Also, the toxicity of cationic virosome and commercial transfection reagents was investigated by the MTT test. The inhibitory effect of NH4Cl on virosome transfection efficiency was analyzed by fluorescent microscopy and flow cytometry.

    Results

    Our findings showed that the highest level of EGFP expression was obtained in cells transfected with Lipofectamine™ 2000. Transfection efficiency was significantly increased in both cells transfected with virosome/pEGFP-N1 compared to pEGFP-N1/GenJet™ (P< 0.05, P< 0.01). In addition, the results of cell viability analysis by MTT were consistent with the results obtained from the evaluation of transfection efficiency. Cells transfected with lipofectamine™ 2000 showed the highest survival rate. Cell viability was significantly higher in cells transfected with VSV cationic virosomes compared to cells transfected with GenJet™ (P< 0.05). The results showed that transfection was inhibited in HEK-293 cells treated with NH4Cl.

    Conclusion

    VSV-derived cationic virosome containing VSV-G is an efficient hybrid nanocarrier with broad cellular tropism, which provides new insight into its application as a gene delivery system in gene therapy studies.

    Keywords: Virosome, Transfection, Nanocarrier, Vesicular Stomatitis Virus, Gene Therapy, Lipofectamine™ 2000, Genjet™, Iau Science}
  • محمدرضا ذوالفقاری، مهناز رونقی نوتاش*، بهرنگ صدیقی
    مقاله حاضر در پی مقایسه گفتمانی موسیقی دوره مشروطه با انقلاب 57 است. در دوره مشروطه تصنیف های عارف قزوینی و سپس محمدتقی بهار (اواخر قاجار و اوایل پهلوی اول) به عنوان نمونه انتخاب شده اند. عارف مشهورترین تصنیف ساز این دوره است که آثارش همچنان در تاریخ اجتماعی و موسیقی ایران باقی مانده است. «کانون موسیقی چاووش» نیز به عنوان نمونه ای برای تصنیف های دوره انقلاب 57 برگزیده شده است. این کانون مشهورترین و نیز منسجم ترین گروه موسیقی است که آثار انقلابی خود را بر اساس دستگاه های موسیقی ایرانی آفریده است. تفاوت های اجتماعی دو دوره، تولید محتوایی متفاوت نیز داشته است؛ از این رو اشعار دوره مشروطه کمتر حالتی حماسی دارند و بیشتر با غم و اندوه روایتگر اوضاع اجتماعی اند. اشعار در دوره انقلاب 57 به ویژه تصنیف های ساخته شده توسط کانون چاووش، بیشتر حالتی حماسی داشته و در پی تهییج جامعه نیز برمی آیند. این وضعیت به لحاظ فرم نیز قابل مشاهده است؛ موسیقی دوره انقلاب 57 مارش گونه و مهیج و به طور کلی «رزمی» است برخلاف موسیقی مشروطه که حزن انگیز و شکوه گر است و هردوی این ها نشان از وضعیت اجتماعی و گفتمان اجتماعی هر دوره دارند. نوع اجرای ریتم ها و سرعت در هر دوره و مقایسه آنها نشان از تفاوت های هنری دو دوره دارد که متاثر از فضای گفتمانی دو دوره تاریخی است.
    کلید واژگان: گفتمان, گفتمان انتقادی, هنر انقلابی, موسیقی انقلابی}
    Mohammadreza Zolfaghari, Mahnaz Ronaghi Notash *, Behrang Sadighi
    The present article seeks to compare the discourse of music during the Constitutional period with the 1979 revolution. In the Constitutional period, the ballads of Aref Qazvini and then Mohammad Taqi Bahar (late Qajar and early Pahlavi period) have been selected as examples; Aref is the most famous composer of this period, whose works have remained in the social and musical history of Iran. "Chavush Music Center" has also been chosen as an example for the ballads of the 1979 revolution; This center is the most famous and also the most coherent music group that has created its revolutionary works based on Iranian musical instruments. The social differences of the two periods have also produced different content; Therefore, the poems of the constitutional period have less of an epic mood and are more sad narrating the social situation. Poems during the 1979 revolution, especially the ballads composed by the Chavoush Center, were mostly epic in nature, and they were meant to excite the society. This situation can also be seen in terms of form; The music of the79th revolution period is march-like and exciting and generally "martial" in contrast to the constitutional music which is sad and glorious, and both of these show the social status and social discourse of each period.
    Keywords: Discourse, critical discourse, revolutionary art, revolutionary music}
  • مهدیه شامی زاده*، محمدرضا ذوالفقاری، امیر فتاحی
    مقدمه

    همیوستاز انرژی به عنوان یک مسیر کنترل متابولیکی می تواند از ابعاد مختلف بررسی شود. هدف این مطالعه بررسی تاثیر هشت هفته تمرین ورزشی هوازی و مقاومتی بر آدروپین، اسپکسین و TNFa و شاخص های مقاومت به انسولین در مردان چاق مبتلا به دیابت نوع دو بود.

    مواد و روش ها

    در این مطالعه نیمه تجربی، تعداد 30 مرد چاق دارای دیابت نوع دو شهر خوی، در سال 1401 انتخاب و به طور تصادفی در سه گروه کنترل، تمرین هوازی و تمرین مقاومتی تقسیم شدند. دستورالعمل تمرین هوازی و مقاومتی (سه جلسه در هفته) به مدت هشت هفته اجرا گردید. در مراحل پیش آزمون و پس آزمون سطوح آدروپین، اسپکسین و TNFa سرمی و شاخص های مقاومت به انسولین و حساسیت به انسولین سنجیده شد. داده ها با آزمون های آماری توصیفی و تحلیلی شامل شاپیروویلک، آزمون تی همبسته و آزمون تحلیل واریانس یک طرفه به ترتیب برای بررسی آثار درون گروهی و بین گروهی با استفاده از نرم افزار SPSS vol.24 تجزیه وتحلیل گردید.

    یافته های پژوهش: 

    تمرین هوازی و مقاومتی نسبت به گروه کنترل، سبب تغییرات معنی دار در شاخص های درصد چربی، قند خون ناشتا، کلسترول، تری گلیسیرید، HDL و LDL در مردان چاق دارای دیابت نوع دوم شد (0.05≥P)؛ همچنین در مقایسه بین گروهی، تمرین هوازی نسبت به دو گروه دیگر، سبب تغییرات معنی دار در شاخص های فشارخون متوسط، انسولین، شاخص مقاومت به انسولین (HOMA-IR)، سطوح آدروپین و اسپکسین در مردان چاق دارای دیابت نوع دوم گردید (0.05≥P).

    بحث و نتیجه گیری

    شرکت در برنامه تمرین هوازی با شدت متوسط نسبت به تمرین مقاومتی، با آثار معنی داری بهتری در شاخص های آدروپین و اسپکسین همراه است؛ بنابراین توصیه می شود، برنامه تمرین هوازی در افراد دیابتی به عنوان یک عامل موثر در مداخله درمانی مدنظر قرار گیرد.

    کلید واژگان: تمرین هوازی, آدروپین, اسپکسین, مقاومت به انسولین, دیابت نوع دوم}
    Mahdiyeh Shamizadeh*, Mohamad Reza Zolfaghari, Amir Fattahi
    Introduction

    Energy homeostasis as a metabolic control pathway can be investigated from different dimensions. The present study aimed to assess the effect of eight weeks of aerobic and resistance training on adropin, spexin, and TNFa, as well as insulin resistance indices, in obese men with type 2 diabetes.

    Material & Methods

    In this quasi-experimental study, 30 obese men with type 2 diabetes in khoy in 2022 were selected and randomly assigned to three groups: control, aerobic exercise, and resistance exercise. Aerobic and resistance training (three sessions per week) was performed for eight weeks. In the pre-test and post-test stages, the levels of serum adropin, spexin, and TNFa, as well as the indices of insulin resistance and insulin sensitivity, were measured. Data were analyzed in SPSS software (version 24) using Shapiro-Wilk, t-test correlated, and one-way analysis of variance test to investigate intra-group and inter-group effects, respectively.

    Results

    Aerobic and resistance training causes significant changes in fat percentage, fasting blood sugar, cholesterol, triglyceride, HDL, and LDL in obese men with type 2 diabetes (P≤0/05). Moreover, in the between-group comparison, aerobic exercise causes significant changes in mean blood pressure, insulin, Insulin resistance index (HOMA-IR), adropin, and spexin levels in obese men with type 2 diabetes (P≤0/05).

    Conclusion

    Participation in an aerobic exercise program with moderate intensity exerts more marked effects on adropin and spexin indices compared to resistance exercise. It is recommended to consider aerobic training programs in diabetic people as an effective factor in therapeutic intervention.

    Keywords: Adropin, Aerobic Training, Insulin Resistance, Spexin, Type 2 Diabetes}
  • بختیار حسنی*، محمدرضا ذوالفقاری

    بی تحرکی باعث تغییرات نامطلوب ظاهری مانند چاقی متابولیکی مانند اختلال در نیمرخ چربی می شود. مطالعات نشان داده اند که تمرینات ورشی و نیز تجویز گارسین باعث بهبود شرایط عوامل متابولیکی مرتبط با اضافه وزن می شود. هدف از مطالعه ی حاضر بررسی تجویز توام تمرینات مقاومتی و مصرف گارسین (سیر) بر روی غلظت لیپوپروتیینها، تری گلیسرید و کلسترول مردان غیرفعال دارای اضافه وزن می باشد. 40 مرد جوان سالم و غیرفعال (18 الی 35 سال) دارای شاخص توده بدنی بالاتر از 25 تا 30 کیلوگرم/متر مربع به صورت تصادفی به 4 گروه همگن 1) تمرین + گارسین 2) گارسین 3) تمرین مقاومتی و 4) کنترل تقسیم شدند. تجویز گارسین بصورت قرص 500 میلی گرمی به مدت 8 هفته روزانه دو عدد (صبح و شب، بعد از شام) گارسین بود و پروتکل تمرینی شامل تمرینات با وزنه به مدت 8 هفته و 3 جلسه در هفته و 30 الی 60 دقیقه با شدت 70 الی 80 درصد قدرت بیشینه بود. غلظتهای سرمی HDL ، LDL ، تری گلیسرید، و گلوکز قبل و بعد از 8 هفته اندازه گیری های شد. برای تحلیل داده ها از آزمون واریانس یک طرفه و آزمون تعقیبی بونفرونی در سطح معنی داری (0.05) استفاده شد. تمرینات مقاومتی و گارسین به تنهایی و همچنین بصورت تجویز توام موجب کاهش معنادار غلظت کلسترول تام و LDL وTG و و افزایش معنادار غلظت HDL خون شد (P0.05). تفاوت معناداری بین گروه ترکیبی (تمرین و گارسین) با گروه تمرین یا گروه گارسین به تنهایی مشاهده شد. بطوری که تجویز توام این دو منجر به نتایج بهتری گردید (P0.05). بر اساس یافته های مطالعه حاضر می توان نتیجه گیری کرد که که مصرف هم زمان سیر و تمرین مقاومتی ممکن است اثرات متابولیکی مثبتی بر نیمرخ چربی افراد دارای اضافه وزن داشته باشد. همچنین نتایج این تحقیق را با احتیاط میتوان در کاهش بیماریهای قلبی عروقی مرتبط با عدم تعادل لیپوپروتیینی نیز موثر فرض کرد.

