شناسایی مهارکننده های جدید توبولین از منابع دریایی با استفاده از غربالگری مجازی مبتنی بر ساختار

یکی از منابع ارزشمند دارویی، موجودات زنده دریایی می باشند. در دهه های اخیر، ارزش تجاری این موجودات و کاربرد ترکیبات استخراج شده از آنها درتحقیقات بیولوژیکی و توسعه دارویی آنها را به عنوان یک منبع جدید و مهم برای داروهای ضدسرطانی مبدل ساخته است. میکروتوبول ها یکی از مهم ترین اهداف دارویی در سلول های سرطانی هستند و به طور گسترده ای مهارکننده های مربوط به آنها در حال توسعه می باشند. دراین مطالعه ساختار سه بعدی بیش از سه هزار ترکیب مرتبط با منابع دریایی بهینه شدند، سپس میانکنش آنها با ساختار کریستالوگرافی αβ-توبولین برای جایگاه های اتصال کلشی سین و اپوتیلون با استفاده از روش غربال گری مجازی مبتنی بر ساختار (داکینگ) مورد بررسی قرار گرفت. نتایج حاصل از مطالعات داکینگ نشان داد که بعضی از ترکیبات با انرژی تمایل اتصال بیشتری نسبت به مهارکننده های کلشی سین و اپوتیلون به ساختار پروتئین اتصال می شوند. ترکیبات MNP05655 و MNP14107 به ترتیب برای جایگاه های کلشی سین و اپوتیلون به عنوان قوی ترین مهارکننده ها شناخته شدند و می توانند کاندیدای مناسبی برای مهار توبولین باشند.