بررسی تعداد تکرارهای سه تایی CTG و تحلیل هاپلوتایپ در ژن DMPK در جمعیت سالم ایرانی

بیماری دیستروفی میوتونیک نوع 1 (DM1) از گسترش ناپایدار تکرارهای سه تایی CTG در ژن DMPK ناشی می شود. این ژن در جایگاه 10q13.3 قرار دارد. تعداد تکرارهایCTG در افراد سالم نیز بسیار متغیر و بین 5 تا 37 تکرار است، اما در بیماران از 38 تا هزاران تکرار دیده می شود. احتمال دارد آلل های دارای تکرارهای بالا از آلل های طبیعی با تکرار بالا نشات گرفته باشند و احتمالا رابطه ای بین فراوانی آلل های طبیعی با تکرار بالا و شیوعDM1 در یک جمعیت وجود دارد. فراوانی آلل های دارای CTG با تکرار 18 و بیشتر در اروپای غربی %83/9 و در ژاپن %9 است که نشان دهنده رابطه بین فراوانی این آلل هاو شیوع بیماریDM1 است، زیرا در این کشورها شیوعDM1 بالاست. در تحلیل پیوستگی نیز رابطه ای بین تعداد تکرارها و سه مارکر Alu، Hinf1 و Taq1 وجود دارد. از این رو مشخص کردن پراکندگی تکرارهای آلل های طبیعی در جمعیت سالم ایران و مشخص کردن فراوانی آلل های طبیعی با تکرار زیاد و هم چنین تحلیل پیوستگی توسط سه مارکر Alu (+/-)، Hinf1 (+/-) و Taq1 (+/-) در جمعیت شاهد در برنامه ریزی های کنترل بیماری مهم خواهد بود. در این مطالعه، 200 فرد ایرانی، با توجه به نژادهای مختلف انتخاب شدند. آزمون PCR به منظور مشخص کردن تعداد تکرارهای CTG انجام شد. تحلیل پیوستگی توسط PCR/RFLP بر روی 174 کروموزوم از 87 فرد سالم انجام شد. انجام PCR بر روی 400 کروموزوم نشان داد که %7/23 آلل ها دارای 5 تکرار CTG، %2/23 داری 6 تا 8 تکرار، %7/45 دارای 9 تا 17 تکرار و %2/7 دارای دست کم 18 تکرار بودند. تحلیل هاپلوتایپ نیز نشان داد که 75% آلل های دارای 5 تکرار و 80% آلل های بالاتر از 18 تکرار دارای هاپلوتایپ (+++) بودند. یافته های ما نشانگر تشابه فراوانی آلل های با بیشتر از 18 تکرار با اروپای غربی و ژاپن است.