    کلید واژگان: لیپوپروتئین, چاقی, سیر, تمرین مقاومتی}
    Bakhtiar Hasani*, Mohammadreza Zulfiqari

    Inactivity causes adverse changes in appearance, such as metabolic obesity, such as disturbance in the fat profile. Studies have shown that exercises and Garcin administration improve the conditions of metabolic factors related to overweight. The purpose of the present study is to investigate the combined prescription of resistance exercises and Garlic consumption on the concentration of lipoproteins, triglycerides and cholesterol in inactive overweight men. Forty healthy and inactive young men (18 to 35 years old) with a body mass index higher than 25 to 30 kg/m2 were randomly divided into 4 homogeneous groups: 1) exercise + garcin, 2) garcin, 3) resistance training and 4) Controls were divided. Garcin was prescribed in the form of 500 mg tablets for 8 weeks, two times a day (morning and night, after dinner) and the exercise protocol included weight training for 8 weeks and 3 sessions per week for 30-60 minutes with an intensity of 70-80 The power percentage was maximum. Serum concentrations of HDL, LDL, TG, glucose and total cholesterol were measured before and after 8 weeks. For data analysis, one-way variance test and Bonferroni's post hoc test were used at a significant level (p0.05). Resistance training and garcin alone as well as combined administration caused a significant decrease in the concentration of LDL, TG and glucose and a significant increase in the concentration of HDL in the blood (P0.05). A significant difference was observed between the combined group (exercise and garcin) with the exercise group or the garcin group alone. So that the combined administration of these two led to better results (P0.05). Based on the findings of the present study, it can be concluded that the simultaneous consumption of garlic and resistance training may have positive metabolic effects on the fat profile of overweight people. Also, the results of this research can be cautiously assumed to be effective in reducing cardiovascular diseases related to lipoprotein imbalance.

    Keywords: Lipoprotein, Obesity, Garlic, Resistance training}
  • مریم ایرانی*، صفر فرج نیا، محمدرضا ذوالفقاری، راضیه نظری، لیلا رهبرنیا
    مقدمه

    سرطان از رایجترین علل مرگ و میر انسانی در جوامع امروزی است که تلاش های بسیار گسترده ای برای مقابله با آن در حال انجام است. ایمونوتوکسین های مبتنی بر ANTI-EGFRVIII می توانند با هدایت بخش های توکسینی به سلول های سرطانی که بیان بیش از حد گیرنده EGFRVIII دارند منجر به مرگ سلولی آنها شوند.مطالعه حاضر توسعه یک ایمونوتوکسین انسانی جدید ضد (EGFRVIII EGFRVIII) (huscFv-PE38با ادغام ژنتیکی آنتی بادی تک زنجیره ای ضد EGFRviii انسانی با اگزوتوکسین A کوتاه شده سودوموناس آیروژینوزا (PE) (PE38KDEL) است.

    روش کار

    قطعه PE-38 اگزوتوکسین A با استفاده از PCR تکثیر و به pET22b-antiEGFRVIII huscFv متصل شد. واکنش با روش PCR وهضم آنزیمی تایید شد. ایمونوتوکسین حاصل در E. coli BL21 (plysS) بیان شد و سپس توسط ستون کروماتوگرافی Ni-NTA تخلیص شد. پس از آن، واکنش ایمونوتوکسین تخلیص شده با روش های الایزا و MTT مورد ارزیابی قرار گرفت.

    یافته ها

    آزمایش های PCRو هضم آنزیمی، صحت و یکپارچگی ساختار ایمونوتوکسین طراحی شده را تایید کردند. تخلیص ایمونوتوکسین بیان شده توسط ستون کروماتوگرافی نیکل منجر به ساخت یک ایمونوتوکسین نوترکیب بسیار خالص گردید که وزن مولکولی 63 کیلو دالتون را در ژل SDS-PAGE نشان داد.

    نتیجه گیری

    نتایج  مطالعه حاضر نشان داد که ایمونوتوکسین طراحی شده می تواند به عنوان یک کاندید امیدوارکننده برای مهار سولهای سرطانی EGFRviii مثبت در نظر گرفته شود.

    کلید واژگان: درمان هدفمند سرطان, EGFRviii, huscFv-PE38, ایمونوتوکسین, اگزوتوکسین A سودوموناس}
    Maryam Irani *, Safar Farajnia, Mohammadreza Zolfaghari, Razieh Nazari, Leila Rahbarnia
    Background

    Cancer is one of the most common causes of human mortality in today's societies, and extensive efforts are being made to combat it. EGFRVIII is a tumor-specific antigen that is not observed in normal tissues, making it possible to target cancerous tissues without damaging normal tissues. ANTI-EGFRVIII-based immunotoxins can lead to the death of cancer cells that express an excessive amount of the EGFRVIII receptor by directing toxic components to these cells.

    Objectives

    The objective of the present study is to develop a new human immunotoxin against EGFRVIII (huscFv-PE38) by genetically fusing a single-chain human anti-EGFRVIII antibody with a truncated form of the Pseudomonas aeruginosa exotoxin A (PE) (PE38KDEL).

    Materials and methods

    The PE-38 exotoxin A fragment was amplified using PCR and attached to pET22b-antiEGFRVIII huscFv. The reaction was confirmed by PCR and enzymatic digestion. The immunotoxin was expressed in E. coli BL21 (plysS) and then purified using Ni-NTA chromatography. After that, the purified immunotoxin reaction was evaluated using ELISA methods.

    Results

    The PCR and restriction digestion experiments confirmed the accuracy and integrity of the designed immunotoxin structure. Purification of the expressed immunotoxin using Ni-NTA chromatography column resulted in a highly pure, non-recombined immunotoxin with a molecular weight of 60 kDa shown on SDS-PAGE gel.

    Conclusion

    The results of this study demonstrate that the designed immunotoxin was successfully cloned, expressed, and purified, and can be considered as a promising candidate for the inhibition of EGFRVIII-positive cancer cells.

    Keywords: Targeted cancer thrapy, EGFRviii, huscFv-PE38, Immunotoxin, Pseudomonas exotoxin A}
  • جمال رسول پور، هادی قرنی، عزیز زینی وند لرستانی، وحید تایید، محمدرضا ذوالفقاری، نجم الدین اسپندار، جلال شیرزاد

    زمینه و هدف:

     کافیین یک آلکالویید پورینی میتلدار است که اثرات ضداکسایشی و ضدالتهابی دارد؛ بنابراین هدف از مطالعه حاضر، تعیینتاثیر مصرف طولان یمدت کافیین و تمرینات هوازی بر سطوح سرمی اینترلوکین- 6 و ترکیب بدن در مردان چاق بود.

    روش بررسی:

     در این مطالعه کنتر لشده تصادفی، 40 مرد چاق با میانگین سنی 74 / 2 ± 8/ 32 سال و میانگین شاخص توده بدنی1/37 30/98± کیلوگرم/مترمربع ب هصورت تصادفی در 4 گروه 10 نفری: دارونما، مکمل، دارونما+آزمایش و مکمل+آزمایش قرار گرفتند.برنامه تمرین هوازی شامل دویدن با شدت % 55 - HRmax 85 به مدت 8 هفته، 25 - 45 دقیقه و 3 جلسه در هفته بود. میزان مصر فمکمل، روزانه 500 میل یگرم کافیین و دارونما نیز شامل کپسو لهای 500 میل یگرم حاوی مالتو دکسترین بود. نمونه گیری خونی پساز 12 ساعت ناشتایی قبل از شروع مطالعه و 48 ساعت پس از آخرین جلسه آزمایشی جهت اندازه گیری سطوح اینترلوکین- 6 انجام شد.داد ه ها با استفاده از آزمون آنووای د وطرفه و آزمون تعقیبی توکی در سطح 05 / P<0 تجزی هوتحلیل شد.

    یافته ها :

    در گرو ه های دارونما+آزمایش و مکمل+آزمایش، کاهش معناداری در سطح سرمی اینترلوکین- 6 نسبت به گروه کافیین و دارونمادر پ سآزمون مشاهده شد (05 / P<0). همچنین کاهش معناداری در شاخص توده بدنی گرو ه های دارونما+آزمایش و مکمل+آزمایش ومکمل نسبت به گروه دارونما در پ سآزمون مشاهده شد (05 / P<0).

    نتیجه گیری :

    براساس یافته های پژوهش حاضر، می توان نتیجه گرفت که تمرین هوازی و همچنین تمرین هوازی همراه با مصرف کافیینبه واسطه کاهش عوامل التهابی می تواند در کاهش التهاب و بهبود ترکیب بدن افراد چاق موثر باشد.

    کلید واژگان: کافئین, تمرین هوازی, اینترلوکین- 6, ترکیب بدن, مردان چاق}
    Jamal Rasoulpour, Hadi Gharani, Aziz Zinvand Lourestani, Vahid Taeid, MohammadReza Zoalfaghari, Najmedin Espandar, Jalal Shirazd
    Background and Objectives 

    Caffeine is a purine alkaloid with anti-oxidant and anti-inflammatory effects.This study aims to evaluate the effect of long-term caffeine consumption and aerobic exercise on seruminterleukin-6 (IL-6) level and body composition in obese men.

    Subjects and Methods

    In this quasi-experimental study, 40 obese men (Mean age=32.8±2.74 years, bodymass index=30.98±1.37 kg/m2) were randomly divided into four Group of 10 including placebo, supplementation,placebo + exercise, and supplementation + exercise. The aerobic exercise program includedrunning for 8 weeks, 3 sessions per week, each for 25-45 minutes with an intensity of 55-85% of themaximum heart rate. The supplementation group received 500 mg caffeine daily and the placebo groupreceived 500 mg capsules of 2% maltodextrin. Blood samples were taken following 12 hours of fastingbefore and 48 hours after the last training session to measure IL-6 level. Data were analyzed using onewayANOVA and Tukey’s post hoc test. The significance level was set 0.05.

    Results

    In the exercise+supplementation and placebo+exercise groups significant decreases werereported in the serum level of IL-6 compared to the supplementation and placebo groups in thepost-test phase (P<0.05). There was also a significant decrease in body composition of groupsplacebo+exercise, exercise+supplementation, and supplementation compared to placebo group inthe post-test phase (P<0.05).

    Conclusion

    Aerobic exercise alone and in combination with long-term caffeine consumption can reduceIL-6 level and improve body composition in obese people.

    Keywords: Caffeine, Aerobic exercise, Interleukin-6, Body composition, Obesity}
  • ساغر شهبازی، محسن زرگر*، محمدرضا ذوالفقاری، محمدعلی آموزگار
    زمینه

    میکروارگانیسم های نمک دوست، پتانسیل تولید بیومولکول های جدید از جمله ترکیبات ضدسرطانی برای استفاده در کاربردهای پزشکی، را دارند. این مطالعه با هدف بررسی خواص ضدسرطانی رنگدانه های استخراج شده از آرکی نمک دوست بومی ایران انجام شد.

    مواد و روش ها:

    عصاره رنگدانهHaloarcula sp.  که قبلا از دریاچه آران- بیدگل جداسازی و شناسایی شده بود، استخراج گردید. اثر رنگدانه استخراج شده، بر روی رده سلولی MDA-MB-468 سرطان پستان، با استفاده از روش MTT و رنگ آمیزی PI و FITC مورد آزمایش قرار گرفت. سلول ها با غلظت های مختلف عصاره رنگدانه به مدت 24، 48 و 72 ساعت انکوبه شدند. در نهایت بیان ژن های آپوپتوزی از جمله ژن هایBAX ، CASP3، CASP7، CASP9،P21 ، P53،SOX2 ، توسط تکنیک Real time PCR مورد بررسی قرار گرفت. برای تحلیل اطلاعات از آزمون t و تحلیل اندازه های تکراری استفاده گردید.

    یافته ها:

    در مقایسه با سلول های تیمار نشده، عصاره رنگدانه زنده مانی سلول های MDA-MB-468 را پس از 48 ساعت در غلظت 95/45 میکروگرم در میلی لیتر، به طور قابل توجهی مهار کرد (05/0p< *). علاوه بر این، جمعیت کل سلول های آپوپتوز اولیه و ثانویه (4/44 درصد) در رده سلولی مورد مطالعه افزایش یافت که با افزایش معنادار بیان ژن های P53،BAX ، CASP7، CASP9، همراه بود.

    نتیجه گیری:

    آرکی های نمک دوست می توانند به عنوان منبع مناسبی از پیگمان های طبیعی با فعالیت ضدسرطانی و به عنوان یک درمان موثر احتمالی در شیمی درمانی در نظر گرفته شوند.

