استفاده از تک لایه های سلولهای Caco-2 بعنوان مدلی برای پیش بینی نفوذپذیری و جذب داروها در انسان

هدف از این تحقیق حاضر قابلیت نفوذ داروها به مخاط روده باریک انسان با استفاده از تکنیک کشت سلولی می باشد.
ضرایب نفوذپذیری برای نه دارو (با جذب غیر فعال) با استفاده از تک لایه های سلولهای Caco–2 تعیین گردید. بدین ترتیب که تک لایه های سلولی Caco–2 روی غشاهای نفوذپذیر در پلیتهای چاهکدار کشت داده شدند. سپس محلول داروی مورد آزمایش در بافر HBSS به بخش آپیکال تک لایه افزوده و نمونه گیری از بخش بازولترال در دقیقه شصت انجام شد. در تمام طول مدت آزمایش پلیت محتوی تک لایه سلولها در شیکر – انکوباکتور 37°C (70 دور در دقیقه) قرار گرفت. نمونه های گرفته شده با استفاده از HPLC آنالیز و ضرایب نفوذپذیری داروها با استفاده از فرمول مربوطه محاسبه گردید.
مقادیر بدست آمده برای نفوذپذیری با مقادیر معلوم نفوذپذیری روده انسان Peff(human) و فراکسیون دوز جذب شده در انسان مقایسه گردید و روابط زیر برای پیش بینی بدست آمد:logP eff(human)=0.65 logP app(caco – 2) – 0.37 (R2=0.79,P=0.001)Fa (human)= l – e 1917852 Papp(Caco – 2)(R2=0.91, P=0.0002) بنابراین بر اساس نتایج بدست آمده همبستگی بالای بین مقادیر Papp(Caco – 2) با مقادیر Peff (human) و Fa(human) برای داروهای با جذب غیر فعال نشان میدهد که مدل سلولهای Caco – 2 قابلیت خوبی برای پیش بینی نفوذپذیری روده ای و نیز فراکسیون دوز جذب شده در انسان دارد.