اثر داروی 5 - آزا سیتیدین بر روی بیان ژن های DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, p14ARF, p16INK4a, and p15INK4b ، مهار رشد سلولی و القاء آپوپتوز در سرطان ریه رده سلولی A549

سرطان ریه، یکی از مهمترین علت های مرگ ناشی از سرطان در مردان و زنان و دومین علت مرگ ناشی از سرطان است (1). تغییرات اپی ژنتیک شامل متیلاسیون DNA، داستیلاسیون هیستون و میکرو (miRNA) RNA می تواند منجر به خاموش شدن ژن های سرکوب کننده سرطان و در نتیجه ایجاد سرطان می گردد (2). این تغییر در سرطان های مختلف گزارش شده است(3). ژن های سرکوب کننده توموری مختلفی در سرطان ریه متیله می شوند. فعالیت آنزیم های DNA متیل ترانس فراز (DNMT) منجر به هیپرمتیلاسیون ژن های سرکوب کننده سرطان و در نتیجه خاموش شدن ژن و بوجود آمدن تومور می گردد (6). از این رو استفاده از داروهای مهار کننده آنزیم های DNA متیل ترانس فراز نظیر 5 - آزا سیتیدین (5-aza-CR) می تواند باعث بیان مجدد ژن های سرکوب کننده سرطان شود. ما قبلا اثر این ترکیب را بر روی سرطان کبد و کولون گزارش کردیم (11-9). این تحقیق به منظور بررسی اثر 5 - آزا سیتیدین بر روی بیان ژن های DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, p14ARF, p16INK4a, and p15INK4b ، مهار رشد سلولی و ایجاد آپوپتوز در سرطان ریه رده سلولی A549 طراحی گردید.

سلول های سرطانی ریه رده A549 با داروی 5 - آزا سیتیدین تریت و میزان زنده بون سلول، سلول های آپوپتوتیک و بیان ژن به ترتیب با تکنیک های MTT، فلوسیتومتری و ریل تایم مورد بررسی قرار گرفت.

داروی 5 - آزا سیتیدین بطور معنی داری باعث مهار رشد سلولی، القاء آپوپتوز، کاهش بیان ژن های DNMT1, DNMT3A, and DNMT3B و افزایش بیان ژن های p14ARF, p16INK4a, and p15INK4b گردید.

داروی 5 - آزا سیتیدین می تواند با مهار بیان ژن های متیل ترانس فراز باعث افزایش بیان ژن های مهار کننده توموری و القاء آپوپتوز در سلول های سرطانی ریه گردد.