    کلید واژگان: آپوپتوز, رده سلولی MDA-MB-468, رنگدانه, Haloarcula sp}
    Saghar Shahbazi, Mohsen Zargar*, Mohammad Reza Zolfaghari, Mohammad Ali Amoozegar
    Background

    Halophilic microorganisms have the potential to produce new biomolecules, including anti-cancer compounds, for medical applications. The purpose of this study was to evaluate the anti-cancer properties of pigments extracted from native Iranian halophilic Archaeon.

    Materials and Methods

    Pigment extract of Haloarcula sp. previously isolated and identified from Aran-Bidgol Lake was extracted. The effect of the extracted pigment on MDA-MB-468 breast cancer cell line was tested by MTT method and PI and FITC staining. Cells with different concentrations of pigment extract were incubated for 24, 48 and 72 hours. Finally, the expression of apoptotic genes, including BAX, CASP3, CASP7, CASP9, P21, P53, and SOX2, was examined by Real-Time PCR. Statistical analyses of the data were performed using the t-test and Repeated-Measures ANOVA.

    Results

    Compared to untreated cells, the pigment extract inhibited the viability of MDA-MB-468 cells significantly after 48 hours at a concentration of 45.95 μg/ml (p*<0.05). In addition, the total population of early and late apoptotic cells (44.4%) increased in the studied cell line, which was associated with a
    significant enhancement of the expression of the P53, BAX, CASP7, and CASP9 genes.

    Conclusion

    Halophilic archaea can be considered a suitable source of natural pigments with anti-cancer activity and potential benefits in chemotherapy.

    Keywords: Apoptosis, MDA-MB-468 Cell Line, Haloarcula sp., Pigment}
  • طیبه حسن سلطان سولقانی، نادر مصوری*، راضیه نظری، کیوان تدین، محمدرضا ذوالفقاری

    با توجه به شیوع بالای بیماری یون در گله های گاو در سطح کشور و مخاطرات بهداشتی و آسیب های اقتصادی ناشی از شیوع این بیماری؛ به منظور بررسی فراوانی مایکوباکتریوم پاراتوبرکلوزیس مطالعه ای در گاوداریهای فعال استان تهران انجام شد. 8000 نمونه سرمی گاو گاوداریهای اطراف تهران با استفاده از کیت الایزای موسسه رازی غربالگری شدند. نمونه های شیر از گاوهای رآکتور شناسایی شده، برای آزمایشهای PCR-IS900 مستقیم از نمونه شیر و کشت نمونه های مذکور در محیط های کشت خاصMAP (هرولداگ مایکوباکتین دار و بدون مایکوباکتین) برای جستجوی مایکوباکتریوم ایویوم تحت گونه پاراتوبرکلوزیس جمع آوری شد. بر روی جدایه های حاصل از کشت، آزمایش های تاییدی PCR-16srRNA و PCR-IS1311 وPCR-IS900 انجام شد. در نتیجه آزمایش الایزا سرمی 8000 راس گاو، 25دام (3/0 درصد) مثبت تشخیص داده شد. از 25 نمونه شیر، 8 مورد (1/0 درصد) درآزمایش مستقیم PCR-IS900 مثبت شدند؛ همچنین تنها نتیجه 3 مورد (04/0 درصد) مورد در جداسازی مایکوباکتریوم ایویوم تحت گونه پاراتوبرکلوزیس از طریق کشت و آزمایشات تاییدی PCR ، مثبت شد.با توجه به اینکه در مرحله تحت بالینی بیماری، انتشار باکتری در شیر دام وجود ندارد و شناسایی باکتری از طریق کشت و PCR جواب منفی کاذب می دهد، لذا برای جلوگیری از ضررهای اقتصادی در این مرحله روش الایزا با توجه به حساسیت پایین و ویژگی بالا جهت غربالگری موارد عفونی برای جداسازی دام های آلوده از گله مناسب تر می باشد و از کشت به عنوان روش استاندارد و PCR روشی با حساسیت و ویژگی بالا برای شناسایی دقیق و تایید گاوهای دفع کننده پاراتوبرکلوزیس می توان استفاده کرد.

    کلید واژگان: جداسازی, گاوداریهای استان تهران, مایکوباکتریوم ایویوم تحت گونه پاراتوبرکلوزیس, یون}
    Tayebeh Hassansoltan Solaghani, Nader Mosavari*, R. Nazari*, Keyvan Tadayon, MohammadReza Zolfaghari

    A study was performed in the Persian capital province of Tehran to assess frequency of Para tuberculosis in its operating cattle farms. As many as 8,000 cows were screened by a homemade ELISA system. Milk specimens were collected from detected reactor to perform confirmatory PCR-16srRNA, PCR-IS900 and PCR IS1311 experiments plus bacterial culture on specific media in search for Mycobacterium avium subsp Para tuberculosis (MAP). While among the 25 ELISA positive(0.3%) animals eight cases produced positive results in PCRs(0.1%) only three appeared positive in MAP isolation(0.04%). In deduction, we assume when it comes to selection of control measures against Ptb, in an environment with presumably high prevalence of Ptb like Tehran, ELISA is a much more sensible detection system compared to the zero false-positive method of bacterial culture.

    Keywords: Isolation, Farms in Tehran Province, Mycobacterium avium subsp, Paratuberculosis, Johne’s disease}
  • مهدی جعفرلو*، محمدرضا ذوالفقاری، امیر فتاحی
    پیش زمینه و هدف

    تشکیل رادیکال های آزاد در سلول های کلیوی افراد دیابتی منجر به آپوپتوز سلول های کلیوی و درنهایت نفروپاتی می شود. هدف از این مطالعه بررسی اثرات دو نوع تمرین ورزشی اینتروال و هوازی همراه با مصرف مکمل آستاگزانتین بر میزان بیان ژن های BAD، BAX و Bcl2 در بافت کلیوی رت های با دیابت نوع دو است.

    مواد و روش کار

    تعداد 35 رت ویستار نر با میانگین وزنی 55/15±46/197 گرم به طور تصادفی به دو گروه غیردیابتی (5 سر سالم به عنوان کنترل) و دیابتی (30 سر) تقسیم و پس از القای دیابت، مجددا به طور تصادفی در 6 گروه (با 5 سر موش در هر گروه) شامل دیابتی کنترل، دیابت+ مکمل، دیابت+اینتروال، دیابت + تمرین اینتروال+ مکمل، دیابت+ هوازی، دیابت+ تمرین هوازی+ مکمل قرار گرفتند. گروه های مداخله تمرین به مدت پنج روز در هفته و به مدت هشت هفته برنامه تمرینات هوازی و اینتروال را اجرا کردند. گروه های مکمل روزانه 3 میلی گرم مکمل استاگزانتین به ازای هر کیلوگرم از وزن بدن محلول در 3/0 میلی لیتر روغن زیتون به صورت گاواژ دریافت می کردند. میزان بیان ژن های BAD، BAX و Bcl2 در بافت کلیوی رت های با دیابت نوع دو اندازه گیری گردید. از آزمون تحلیل واریانس یک طرفه و آزمون پس تعقیبی توکی برای تجزیه وتحلیل داده ها استفاده شد.

    یافته ها

    تمامی پروتکل های مداخله تمرینی و مکمل سازی آستاگزانتین بر شاخص BAD در بافت کلیوی رت های دیابتی نوع 2 تاثیر معنی دار داشتند (001/0=p). تمامی گروه ها، به غیراز تمرین استقامتی (890/0=p)، بر شاخص BAX در بافت کلیوی رت های دیابتی نوع 2 تاثیر معنی دار داشتند (001/0=p). همچنین مصرف مکمل آستاگزانتین به همراه تمرین استقامتی نسبت به اجرای تکی تمرین استقامتی سبب تغییرات معنی دار در شاخص Bcl2 گردید (001/0=p).

     بحث و نتیجه گیری

    اجرای مداخله تمرینات هوازی و اینتروال با و یا بدون مکمل سازی آستاگزانتین در دوره مداخله ای هشت هفته ای بر بیومارکرهای آپوپتوزی در بافت کلیوی رت های با دیابت 2 تاثیر مثبتی دارند.

    کلید واژگان: تمرین هوازی, تمرین اینتروال, مکمل استاگزانتین, ژن BAD, ژن BAX, ژن Bcl2}
    Mehdi Jafarlu*, Mohammad Reza Zolfaghari, Amir Fattahi
    Background & Aims

    Formation of free radicals in the kidney cells of diabetics leads to apoptosis of them and eventually nephropathy. The aim of this study was to investigate the effects of intervals and aerobic exercise along with astaxanthin supplementation on the expression levels of BAD, BAX and Bcl2 genes in the kidney tissue of rats with type 2 diabetes.

    Materials & Methods

    35 male Wistar rats with an average weight of 197.46±15.55 grams were randomly divided into two non-diabetic (5 healthy controls) and diabetic (30) groups, and after induction of diabetes, they were randomly divided again in 6 groups (with 5 rats in each group) including diabetic control, diabetes+supplement, diabetes+interval, diabetes+supplement+interval, diabetes+aerobic, diabetes+aerobic+supplement. The exercise intervention groups performed the program of aerobic and interval exercises for eight weeks as five days per week. Supplement groups received 3 mg of astaxanthin supplement per kilogram of body weight dissolved in 0.3 ml of olive oil by gavage every day. The expression levels of BAD, BAX, and Bcl2 genes were measured in the kidney tissue of rats with type 2 diabetes. One-way analysis of variance and Tukey's post hoc test were used for data analysis.

    Results

    All exercise intervention protocols and astaxanthin supplementation had significant effects on the BAD index in the kidney tissue of the type 2 diabetic rats (p=0.001). All groups, except endurance training (p=0.890), had significant effects on BAX index in the kidney tissue of type 2 diabetic rats (p=0.001). Also, the use of astaxanthin supplement along with endurance training caused significant changes in Bcl2 index compared to single endurance training (p=0.001).

    Conclusion

    The intervention of aerobic and interval exercises with or without astaxanthin supplementation in the eight-week intervention period has positive effects on the apoptotic biomarkers in the kidney tissue of rats with type 2 diabetes.

    Keywords: Aerobic Training, Interval Training, Astaxanthin Supplement, BAD Gene, BAX Gene, Bcl2 Gene}
  • علی ترابی، بهرخ فرهمند، محمدرضا ذوالفقاری*، فاطمه فتوحی، محسن زرگر
    زمینه و هدف

    نوکلیوپروتیین (NP) پروتیین بسیار محافظت شده ویروس آنفلوانزا، می تواند به عنوان یک گزینه برای تولید واکسن یونیورسال استفاده گردد. ادجوانت آلومینیوم هیدروکساید با تغییر در تاخوردگی اپی توپ ها، ایمنی زایی را بهبود می بخشد، اما به دلیل عوارض سمیت برای سیستم عصبی، بهتر است از گزینه های مطلوب تر نظیر ادجوانت های با پایه کربوهیدرات استفاده گردد. سوکروزاستر نوعی ماده فعال سطحی غیر یونی است، که قابلیت های سازگاری با بدن انسان و تجزیه پذیری در طبیعت و وجود هشت جایگاه استری شدن و خواص فیزیکوشیمیایی و زیستی را دارد. در این پژوهش ایمنی زایی مولکول نوکلیوپروتیین نوترکیب با ادجوانت سوکروزاستر و حفاظت بخشی آن مورد مطالعه قرار گرفت.

    روش بررسی

    وکتور نوترکیب (PET-28a-NP) بیانی در سیستم پروکاریوتی جهت تهیه نوکلیوپروتیین در پژوهشی تجربی در بخش آنفلونزا انستیتو پاستور ایران در نیمه دوم سال 1396 بیان و تخلیص شد و در ادامه ایمنی زایی آن، با و بدون ادجوانت های سوکروزاسترو آلومینیوم هیدروکساید در مدل موش بالبسی (BALB/c) و پاسخ ایمنی همورال و سلولی و میزان حفاظت بخشی در مدل حیوانی در پاییزسال 1398 بررسی شد.

