اثرات کوچک مولکول GW9508 بر آنزیم های استرس اکسیداتیو در سلول های سرطانی کولون و سلول های غیرسرطانی HUVEC

هدف از مطالعه حاضر بررسی اثرات کوچک مولکول GW9508 به عنوان یک اسید چرب غیراشباع بر تولید استرس اکسیداتیو و افزایش فعالیت آنزیم های استرس اکسیداتیو در سلول های سرطانی HT-29 و سلول های غیرسرطانی HUVEC بود.

اثرات GW9508 برتوان زیستی سلول ها در روزهای 1، 3 و 5 پس از تیمار با روش MTT بررسی شد. از سنجش آنزیم های سوپراکسید دیسموتاز (SOD) و کاتالاز برای بررسی استرس اکسیداتیو استفاده شد. همچنین بررسی تغییرات سلول و هسته ها، با استفاده از میکروسکوپ اینورت و رنگ آمیزی دپی انجام شد. 

غلظت IC50 GW9508 در هر دو رده سلول سرطانی و نرمال 500 میکرومولار ارزیابی شد. نتایج سنجش فعالیت آنزیمی نشان داد که افزایش فعالیت کاتالاز و SOD در سلول های تیمار یافته سبب پیشبرد آپوپتوز در این سلول ها گردید. میزان فعالیت SOD و کاتالاز در سلول های HT-29 تیماریافته به ترتیبmU/mg 254/1 و 338/0 ارزیابی شد که نسبت به فعالیت این دو آنزیم در گروه کنترل منفی سلول های سرطانی (mU/mg 85/0 و 206/0) به طور معنی داری افزایش یافت (05/0p≤). همچنین افزایش معنی دار فعالیت SOD و کاتالاز در سلول های تحت تیمار HUVEC (mU/mg 111/1 و 517/0) نسبت به فعالیت این دو آنزیم در گروه کنترل به ترتیب mU/mg 755/0 و 184/0 محاسبه شد.

کوچک مولکول GW9508  با القای استرس اکسیداتیو و تولید ROS در سلول های HT-29 و HUVEC، سبب سمیت و در نتیجه پیشبرد مرگ سلولی آپوپتوزی در سلول های سرطانی می شود. با این حال این اثر وابسته به دوز و نوع رده سلولی است.