بررسی شبکه ceRNA در مولتیپل اسکلروزیس: پیامدهایی برای مسیرهای پیام رسانی گیرنده سلول B و اهداف درمانی

بیماری مولتیپل اسکلروزیس (MS) رایج ترین بیماری دمیلینه کننده سیستم عصبی مرکزی و دومین بیماری ناتوان کننده در بالغان به شمار می آید. تاکنون، علت دقیق و مکانیسم های پاتوژنز MS مشخص نشده است. در پاتوژنز MS، علاوه بر سلول های T، سلول های B نیز نقش دارند که کمتر به آن ها توجه شده است.

در این مطالعه، بیان RNAهای غیرکدکننده بلند و چهار ژن از مسیر سیگنالینگ گیرنده سلول B (CR2، BLK، BLNK و RASGRP3) در دیتاست میکرواری GSE21942 بررسی شد. سپس، با استفاده از دیتابیس های miRWalk و DIANA-LncBase، miRNAهای هدف قراردهنده ژن ها و lncRNAها شناسایی شد و در نهایت، شبکه ceRNA ترسیم شد.

هفت lncRNA با بیان متفاوت در بیماران MS شناسایی شد که همگی دارای افزایش بیان در بیماران در مقایسه با گروه کنترل بودند. همچنین، بیان چهار ژن CR2، BLK، BLNK و RASGRP3 نیز در بیماران MS افزایش داشت. در نهایت، شبکه ceRNA متشکل از یک lncRNA (MALAT1) و دو miRNA از miRNAهای شناسایی شده (hsa-miR-92a-3p و hsa-miR-548a-3p) و سه ژن (CR2، RASGRP3 و BLK) ساخته شد. در این شبکه، hsa-miR-92a-3p و hsa-miR-548a-3p ژن های CR2، RASGRP3 و BLK را هدف قرار می دهند. از طرفی، MALAT1 نیز با اتصال به miRNA های ذکرشده، اثر آن ها را بر ژن ها می کاهد.

شبکه ceRNA شناسایی شده می تواند مکانیسم جدیدی در پاتوژنز MS باشد و از طریق تاثیر بر مسیر سیگنالینگ گیرنده سلول B در بیماری MS نقش داشته باشد. همچنین، هریک از اجزای آن می تواند به عنوان هدف درمانی بالقوه ای در نظر گرفته شود.