    یافته ها

     نتایج نشان داد که مولکول نوترکیبNP  می تواند در حضور ادجوانت سوکروزاستر مشابه آلوم در مدل موش BALB/c پاسخ های ایمنی هومورال و سلولی مناسب القا کند و قابلیت حفاظت بخشی در برابر ویروس با دوز کشنده را دارد.

    نتیجه گیری

     نتایج نشان داد موش های واکسینه شده با نوکلیوپروتیین، با ادجوانت سوکروزاستر، می توانند پاسخ های ایمنی مناسب را ایجاد کنند. قدرت ایمونوژنیک این ترکیب پروتیینی با فعال سازی ایمنی هومورال از طریق اندازه گیری IgGs (کل و زیر تیپ ها) و ایمنی سلولی با اندازه گیری سایتوکاین های اینترفرون گاما (IFN-γ) و اینترلوکین 4 (IL-4) تایید شد. نتایج نشان داد که ادجوانت کربوهیدراتی واجد سوکروزاستر در ترکیب با پروتیین NP در مقایسه با ادجوانت آلوم می تواند محافظت و ایمنی قابل قبولی در برابر سویه همولوگ (H1N1) ویروس آنفلوانزای A ایجاد کند.

    کلید واژگان: ادجونت, ویروس آنفلوانزای A, نوکلئوپروتیین, نوترکیب, سوکروز استر, واکسن یونیورسال}
    Ali Torabi, Behrokh Farahmand, Mohammadreza Zolfaghari*, Fatemeh Fotouhi, Mohsen Zargar
    Background

    Influenza vaccines based on conserved proteins are being developed persistently. The conserved protein vaccines based on Nucleoprotein (NP) are highly protected vaccines against influenza viruses that can be used as a Universal vaccine. Aluminum hydroxide (Alum) is the most common adjuvant used in vaccine formulation to improve immunization by altering the epitopes’ folds. However, due to its toxic effects on the nervous system, especially in infants and young children exposed to multiple vaccine injections during brain development, it is better to use more desirable options such as carbohydrate-based adjuvants. Sucrose ester (SE) is a carbohydrate and non-ionic surfactant that is compatible with the human body and environmentally friendly. This study evaluated the immunogenicity of recombinant NP molecule prepared in a prokaryotic with the accompaniment of sucrose ester adjuvant against lethal influenza virus challenge in a Balb/c mice model.

    Methods

    The recombinant vector of PET-28a-NP was used to produce NP molecule. The vaccines containing an NP with or without Alum or sucrose ester adjuvants were injected into the mice. The Effectiveness and immunogenicity were examined by evaluating the humeral immunity induction by Immunoglobulin G (IgG), and its subunits production, and cellular immunity induction by Interferon-Gamma (IFN-γ) and Interleukin-4 (IL-4) production by ELISA Method and also animal’s surveillance was documented. The study took part at the Influenza and other respiratory viruses department of Pasteur institute of Iran in November 2018.

    Results

    The animals’ surveillance in the Np group was 57.1%, NP+SE was (71.4%), and NP+SE was 64.28%. Also, IgG and its subunits, IL4, and IFN-γ production in both Alum and SE combined vaccines compared to NP alone were significant.

    Conclusion

    In combination with the carbohydrate adjuvant containing sucrose ester compared to the formulation with alum adjuvant, the NP could provide proper and considerable protection and immunity against the homologous strain (H1N1) of the Influenza A virus. It is recommended that SE usage as an adjuvant results in an adequate immune response and less toxic effect.

    Keywords: adjuvant, influenza a virus, nucleoprotein (np), recombinant, sucrose ester (se), universal vaccine}
  • توحید عزیززاده، محمدرضا ذوالفقاری*، امیر فتاحی، کمال خادم وطنی
    زمینه و اهداف

    شیوع دیابت، تغییر در سبک زندگی را در پیشگیری از عوارض آن ضروری ساخته است. هدف از این مطالعه تاثیر تمرین ورزشی تناوبی شدید و تداومی با شدت متوسط به همراه مکمل استاگزانتین بر بیومارکرهای التهابی در بافت قلب است.

    روش بررسی

    42 سرموش صحرایی نر (سن6 هفته) پس از القای دیابت به طور تصادفی در7 گروه (6 سر در هر گروه) شامل 1) کنترل دیابتی؛ 2) شم دیابتی؛ 3) دیابت+ مکمل؛ 4) دیابت+ تمرین تناوبی شدید؛ 5) دیابت+تناوبی شدید+ مکمل؛ 6) دیابت+ تمرین تداومی باشدت متوسط؛ و 7) دیابت+ تمرین تداومی با شدت متوسط+ مکمل قرارگرفتند. گروه های تمرینی تناوبی شدید با شدت 80% VO2max و گروه تمرین تداومی متوسط با شدت حدود 65% تا 75% VO2max روی تردمیل دویدند (به مدت 8 هفته 5 جلسه ای). مکمل به مقدار روزانه 3 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن دریافت شد. 24 ساعت پس از آخرین جلسه تمرینی (ناشتایی شبانه) بافت قلبی برداشته شد. شاخصهای التهابی  (IL-6، IL-1b، TNF-α و CRP) بافت قلبی با تکنیک وسترن بلات اندازه گیری شد.

    یافته ها

    شاخصهای ارتهابی بعد از8 هفته تمرین در مقایسه با گروه کنترل کاهش معنی داری نشان داد (0.05>p) و تغییرات معنی داری در گروه مکمل مشاهده نشد.

    نتیجه گیری

    با توجه به تاثیر دو شیوه تمرین تداومی با شدت متوسط و تناوبی شدید در کاهش شاخص های التهابی، می توان از آن به عنوان استراتژی درمانی استفاده کرد. به نظر می رسد تمرین تداومی همراه با مکمل تاثیر بیشتری در این بیماران داشته باشد. در حالی که مکمل به تنهایی تاثیری بر عوامل التهابی ندارد.

    کلید واژگان: تمرینات ورزشی تداومی شدید, استاگزانتین, عوامل بیولوژیکی, رت, دیابتی نوع 2}
    Tohid Azizzadeh, Mohammad Reza Zolfaghari*, Amir Fattahi, Kamal Khademvatani
    Background and aims

    The prevalence of diabetes has made necessary changes in lifestyle to prevent its complications. In this study, the effect of moderate-intensity continuous training (MICT) and high-intensity interval training (HIIT) with staxanthin supplementation on inflammatory biomarkers in the cardiac tissue of diabetic rats was investigated.

    Methods

    In this study, 42 male rats (age six weeks), after induction of type 2 diabetes,were randomly divided into seven groups (six in each group): 1)diabetic control; 2) diabetic Sham; 3) diabetes+supplement; 4) diabetes+HIIT; 5) diabetes+HIIT+supplement; 6) diabetes+MICT; and 7) diabetes+MICT+supplement. The HIIT groups ran with an intensity of 80% VO2max, and MICT groups ran with an intensity of about 65% to 75% VO2max on the treadmill (five sessions per week for eight weeks). The supplement was taken daily at a dose of 3 mg per kg. The cardiac tissue was removed 24h after the last training session (night fasting). Inflammatory biomarkers (IL-1b, IL-6, TNF-α, and CRP) of the cardiac tissue were measured by Western blotting.

    Results

    After eight weeks of training, inflammatory biomarkers showed a significant decrease compared to the control group (p<0.05), and no significant changes were observed in the supplement group.

    Conclusion

    Due to the effect of MICT and HIIT in reducing inflammatory biomarkers, it can be used as a therapeutic strategy. It seems that the MICT with supplements may have more effective in these patients, while supplements alone have no effect on inflammatory markers.

    Keywords: High Intensity Interval Training, astaxanthin, Biological Factors, Rats, Type 2 Diabetes}
  • Marzieh Ahmadi Khozani, Seyed Soheil Aghaei *, Giti Emtiazi, Seyed Mahdi Ghasemi, Mohammad Reza Zolfaghari
    Background and Objective

    Discarded as wastes, parts of the agricultural products can be used for feed productivity as well as management of animal feed production. Production of various products is possible using appropriate processing. The objective of the present study was to use laccase of Albifimbria viridis in degradation of agricultural residues and to produce compounds with herbicide properties.

    Material and Methods

    The fungi were isolated from agricultural soils. The isolates were identified using morphological detection and PCR amplification of the internal transcribed spacer. Supernatants were collected from semi-solid cultures and laccase activity was assessed using 2,2′-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) substrate. This was carried out using n-hexane and degradation of the agricultural residues was investigated using gas chromatography-mass spectrometry. Results and

    Conclusion

    Growth of the fungal isolate in culture media with tannic acid was studied using scanning electron microscopy. In total, the isolate produced 50 U ml-1 laccase. Gas chromatography-mass spectrometry analyses revealed production of oxime, methoxy-phenyl and 2-cyclopenten-1-one for tannic acids, o-guaiacol, tetradecane, hexadecane, octadecane, octadecanoic acid, hexadecanoic acid and benzene, 1,3-bis(1,1-dimethylethyl) for sorghum seeds and 2-acetyl-5-methylfuran, phenol, 2-methoxy and benzene, 1,2-dimethoxy for wheat straw during fungal growth (0.73 mg ml-1). Results have shown that the laccase enzyme produced from Albifimbria viridis native strain is capable of hydrolytic cleavage of chemical pollutants from agricultural wastes for herbicide bioremediation.

    Keywords: Degradation, Herbicide, Supernatant, Tannic acid}
  • نسرین عبادی، محمدرضا ذوالفقاری*، فیروز قادری پاکدل
    دیابت به عنوان نوعی اختلال متابولیک مزمن با شیوع گسترده، اهمیت تحقیقات مداوم و نیاز به روش های نوین را برای پیشگیری و درمان این بیماری همه گیر برجسته می کند. هدف از تحقیق حاضر بررسی تغییرات فیبروزی و آپوپتوزی بافت قلبی در رت های دیابتی در پی اجرای دو شیوه تمرینی هوازی و اینتروال با مصرف مکمل آستاگزانتین بود. 35 سر موش صحرایی نر پس از القای دیابت به طور تصادفی در 7گروه شامل دیابتی کنترل، دیابتی شم، دیابت+ هوازی+ مکمل، دیابت + اینترول+ مکمل، دیابت+اینتروال، دیابت+ هوازی، دیابت+ مکمل قرار گرفتند.تمرینات اینتروال به مدت 8 هفته با 5 جلسه در هفته با شدت 80 درصد Vo2max و تمرینات هوازی با شدت 65 تا 75 درصد Vo2max روی نوار گردان اجرا شد. محتوای پروتئین Cas3، COL4a1 و فیبرونکتین با تکنیک وسترن بلات اندازه گیری شد. محتوای پروتئینCOL4a1  در هر دو گروه تمرینی و ترکیبی و گروه مکمل کاهش معناداری نسبت به گروه کنترل نشان داد. محتوای پروتئین Cas3 و فیبرونکتین گروه های ترکیبی و هوازی نیز نسبت به گروه کنترل کاهش معناداری داشت، اما در مقایسه محتوای این پروتئین ها بین گروه های مکمل و اینتروال نسبت به گروه کنترل اختلاف معناداری وجود نداشت. به نظر می رسد تاثیرات هم افزای تمرینات ورزشی با شدت های مختلف همراه با مکمل سازی آستاگزانتین از روند صعودی آپوپتوز و فیبروز در بافت قلبی رت های دیابتی و عوارض متعاقب آن همچون کاردیومیوپاتی دیابتی پیشگیری می کند.
    کلید واژگان: آستاگزانتین, تمرین, دیابت, رت, کاردیومیوپاتی دیابتی}
    Nasrin Ebadi, Mohammadreza Zolfaghary *, Firouz Ghaderi Pakdel
    Diabetes, as a chronic metabolic disorder with a high prevalence, highlights the importance of ongoing research and the need for new methods to prevent and treat this epidemic disease.The aim of this study was to evaluate the changes in fibrosis and apoptosis of heart tissue in diabetic rats following two aerobic and interval training methods with astaxanthin supplementation. 35 Wistar male rats were randomly divided into7groups after induction of diabetes, including diabetic control, diabetes sham, diabetes+aerobic exercise+supplement. Diabetes+ intervalexercise + supplement, diabetes + interval, diabetes + aerobic, diabetes + supplement were included. Interval training for 8 weeks with 5 sessions per week with an intensity of 80% vo2max and aerobic training with an intensity of about 65 to 75% Vo2max was performed on the treadmill.The protein content of Cas3, COL4a1 and fibronectin were measured by Western blotting. COL4a1 protein content in both training and combination groups and supplement group showed a significant decrease with the control group. Also, the content of Cas3 and fibronectin protein in the combined and aerobic groups was significantly reduced compared to the control group, but there was no significant difference in the content of these proteins between the supplement and interval groups compared to the control group. It seems that the synergistic effects of exercise with different intensities along with astaxanthin supplementation prevent the upward trend of apoptosis and fibrosis in the heart tissue of diabetic rats and its subsequent complications such as diabetic cardiomyopathy.
    Keywords: Astaxanthin, exercise, diabet, rat, Diabetic cardiomyopathy}
  • فاطمه حبیبی نوا، محمدرضا ذوالفقاری*، صالحه صبوری شهر بابک، محسن زرگر، محمد سلیمانی
    زمینه و اهداف

     هدف از مطالعه حاضر، غربالگری و جداسازی باکتریوفاژهای لیتیک، علیه نمونه های بالینی جدا شده از سویه های مقاوم به آنتی بیوتیک کلبسیلا پنومونیه (vB_Kp1 ، vB_Kp2)  و انتروباکتر آیروژنز (vB_Ea1)  از فاضلاب است.

