بررسی ضایعات پاتولوژیک بافت کبد و تغییرات بیوشیمیایی آنزیم های کبدی (آلانین ترانس آمیناز و آسپارتات ترانس آمیناز) ناشی از مسمومیت حاد استامینوفن در رت

هرچند استامینوفن (پاراستومول) داروی ضد درد و ضد تب بسیار کم خطری است اما مصرف مقادیر بیش از حد آن سبب نکروز گسترده بافت کبد می گردد. در این مطالعه اثرات دوز توکسیک و درمانی استامینوفن بر روی فاکتورهای آنتی اکسیدان آنزیمی و غیر آنزیمی، ظرفیت کل آنتی اکسیدانی پلاسما، آنزیمهای ALT و AST و ساختار بافت کبد در موش های بالغ و نوزاد بررسی گردید که مقاله حاضر در بر گیرنده نتایج تغییرات آنزیم ها و ضایعات هیستوپاتولوژیک کبد است. تعداد 24 سر رت نر سفید ویستاردر دو گروه 12 تایی بالغ و نوزاد انتخاب و به طور تصادفی به سه دسته چهارتایی تقسیم شدند. گروه ها به ترتیب، با مقادیر بالا (mg/Kg.b.w 450) و دوز درمانی (mg/Kg.b.w 25) استامینوفن (پاراستامول) تیمار شدند. به موازات آن گروهی از حیوانات با بافر فسفات (PBS) تیمار شده و به عنوان گروه کنترل در نظر گرفته شدند. همه رت ها 24 ساعت بعد کشته شدند و نمونه های بافت کبد در محلول بافرخنثی فرمالین 10% پایدار گردیدند. پس از طی کردن مراحل آماده سازی بافتی و تهیه بلوک های پارافینی، مقاطعی به ضخامت 6 میکرون از بافتها تهیه و به روش هماتوکسیلین و ائوزین رنگ آمیزی شدند. به طور همزمان، نمونه های پلاسما جمع آوری و سطح آنزیم های کبدی آلانین ترانس آمیناز((ALT و آسپارتات ترانس آمیناز ((AST به وسیله اتوآنالیزر اندازه گیری شدند. در مطالعه میکروسکوپیک بافت کبد رت های دریافت کننده دوزتوکسیک استامینوفن اعم از بالغ و نوزاد، نکروز انعقادی مرکز لوبول های کبدی، نفوذ سلول های التهابی، تورم، دژنرسانس آبکی و دژنرسانس گرانولار سلول های کبدی و آثار نکروز تکی این سلول ها مشاهده گردید. در رت های دریافت کننده دوز درمانی، نکروزهای کانونی پراکنده، پرخونی و نفوذ سلول های التهابی وجود داشت. شدت ضایعات بافتی در بالغین بیشتر از نوزادان بود. در بررسی آنزیم های کبدی در بالغین افزایش ALT و در نوزادان افزایش ALT و AST در گروهای دریافت کننده دوز توکسیک معنی دار (P<0.005) بود. به نظر می رسد شدت و وسعت ضایعات ایجاد شده دررت های بالغ بیشتر از نوزادان بود که این امر می تواند بدلیل القاء کمتر سیستم سیتوکروم P450 و القاء پذیری سیستمهای محافظت کننده از جمله برخی از عوامل آنتی اکسیدان در سلولهای کبدی نوزادان نسبت به بالغین باشد.