    مواد و روش کار

    کلبسیلا پنومونیه و انتروباکترآیروژنز از نمونه های بالینی از ژانویه تا سپتامبر 2018 در سه بیمارستان آمل (مازندران، ایران) جداسازی و شناسایی شدند. روش انتشار از دیسک(کربی-بایر) برای تعیین الگوی مقاومت ایزوله ها نسبت به آنتی بیوتیک های مختلف استفاده شد. سویه های با مقاومت چند دارویی نسبت به آنتی بیوتیک های تست شده، برای بررسی اثر فاژ های ایزوله، انتخاب شدند. برای جداسازی باکتریوفاژها، نمونه برداری از فاضلاب های شهری و بیمارستانی انجام شد. پلاک ها حضور باکتریوفاژها را تایید کرد. پس از غنی سازی باکتریوفاژهای ایزوله و رنگ آمیزی، موروفولوژی باکتریوفاژها با میکروسکوپ الکترونی گذاره (TEM)  مشخص گردید تست های شناسایی فاژها شامل محدوده میزبانی و مراحل رشد انجام شد. 

    یافته ها

    بررسی تصاویر TEM نشان داد که فاژها دارای کپسید بیست وجهی و دم بلند منقبض شونده بوده و از خانواده مایوویریده می باشند. فاژها 14 سویه (56 درصد) از 25 سویه باکتری را لیز کردند. منحنی رشد یک مرحله ای، اندازه انفجاری بزرگ و زمان تاخیری کوتاه، برای فاژها نشان داد. 

    نتیجه گیری

    تشکیل پلاک های شفاف، قدرت لیزکنندگی بالای فاژها را نشان می دهد. بنابراین پتانسیل خوبی برای آنالیز بیشتر، برای استفاده بالینی بعنوان عامل درمانی در آینده دارند.

    کلید واژگان: کلبسیلا پنومونیه, انتروباکتر آئروژنز, فاژ درمانی, عفونت مقاوم به چند دارو}
    Fatemeh Habibinava, MohammadReza Zolfaghari*, Salehe Sabouri Shahrbabak, Mohsen Zargar, Mohammad Soleimani
    Background

    the aim of this study was the isolation of phages able to lyse some strains of MDR-K. pneumoniae (named vB_Kp1 and vB_Kp2) and E. aerogenes (named vB_Ea1) from swages.

    Materials and Methods

    Different Klebsiella pneumoniae and Enterobacter aerogenesis strains isolated from clinical specimens (January to September 2018) in three Hospitals in Amol, (Mazandaran, Iran). Kirby Bauer’s disc diffusion method was used for determination of resistance profiles of these isolates using different antibiotics. The resistant strains to multi tested antibiotics (MDR) were selected to investigate the effect of isolated phages from wastewater and hospital sewage. Presence of phage investigated by plaque formation and after enriching and concentrating the isolated bacteriophages and staining the samples, a transmitting electron microscope (TEM) was used to observe the morphology of the bacteriophages. Phage identification tests including host range and One-step growth were performed.

    Results

     TEM analysis revealed that tree phages have an icosahedral capsid and long contractile tail. Therefore, they are a member of the Myoviridae family. Phages were able to lyse 14 (56%) of the 25 strains of multidrug-resistant bacteria isolated. The one-step growth curve showed large burst sizes and short latent times.

    Conclusions

    The formation of clear plaques shows the high lyse power of phages, so they have good potential for further analysis for clinical use as a therapeutic agent in the future.

    Keywords: Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Phage therapy, Multidrug-resistant infection}
  • نسرین عبادی*، محمدرضا ذوالفقاری، فیروز قادری پاکدل
    مقدمه و هدف

    با توسعه چشمگیر دیابت محصولات طبیعی همانند آنتی اکسیدان ها بطور گسترده ای برای کاهش پیشرفت عوارض دیابت به کار برده می شوند. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثر همزمان دو شیوه تمرین هوازی و اینتروال همراه با مکمل استاگزانتین بر سطوح بیومارکرهای قلبی و مقاومت انسولینی رت های دیابتی نوع 2 انجام شد.

    مواد و روش ها

    35 سر موش صحرایی نر نژاد ویستار پس از القای دیابت بطور تصادفی در 7 گروه شامل دیابتی کنترل, دیابتی شم, دیابت+هوازی+مکمل, دیابت+اینتروال+مکمل, دیابت+اینتروال, دیابت+هوازی, دیابت+مکمل قرار گرفتند. تمرینات اینتروال به مدت 8 هفته با 5 جلسه در هفته با شدت 80 درصد Vo2max و تمرینات هوازی با شدت 65 تا 75 درصد Vo2max روی تردمیل اجرا شد. گروه های مکمل بعد از هر جلسه تمرینی روزانه 3 میلی گرم آستاگزانتین بصورت گاواژ دریافت کردند. سطوح سرمی پپتید ناتریورتیک نوع پرو B آمینوترمینال و تروپونین قلبی نوع T با الایزا و مقاومت انسولینی با HOMA-IR اندازه گیری شد و برای تجزیه وتحلیل داده ها آزمون آنالیز واریانس یک راهه بکاربرده شد.

    نتایج

    سطوح NTproBNP و CTnT بعد از هشت هفته ترکیب تمرین هوازی و اینتروال همراه با مصرف مکمل در مقایسه با گروه کنترل اختلاف معنی داری نشان داد (05/0>P) اما تفاوت ها نسبت به گروه مکمل و هردو شیوه تمرینی معنی دار نبود (05/0<P). مقاومت انسولینی نیز در همه گروه ها به غیر از گروه شم تفاوت معنی داری را نسبت به گروه کنترل نشان داد (05/0>P).

    نتیجه گیری

    نتایج نشان داد ترکیب هر دو مداخله تمرین و مکمل ممکن است بواسطه اثرات آنتی اکسیدانی خود با کاهش آسیب استرس اکسیداتیو از آسیب کاردیومیوپاتی دیابتی پیشگیری کنند اما با اثر تقویتی مضاعف همراه نبود.

    کلید واژگان: تمرین, موش صحرایی, دیابت, آستاگزانتین, NTproBNP, CTnT}
    Nasrin Ebadi *, Mohammad Reza Zolfaghari, Firouz Ghaderi Pakdel
    Background and Objective

    With the development of diabetes, natural products such as antioxidants are widely used to reduce the progression of diabetes. Therefore, the present study aimed to investigate the simultaneous effect of two exercise methods with astaxanthin supplement on the levels of cardiac biomarkers and insulin resistance of type 2 diabetic rats.

    Materials and Methods

    35 Wistar male rats were randomly divided into seven groups after induction of diabetes, including diabetic control, diabetes sham, diabetes+aerobic exercise+supplement, diabetes+ interval exercise+supplement, diabetes+interval, diabetes+aerobic, diabetes+supplement were included. Interval training for eight weeks with five sessions per week with an intensity of 80% vo2max and aerobic training with an intensity of about 65 to 75% Vo2max was performed on the treadmill. Supplementary groups received 3 mg of astaxanthin daily by gavage after each training session. Serum levels of NtproBNP and CTnT were measured with ELISA and insulin resistance was measured with HOMA-IR. One-way analysis of variance was used to analyze of the data.

    Results

    Levels of NtproBNP and CTnT showed significant difference after eight weeks of combination of aerobic and interval training with supplementation as compared to the control group (P <0.05), but the differences compared to the supplementary group and both training methods were not significant (P >0.05). Insulin resistance in all groups except sham group showed a significant difference as compared to the control group (P <0.05).

    Conclusion

    The results showed that the combination of both exercise and supplement interventions may prevent diabetic cardiomyopathy due to their antioxidant effects by reducing oxidative stress damage, but was not associated with a dual strengthening effect.

    Keywords: Exercise, Rat, Diabetes, astaxanthin, NTproBNP, CTnT}
  • محمد سلیمانی، محمدرضا ذوالفقاری، عباس مروتی*
    زمینه و هدف

     بیماری پریودنتال باعث بیماری التهابی در دهان و دندان می‌شود که ممکن به‌صورت حاد یا مزمن به بخش‌های بافت‌های نرم و سخت دندان آسیب برساند. هدف از این مطالعه طراحی تکنیک PCR برای تشخیص این عوامل است.

    مواد و روش‌ها:

      طراحی پرایمرهای اختصاصی برای هر یک از این عوامل باکتریایی Aggregatibacter actinomycetemcomitans، Porphyromonas gingivalis، Prevotella intermedia، Tannerella forsythensis و Treponema denticola انجام گردید. سپس برای هر باکتری پس از کلون کردن تست‌های حساسیت و اختصاصیت گذاشته شد.

    نتایج

     بر اساس پرایمرهای اختصاصی برای باکتری‌های ژن hbpA Aggregatibacter actinomycetemcomitans، ژن fimA Porphyromonas gingivalis، ژن 16s rRNA باکتری Prevotella intermedia 16s rRNA Tannerella forsythensis و ژن 16s rRNA Treponema denticola به ترتیب باندهای 161bp، 162bp، 283 bp، 250 bp و 173 bp بر روی ژل دیده شد و پس از کلونینیگ، تست‌های حساسیت و اختصاصیت انجام گرفت.

    نتیجه‌گیری: 

    جهت بررسی و تشخیص بیماری‌های پریودنتال با استفاده از تکنیک PCR، می‌توان با اختصاصیت و حساسیت بالا این عوامل را شناسایی کرد.

    کلید واژگان: واکنش زنجیره ای پلی مراز, پریودنتایتیس, تشخیص مولکولی}
    Mohammad Soleimani, Mohammadreza Zolfaghari, Abbas Morovvati*
    Background & Objective

    Periodontal disease, which can become a chronic condition, is an inflammatory disease that upsets the soft and hard structures supporting the teeth. The aim of the present study was to design and develop an in-house PCR Method, to detect putative periodontitis-related bacterial pathogens.

    Materials & Methods

    The PCR method was launched using specific primers of the five bacteria including Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Tannerella forsythia, Porphyromonas gingivalis and Treponema denticola. Then, the sensitivity and specificity tests were performed for each bacterium after cloning.

    Results

    Basic specific Primer: hbp Aggregatibacter actinomycetemcomitans، fimA Porphyromonas gingivalis، gene 16s rRNA Prevotella intermedia 16s rRNA Tannerella forsythensis gene and 16s rRNA Treponema denticola 161 bp، 162 bp, 282 bp, 280 bp,173 bp and the sensitivity and specificity tests were performed for this gene.

    Conclusion

    In order to evaluate and diagnose periodontal diseases using PCR technique, these factors can be identified with high specificity and sensitivity.

    Keywords: Polymerase chain Reaction, Periodontal, Molecular diagnostics}
  • آزاده علیشاهی، محسن زرگر، امیر قائمی*، فاطمه فتوحی، محمدرضا ذوالفقاری
    زمینه

    در دو دهه گذشته، اولین نسل از وایروزوم های آنفلوانزا گسترش پیدا کرد. وایروزوم های آنفلوانزا به دلیل کاربرد آن ها در زمینه های مختلف پزشکی به عنوان ابزاری نوین در برنامه های ساخت واکسن و ایمونوتراپی به حساب می آیند. هدف از مطالعه حاضر، ساخت وایروزوم کاتیونیک مشتق شده از ویروس آنفلوانزا با استفاده از دترجنت با قابلیت دیالیز (DCPC) و لیپید کاتیونیک (DOTAP) در شرایط آزمایشگاهی می باشد.

    مواد و روش ها:

     ویروس آنفلوانزا سویه (H1N1)A/Puerto Rico/8/34 در رده سلولی اپیتلیال کلیه سگ سانان تکثیر داده شد. پوشش ویروس آنفلوانزا با استفاده از DCPC به عنوان یک دترجنت حل گردید و با استفاده از دیالیز، این دترجنت حذف شده و با افزودن لیپید کاتیونیک DOTAP، وایروزوم کاتیونیک سنتز شد. میزان سمیت سلولی وایروزوم سنتز شده با روش MTT مورد ارزیابی قرار گرفت و حضور پروتئین های هماگلوتنین و نورآمینیداز با استفاده SDS-PAGE مورد بررسی قرار گرفت. مورفولوژی وایروزوم ساخته شده از طریق میکروسکوپ عبوری بررسی شد.

    یافته ها: 

    غلظت نهایی وایروزوم ساخته شده، 5/1 میلی گرم در میلی لیتر بود. با استفاده از SDS-PAGE، حضور پروتئین های هماگلوتینین و نورآمینیداز تایید شد. همچنین در مقایسه با گروه کنترل، سایتوتوکسیسیته پس از 48 ساعت از تیمار با غلظت های مختلف وایروزوم کاهش معنی داری داشت (05/0<p).

    نتیجه گیری:

     استفاده از دترجنت DCPC و همچنین لیپید کاتیونیک DOTAP یک روش موثر در بازآرایی پوشش ویروس آنفلوانزا بدون ایجاد تغییرات در گلیکوپروتئین های سطحی ویروس می باشد. روش به کار رفته در تحقیق حاضر برای تولید وایروزوم، پتانسیل مناسبی در برنامه های طراحی واکسن آنفلوانزا در آینده خواهد داشت.

    کلید واژگان: وایروزوم, ویروس آنفلوانزا, DCPC, لیپید کاتیونیک, کشت سلول}
    Azadeh Alishahi, Mohsen Zargar, Amir Ghaemi*, Fatemeh Fotouhi, MohammadReza Zolfaghari
    Background

    The last two decades witnessed the spread of the first generation of influenza viruses. Influenza virosomes are promising tools in vaccine and immunotherapy programs because of their applications in various medical fields. The aim of the present study was to construct cationic virosomes derived from
    influenza virus using dialyzable detergent (DCPC) and cationic lipid (DOTAP) in vitro.

    Materials and Methods

    Influenza A / Puerto Rico / 34.8 (H1N1) strain was propagated in MDCK cell line. The influenza virus envelope was dissolved using DCPC as a dialyzable detergent, and finally it was removed by dialysis and the cationic virosome was synthesized through adding cationic lipid (DOTAP). Cytotoxicity and presence of HA and NA proteins were evaluated by cell viability assay (MTT assay) and sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE), respectively. Also, macroscopic and morphology studies of virosomes were performed by transmission electron microscopy (TEM).

    Results

    The final concentration of virosomes was 1.5 mg/ml. The presence of HA and NA proteins was confirmed by SDS-PAGE. Cell survival was significantly decreased after 48 hours of treatment with
    different concentrations of cationic virosomes (P<0.05).

    Conclusion

    The use of a detergent (DCPC) and also a cationic lipid (DOTAP) is an effective procedure for reconstruction of influenza virus envelope without any alteration in surface glycoproteins (HA, NA). The methoed used in the present study for producing influenza virosome will be a promising candidate for
    developing influenza vaccines.

    Keywords: Virosome, Influenza Virus, DCPC, Cationic lipid, Cell Culture}
  • نسرین عبادی، محمدرضا ذوالفقاری*، فیروز قادری پاکدل
    پیش زمینه و هدف

    عوارض مزمن بیماری دیابت دامنه گسترده ای داشته و تقریبا همه بافت های بدن را شامل می شود. آپوپتوز یکی از عوارض قلبی برجسته افراد دیابتی می باشد. مطالعه حاضر باهدف بررسی تاثیر تمرینات هوازی و اینتروال همراه با مکمل آستاگزانتین بر آپوپتوز بافت قلبی در رت های دیابتی نوع 2 بود.

    مواد و روش کار

    از 35 سر موش صحرایی نر نژاد ویستار با میانگین وزنی 55/15±46/197 گرم استفاده شد که موش ها پس از القای دیابت به طور تصادفی در 7 گروه شامل دیابتی کنترل، دیابتی شم، دیابت+ تمرین هوازی+ مکمل، دیابت + تمرین اینترول+ مکمل، دیابت+اینتروال، دیابت+ هوازی، دیابت+ مکمل قرار گرفتند. جهت القای دیابت نوع 2 از تزریق نیکوتین آمید و استرپتوزوتوسین استفاده شد. تمرینات اینتروال به مدت 8 هفته با 5 جلسه در هفته با شدت 80 درصد vo2max و تمرینات هوازی با شدت حدود 65 تا 75 درصد Vo2max به صورت دویدن روی تردمیل اجرا شد. بیان ژن bax و bcl2 با تکنیک RealTime-PCR و آنالیز داده ها با آزمون آنالیز واریانس یک راهه انجام شد.

    یافته ها

    بیان ژن Bcl2 و Bax در هر دو گروه ترکیبی هوازی مکمل و اینتروال مکمل تفاوت معنی داری نسبت به گروه کنترل داشت (05/0>P). علاوه بر این تفاوت معنی داری در بیان ژن Bcl2 و Bax در گروه ترکیبی هوازی مکمل در مقایسه با گروه مکمل مشاهده شد (05/0>P) بااین وجود اختلاف معنی داری در بیان ژن bcl2 و Bax در گروه ترکیبی اینتروال مکمل در مقایسه با گروه مکمل مشاهده نشد (05/0<P).

    بحث و نتیجه گیری

    ترکیب هردو مداخله تمرینی با مکمل به ویژه ترکیب تمرین هوازی مکمل با بیان مضاعف شاخص آنتی آپوپتوزی bcl2 و کاهش شاخص آپوپتوزی bax می تواند به عنوان راهکار درمانی جهت پیشگیری از روند صعودی آپوپتوز در بافت قلبی رت های دیابتی باشد.

    کلید واژگان: تمرین, کاردیومیوپاتی دیابتی, رت, آستاگزانتین, bax, bcl2}
    Nasrin Ebadi, Mohammad Reza Zolfaghari*, Firouz Ghaderi Pakdel
    Background & Aims

    The chronic complications of diabetes are wide-ranging and affect almost all tissues of the body. Cardiac apoptosis is one of the most important cardiac complications of diabetics. The aim of this study was to investigate the effect of aerobic and interval training with astaxanthin supplement on cardiac tissue apoptosis in type 2 diabetic rats.

    Materials & Methods

    In this study, 35 Wistar male rats with a mean weight of 197.46 ± 15.55 g were used. Male rats were randomly divided into 7 groups after induction of diabetes, including diabetic control, diabetes sham, diabetes + aerobic exercise + supplement. Diabetes + Interval + Supplement, Diabetes + Interval, Diabetes + Aerobic, Diabetes + Supplement. Nicotine amide and streptozotocin injections were used to induce type 2 diabetes. Interval exercises for 8 weeks with 5 sessions per week with an intensity of 80% vo2max and aerobic exercises with an intensity of about 65 to 75% Vo2max were performed by running on the treadmill. The expression of bax and bcl2 genes was performed with Real-time-PCR technique and data analysis was performed by one-way analysis of variance.

    Results

    Bcl2 and Bax gene expression in both supplemental aerobic and supplemental interval groups were significantly different from the control group (p <0.05). In addition, a significant difference was observed in Bcl2 and Bax gene expression in the aerobic+supplement group compared to the supplement group (p <0.05). However, no significant difference in bcl2 and Bax gene expression was observed in the interval+Supplement group compared with the supplement group (p <0.05).

    Conclusion

    Combining both exercise interventions with supplement, especially the combination of supplemental aerobic exercise with the double expression of bcl2 anti-apoptotic index and decreased bax apoptotic index can be used as a treatment to prevent the upward trend of apoptosis in the cardiac tissue of diabetic rats.

    Keywords: Exercise, rat, astaxanthin, bax, bcl2. Diabetic Cardiomyopathies}
  • محمدرضا نخعی، محمدرضا ذوالفقاری، سیاوش جوکار*، نوذر نخعی، یاسر معصومی اردکانی، مریم ایرانپور، مژده نظری
    Mohammad Reza Nakhaee, Mohammad Reza Zolfaghari, Siyavash Joukar*, Nouzar Nakhaee, Yaser Masoumi Ardakani, Maryam Iranpour, Mozhdeh Nazari
    Background

    The use of waterpipe tobacco smoking (WTS) is on the rise throughout the world, especially among young people and even athletes. There is a belief among consumers that exercise prevents the harmful effects of hookah smoke on the body. We examined this belief by evaluation of lung injury following to concurrent WTS and swimming endurance training in male Wistar rats.

    Methods

    Animals were randomly divided to sedentary control (CTL) group, exercise training group (Ex group), sedentary WTS (S) group, and exercise plus WTS (S + Ex) group.

    Findings

    8 weeks of WTS was associated with significant increase in serum level of cotinine, lung damage, reduction in alveolar number AN/SA (mm2) and increase in malondialdehyde (MDA) level of lung tissue. Combination of exercise with WTS significantly decreased these negative effects; however, it could not fully protect the lung from smoking damage. Waterpipe smoking (WPS) also significantly increased the pro-inflammatory cytokines of lung tissue such as tumor necrosis factor alpha (TNF-α) (P < 0.001), interleukin 1 beta (IL-1β) (P < 0.010), and IL-6 (P < 0.050) in comparison with CTL group. Exercise training to some degree reduced the levels of pro-inflammatory cytokines and increased the level of IL-10 as an anti-inflammatory IL and glutathione peroxidase (GPX) activity in animals exposed to WTS.

    Conclusion

    It is suggested that combination of mild to moderate exercise with WTS may attenuate the hookah smoking-induced lung damage. This effect partly is mediated through balancing of pro/anti-inflammatory and redox systems.

    Keywords: Water pipe smoking, Lung injury, Swimming, Interleukins, Antioxidants}
  • ملیحه بابازاده، محمدرضا ذوالفقاری، صادق شیریان، امیر قائمی*
    مقدمه

    گلیوبلاستوما مولتی فرم یک نوع شدیدی از تومور مغزی با پیش آگهی بسیار ضعیف و مدت زمان بقاء حدود 15 ماه می باشد. به منظور شناسایی نشانگرهای زیستی جدید و راهکارهای درمانی، روش های جدید برای درمان گلیوبلاستوما بر اساس ماهیت بیولوژیک و مولکولی این تومورها بسیار مهم می باشد. اخیرا ریز  RNAها به طور گسترده با هدف توسعه درمان مولکولی دقیق بخاطر نقش آن ها در تنظیم ژن های وابسته به سرطان مورد استفاده قرار گرفته اند. ریز RNA ها یک دسته از RNA های غیر کدکننده کوچک، در فرایندهای گوناگون بیولوژیکی نقش های حیاتی دارند که ممکن است به عنوان ابزارهای تشخیصی و پیش آگهی در گلیوبلاستوما بکار گرفته شوند.

    نتیجه گیری

    این مطالعه مروری نشان داد که شاخص های ریز  RNAها، می توانند برای توسعه روش های درمانی مولکولی جدید برای تقویت بقای بیماران مبتلا به گلیوبلاستوما مولتی فرم مورد استفاده قرار گیرند. از طرف دیگر ریز  RNAها طیف گسترده ای از عملکردهای سلولی، به آن ها اجازه می دهد بسیاری از مسیرهای ضروری برای پیشرفت سرطان از جمله تکثیر، مرگ سلولی، متاستاز، آنژیوژنز و مقاومت دارویی را تنظیم کنند.

    کلید واژگان: گلیوبلاستوما, ریزRNA ها, مرگ سلولی}
    Maliheh Babazadeh, MohammadReza Zolfaghary, Sadegh Shirian, Amir Ghaemi*
    Introduction

    Glioblastoma multiforme (GBM) is a severe type of brain tumors with very poor prognosis and a median survival time of about 15 months. To identify new biomarkers and therapeutic approaches, novel methods are crucial to treat GBM, based on the biological and molecular nature of these tumors. Recently, microRNAs (miRNAs) have been extensively used with the aim of developing accurate molecular therapies, due to their emerging role in the regulation of cancer-related genes. miRNAs, a class of small non-coding RNA species, have vital roles across various biological processes, which may serve as diagnostic and prognostic tools in GBM.

    Conclusion

    This review indicated that miRNAs signatures could be used for developing new molecular therapies to enhance the survival of GBM patients. On the other hand, miRNAs regulate a wide range of cellular functions, allowing them to modulate many pathways critical to GBM progression, including proliferation, cell death, metastasis, angiogenesis, and drug resistance.

    Keywords: Glioblastoma, MicroRNAs, Cell Death}
  • دلارام احمدی، محسن زرگر، محمدرضا ذوالفقاری، منیره کاظمی منش، امیر قائمی*
    مقدمه

    امروزه یکی از موانع ژن درمانی در درمان بیماری های سیستم اعصاب مرکزی، نبود سیستم های حامل مناسب و ایمن برای عبور از سد خونی مغزی است. وایروزوم ها ذرات شبه ویروسی بوده که اگر از ویروس های نوروتروپیک ساخته شوند، می توانند در مغز مورد استفاده قرار گیرند. هدف از این مطالعه ساخت وایروزوم کاتیونیک مشتق شده از ویروس وزیکولار استوماتیتیس با استفاده از فسفولیپید کوتاه زنجیر با قابلیت دیالیز و لیپید کاتیونیک در شرایط آزمایشگاهی می باشد.

    مواد و روش ها

    ویروس وزیکولار استوماتیتیس در رده سلولی Vero تکثیر شد. متعاقبا، ویروس تولید شده با استفاده از اولترافیلتراسیون و اولتراسانتریفیوژ تغلیظ و تخلیص گردیده و در نهایت، وایروزوم توسط دترجنت DCPC و افزودن لیپید کاتیونیک، سنتز شد. توزیع سایز نانوذرات وایروزوم، میزان سمیت سلولی و پروتئین VSV-G به ترتیب توسط اندازه گیری پراکندگی نور دینامیک با استفاده از دستگاه زتا سایزر، روش زنده مانی سلولی و سدیم دو دسیل سولفات پلی آکریل آمید ژل الکتروفورز (SDS-PAGE) آنالیز شد.

    یافته ها

    ویروس های تولید شده با روش اولترافیلتراسیون و اولتراسانتریفیوژ تغلیظ گردیده و غلظت نهایی وایروزوم 0/8 میلی گرم در میلی لیتر شد. سایز وایروزوم کاتیونیک 186/6 نانومتر بود و بقای سلولی پس از 48 ساعت درمان با غلظت های مختلف وایروزوم کاتیونیک در مقایسه با گروه کنترل، کاهش معنی داری داشت. پروتئین VSV-G با وزن مولکولی 63 کیلودالتون نیز از طریق SDS-PAGE تایید گردید.

    نتیجه گیری

    استفاده از فسفولیپید کوتاه زنجیر یک روش موثر در حل کردن و بازآرایی پوشش ویروس وزیکولار استوماتیتیس بوده و در گلیکوپروتئین سطحی ویروس (VSV-G) تغییری ایجاد نمی کند. این وایروزوم کاتیونیک به دلیل دارا بودن پروتئین VSV-G و تروپیسم وسیع سلولی، می تواند کاندید امیدوارکننده ای برای عبور از سد خونی مغزی جهت تحویل موثر ژن و درمان بیماری های سیستم اعصاب مرکزی باشد.

    کلید واژگان: وایروزوم, سیستم اعصاب مرکزی, روش های کشت سلولی}
    Delaram Ahmadi, Mohsen Zargar, MohammadReza Zolfaghari, Monireh Kazemimanesh, Amir Ghaemi*
    Introduction

    Nowadays, one of the barriers of gene therapy in the treatment of the CNS diseases is the lack of proper and safe carrier systems to cross the blood brain barrier (BBB). Virosomes are virus like particles which can be used in brain if made from neurotropic viruses. The aim of the study was to construct cationic virosomes derived from vesicular stomatitis virus using dialyzable short chain phospholipid (DCPC) and cationic lipid (DOTAP) in-vitro.

    Materials and Methods

    The vesicular stomatitis virus was propagated in Vero cell line. Subsequently, the harvested virus was concentrated and purified using ultrafiltration and ultracentrifugation and finally, the virosome was synthesized by DCPC detergent and the addition of cationic lipid. Particle size distribution of virosome nanoparticles, cellular cytotoxicity and glycoprotein of vesicular stomatitis virus (VSV-G) were determined by measuring dynamic light scattering using zetasizer, MTT assay and sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE), respectively.

    Results

    The harvested viruses were concentrated and purified by ultrafiltration and ultracentrifugation and the final concentration was 0.8 mg/ml. The cationic virosome mean size was 186.6 nm and, the cell viability was significantly decreased after 48 hours of treatment with different concentrations of virosome compared to the control group. The VSV-G protein with molecular weight of 63 kDa was approved by SDS-PAGE.

    Conclusion

    The use of DCPC is an efficient method for solubilization and reconstruction of vesicular stomatitis virus envelope and does not alter the surface VSV-G. Due to the VSV-G protein and its wide range cell tropism, this cationic virosome can also be a promising candidate for crossing the BBB in order to efficient gene delivery and therapy of CNS diseases.

    Keywords: Virosomes, Central Nervous System, Cell Culture Techniques}
  • سید سهیل آقایی*، فرزانه فخاریان، محمدرضا ذوالفقاری، محمد سلیمانی

    سورفکتانت ها با منشا زیستی، ترکیبات آلی تولیدی توسط میکروارگانیسم ها مانند قارچ، مخمر و باکتری هستند که با قرار گرفتن در بین سطوح، باعث کاهش کشش سطحی و بین سحطی می شوند. در این تحقیق به جداسازی سویه های اکتینوباکتریا مولد بیوسورفکتانت از خاک دریاچه نمک قم پرداخته شد.110 سویه اکتینوباکتریا از خاک جداسازی و برای تولید بیوسورفکتانت مورد سنجش قرار گرفتند. تست های رایج تولید بیوسورفکتانت(همولیز گلبول قرمز، تست پخش نفت، سنجش کشش سطح و غیره) صورت گرفت و در نهایت آنالیز 16S rRNA روی بهترین سویه مولد بیوسورفکتانت انجام شد. تست های کروماتوگرافی لایه نازک، طیف سنجی مادون قرمز و آنالیز ساختاری روی بیوسورفکتانت صورت گرفت. بهینه سازی تولید بیوسورفکتانت در حضور منابع کربنی و نیتروژنی مختلف وفاکتورهای محیطی دما، pH و دور همزن انجام شد. از بین 110 سویه ی اکتینوباکتریا، 15 سویه قادر به تحمل نمک تا 10% بودند. با توجه به تست های سنجش تولید بیوسورفکتانت، 8 سویه قادر به تولید بیوسورفکتانت بودند که از این میان سویه شماره 9 به عنوان بهترین سویه انتخاب شد و بنابر آنالیز 16S rRNA در جنس میکروباکتریوم قرار گرفت. آنالیز های ساختاری گلیکولیپیدی بودن بیوسورفکتانت را مشخص نمودند. ساکارز و عصاره مخمر به عنوان بهترین منع کربن و نیتروژن و دمای oC 27 ، pH 11 و دور همزن 170 rpm به عنوان فاکتور های محیطی بهینه انتخاب شدند.با توجه به نتایج حاصل چنین سویه های باکتری با توان تولید بیوسورفکتانت بالا می توانند دارای کاربرد فراوانی در پاکسازی زیستی آب و اکوسیستم خاک باشند.

    کلید واژگان: بیوسورفکتانت, تحمل کننده نمک, اکتینوباکتریا, میکروباکتریوم, خاک نمکی}
    Seyed Soheil Aghaei *, Farzaneh Fakharian, Mohammd Reza Zolfaghary, Mohammad Soleimani
    Background & Objectives

    Biosurfactants are biological surface active compounds produced by fungi, yeast and bacteria. These amphiphilic compounds can reduce surface tension and interfacial tension between individual molecules. The aims of this investigation was screening of biosurfactant producing halotolerant Actinobacteria species from the unexplored regions of Qom saline lake.

    Materials & methods

    About 110 soil actinobacteria isolated strains were initially screened and then teste for their ability to BS production. Conventional screening methods of BS carried out using blood hemolysis, drop collapse method,oil spreading and surface tension measurements. 16S rRNA sequencing was done for the best biosurfactant producer strain. Further the partially purified BS was characterized by TLC, FTIR and compositional analysis. BS production was optimized using different carbon & nitrogen sources and optimized by different culture conditions such as temperatures, pH and stirring rate.

    Results

    15 out of 110 isolates were able to tolerate high salt concentrations up to 10% . 8 isolated strains were BS producer. Isolate No.9 showed 99% similarity to Microbacterium paraoxidans by 16S rRNA gene sequencing method. Compositional analysis methods proved a glycolipid structure of BS. Sucrose and yeast extract were identified as the most appropriate carbon and nitrogen source, respectively. Maximum production of BS was obtained in pH 7,at temperature 27 oC and stirring rate 170 rpm.

    Conclusion

    These findings emphasize that such bacterial strains with superior BS production may find their potential application in bioremediation marine and soil ecosystem.

    Keywords: Biosurfactant, Halotolerant, Actinobacteria, Microbacterium sp, saline soil}
  • محمدرضا ذوالفقاری*، غلامرضا نعمتی، امیر فتاحی

    از مشخصه های مهم بیماران با نارسایی قلبی می توان به ضعف عضلانی، تحمل نکردن اجرای فعالیت ورزشی و آتروفی عضلانی اشاره کرد؛ بنابراین، هدف از انجام پژوهش حاضر، بررسی تاثیر هشت هفته تمرین تناوبی شدید (HIIT) بر فعالیت سیستم یوبی کویتین-پروتیازوم در عضله تند انقباض موش های صحرایی پس از انفارکتوس میوکارد (MI) بود. MI با بستن شریان کرونری نزولی چپ (LAD) به مدت 30 دقیقه انجام شد. 32 موش صحرایی نر نژاد ویستار به طور تصادفی به چهار گروه کنترل MI (MI-CTL)، گروه MI-HIIT، گروه کنترل HIIT و گروه کنترل جراحی (Sham) تقسیم شدند. تمرین تناوبی شدید به مدت هشت هفته، سه روز در هفته و هر جلسه 30 دقیقه دویدن با شدت 85 تا 90 درصد Vo2max انجام شد. 24 ساعت بعد از آخرین جلسه تمرینی رت ها بی هوش شدند و بافت عضله بازکننده طویل انگشتان پا (EDL) خارج شد. برای سنجش بیان متغیرها (Murf-1، P38 MAPK، NF-KB، TNF-a و NOX2) از روش RT-PCR استفاده شد. همچنین، از آزمون آماری تحلیل واریانس یک راهه و آزمون تعقیبی توکی برای تحلیل داده ها استفاده شد (P < 0.05). یافته های پژوهش نشان دادند که تمرین HIIT موجب کاهش بیان NOX2 و TNF-a در گروه MI-HIIT نسبت به گروه کنترل و Shamشد (P = 0.03). این کاهش ها با کاهش معنا دار در بیان ژن های Murf-1، P38 MAPK وNF-KB  در گروه MI-HIIT نسبت به گروه کنترل و Sham موازی بود (P < 0.05). همچنین، تغییر NOX2 در گروه HIIT نسبت به گروه کنترل و Sham معنا دار بود (P < 0.05). با توجه به نتایج، تمرین HIIT احتمالا به عنوان یک روش درمانی موثر موجب کاهش آتروفی عضلانی در عضلات تند انقباض بیماران قلبی می شود.

    کلید واژگان: تمرین تناوبی شدید, سیستم یوبی کویتین-پروتئازوم, انفارکتوس میوکارد, عضله تند انقباض}
    MohmadReza Zolfeghari *, GholamReza Nemati, Amir Fattahi

    Weakness, intolerance of exercise and eventually muscle atrophy are important features of patients with heart failure. Therefore, the purpose of this study was to investigate the effect of 8 weeks of high intensity interval training on ubiquitin-proteasome system in fast twitch muscle of post myocardial infarction (MI) rats.

    Methods

    Myocardial infarction was induced by left artery descending ligation for 30 min. 32 male Wistar rats were randomly divided into 4 groups (n = 8): MI control (MI-CTL), high-intensity interval MI (MI-HIIT), high-intensity interval (HIIT) and Sham- operated. Exercise training was undergoing 40 min, 3 sessions per week for 8-weeks (85-90% VO2max). 24 hours after the last training session, the rats were anesthetized and their extensor digitorum longus (EDL) tissue removed. RT-PCR method was used to measuregene expression (NOX2, TNF-a, NF-KB, P38 MAPK, Murf-1) was used. Data analysis were performed using a one-way ANOVA and Tukey follow up tests, considering as significance level (P < 0.05).

    Results

    8-week HIIT significantly decreased NOX2, TNF-a in MI-HIIT compared with MI-CTL and Sham (P=0.03). These reductions wereparalleled a significant decrease in activity NF-KB, P38, Murf-1 in MI-HIIT compared with MI-CTL and Sham (P<0.05). Also, NOX2 change in HIIT group was significantly higher than MI-CTL and Sham (P<0.05). According to the results of HIIT probably as an effective treatment, it reduces muscle atrophy in fast muscle contraction of heart patients.

    Keywords: High- intensity interval training, ubiquitin-proteasome system, myocardial infarction, fast twitch muscle}
  • آیلار صباغی، محسن زرگر، امیر قائمی*، فرحناز معتمدی سده، محمدرضا ذوالفقاری
    زمینه و هدف

     نسل جدیدی از واکسن های غیرفعال کامل آنفلوانزا مورد نیاز است تا منجر به ایجاد حفاظت متقاطع قوی تر در برابر ساب تایپ های مختلف ویروس آنفلوانزا شود. هدف از این تحقیق، به کارگیری فرایند غیرفعال سازی ویروس آنفلوانزا از طریق تابش گاما به عنوان کاندیدی برای ساخت واکسن های آنفلوانزای غیرفعال کامل است.

    مواد و روش ها

     تکثیر سویه ویروس آنفلوانزای انسانی [(A/PR/8/34 [A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) بر روی رده سلولی اپیتلیوم کلیه سگ سانان صورت گرفت و پس از اولترافیلتراسیون، تیتر عفونت زایی ویروس به روش (Tissue Culture Infectious Dose 50% (TCID50% با استفاده از فرمول کربر محاسبه شد. متعاقبا غیرفعال سازی ویروس از طریق تابش گاما و با استفاده از دستگاه گاما سل- 220 صورت گرفت. فاکتور D10 value و دز بهینه غیرفعال سازی نیز بر مبنای منحنی دز/پایندگی و تیتر اولیه ویروس محاسبه شد. همچنین ویژگی های آنتی ژنیک ویروس های پرتوتابی شده در مقایسه با شاهد و غیرفعال سازی کامل نمونه های پرتوتابی شده با دز بهینه به ترتیب به واسطه تست هماگلوتیناسیون و آزمون بی ضرری ارزیابی شد.

    ملاحظات اخلاقی

     این مطالعه با شناسه IR.IAU.TMU.REC.1397.309در کمیته پژوهشی دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی آزاد تهران به ثبت رسیده است.

    یافته ها

     با توجه به تیتر ویروس تغلیظ شده (TCID50: 105.75 /ml) و رسم نمودار دز/پایندگی، فاکتور D10 value و دز بهینه غیرفعال سازی ویروس به ترتیب 4/878 و 28/048 کیلوگری محاسبه شد. از طرفی بر مبنای نتایج حاصل از آزمون بی ضرری و تست هماگلوتیناسیون، دز بهینه برای غیرفعال سازی کامل ویروس با حفظ ویژگی های آنتی ژنیک، 28 کیلوگری تعیین شد.

    نتیجه گیری

     تابش گاما به واسطه حفظ ساختارهای آنتی ژنیک، کاندیدی مناسب برای توسعه واکسن محسوب می شود.

    کلید واژگان: واکسن, ویروس آنفلوانزا, تابش گاما, پرتودهی, غیرفعال سازی ویروس}
    Ailar Sabbaghi, Mohsen Zargar, Amir Ghaemi*, Farahnaz Motamedi, Sedeh, Mohammad Reza Zolfaghary
    Background and Aim

    We need the next-generation of whole-inactivated influenza vaccines to create stronger cross-protection against different influenza subtypes. This research aimed to apply the inactivation process of the influenza virus through gamma radiation as a candidate for the development of whole-inactivated vaccines.

    Methods and Materials

     The influenza virus strain A/PR/8/34 (A/Puerto Rico/8/34 [H1N1]) was propagated in Madin-Darby Canine Kidney (MDCK) epithelial cells. After ultrafiltration, the virus infectivity titer was calculated by 50% Tissue Culture Infectious Dose (TCID 50%) method based on the Karber formula. Alternatively, the gamma cell-220 was applied for virus inactivation via gamma rays. The D10 value factor and optimum dose of virus inactivation were calculated based on the dose/survival curve and the initial viral titer. In addition, antigenic properties of irradiated viruses compared to un-irradiated viruses and complete inactivation of the irradiated samples with optimum dose were also evaluated by hemagglutination assay and safety test, respectively.

    Ethical Considerations

     The Research Ethics Committee of Islamic Azad University, Tehran Medical Branch, Iran approved this study (Code: IR.IAU.TMU.REC.1397.309).

    Results

     According to the concentrated virus titer (TCID50: 105.75/ml) and dose/survival curve, the D10 value factor and optimum dose of virus inactivation were calculated at 4.878 and 28.048 kGy, respectively. On the other hand, owing to the results obtained from the safety test and hemagglutination assay, the optimum dose of virus inactivation was determined to be 28 kGy by maintaining the antigenic properties.

    Conclusion

     Gamma radiation appears to be a good candidate for vaccine development through maintaining the antigenic structures.

    Keywords: Vaccine, Influenza virus, Gamma radiation, Irradiation, Viral inactivation}
  • علی رحمتی*، محمدرضا ذوالفقاری

    یکی از مهمترین علل عفونت های بیمارستانی در بیماران مبتلا به عفونتهای پوستی سودوموناس آئروژینوزا می باشد. بروز مقاومت های آنتی بیوتیکی با مکانیسم های مختلف یکی از مشکلات درمان این بیماران است . نقش اساسی در بروز مقاومت چند گانه نسبت به داروهای ضد میکروبی را پمپ های افلاکس Mex به عهده دارند.این مطالعه با هدف ارزیابی فنوتیپی حضور پمپ افلاکس در ایزوله های سودوموناس آئروژینوزا می باشد.

    مواد و روش ها

    در این مطالعه 200 نمونه سواپ از زخم بیماران مبتلا به عفونت های پوستی در بیمارستان های شهر قم جمع آوری شد.جدایه های سودوموناس آئروژینوزا با آزمون های بیوشیمیایی تایید گردیدند. الگوی حساسیت دارویی نسبت به سیپروفلوکساسین با روش انتشار دیسک و بررسی فنوتیپی فعالیت پمپ های افلاکس با روش کارت ویل انجام گرفت.

    یافته ها

    در مطالعه حاضر 89 مورد (45درصد) نمونه ها ،آلوده به سودوموناس آئروژینزا بودند که از این تعداد 19 مورد (21 درصد) مقاوم به سیپروفلوکساسین بودند.

    نتیجه گیری

    با توجه به حضور بیش از 54% حضور پمپ افلاکس در سودوموناس آئروژینزا، بررسی حضور این پمپ ها جهت پیشنهاد الگوی درمانی مناسب بیماران آلوده به این باکتری حائز اهمیت است.

    کلید واژگان: سودوموناس آئروژینوزا, عفونت پوستی, پمپ افلاکس}
    Ali Rahmati*, Mohammad Reza zolfaghary
    Introduction

     One of the most important causes of nosocomial infections in patients with skin infections is Pseudomonas aeruginosa. The occurrence of antibiotic resistance with various mechanisms is one of the problems in treating these patients. The main role in the development of multiple resistance to antimicrobial drugs is played by the MexAB efflux pumps. The aim of this study was to evaluate the presence of the MexAB efflux pumps in the Pseudomonas aeruginosa isolated from skin samples.

    Materials and Methods

    In this study 200 swab specimens from patients with skin infections were collected in Qom hospitals. Pseudomonas aeruginosa specimens were confirmed by biochemical tests. The drug susceptibility pattern was compared to ciprofloxacin by disk diffusion method and the phenotypic study of the effects of efflux pumps was done using cartwheel method .

    Results

    In this study, 89 (45%) samples were infected with Pseudomonas aeruginosa, of which 19 cases (21%) were resistant to ciprofloxacin and more than 54% of the presence of the pump in the Pseudomonas aeruginosa more than 54% of the presence of the pump in the Pseudomonas aeruginosa.

    Conclusion

    the presence of more than 54% of the presence of the pump in the Pseudomonas aeruginosa, is important in order to suggest a suitable therapeutic model for the infected patients. Keywords: Pseudomonas aeruginosa, skin infections, efflux pump

    Keywords: Pseudomonas aeruginosa, skin infections, efflux pump}
نمایش عناوین بیشتر...
سامانه نویسندگان
  • محمدرضا ذوالفقاری
    ذوالفقاری، محمدرضا
    دانشجوی دکتری جامعه شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران مرکزی
اطلاعات نویسنده(گان) توسط ایشان ثبت و تکمیل شده‌است. برای مشاهده مشخصات و فهرست همه مطالب، صفحه رزومه ایشان را ببینید.
بدانید!
  • در این صفحه نام مورد نظر در اسامی نویسندگان مقالات جستجو می‌شود. ممکن است نتایج شامل مطالب نویسندگان هم نام و حتی در رشته‌های مختلف باشد.
  • همه مقالات ترجمه فارسی یا انگلیسی ندارند پس ممکن است مقالاتی باشند که نام نویسنده مورد نظر شما به صورت معادل فارسی یا انگلیسی آن درج شده باشد. در صفحه جستجوی پیشرفته می‌توانید همزمان نام فارسی و انگلیسی نویسنده را درج نمایید.
  • در صورتی که می‌خواهید جستجو را با شرایط متفاوت تکرار کنید به صفحه جستجوی پیشرفته مطالب نشریات مراجعه کنید.
درخواست پشتیبانی - گزارش اشکال