An Investigation into the Role of P-Glycoprotein in the Intestinal Absorption of Repaglinide: Assessed by Everted Gut Sac and Caco-2 Cell Line
Message:
Article Type:
Research/Original Article (دارای رتبه معتبر)
Abstract:
The present study aimed at exploring the potential of the P-glycoprotein (P-gp) transporters as a barrier to the repaglinide (REG) epithelial permeability. In-vitro intestinal absorption models, the everted gut sac, and Caco-2 cell line, were used to study the possible role of P-gp in intestinal transport of REG. In the everted gut sacs, apparent permeability coefficients showed cargo concentration dependency transport over the concentration of 40 µM, indicating involvement of a saturable mechanism in REG absorption (Papp were 1.23 × 10 -5and 3.29 × 10 -5at drug concentrations of 40 and 100 μM, respectively). Adding verapamil (100 μM), valspodar (5 μM) and ketoconazole (10 μM) significantly enhanced the permeability of REG across mucosal to serosal in the rat jejunum (P < 0.05) suggesting role of CYP 3A4 and/or efflux transporters in oral bioavailability of REG. However, the results of Caco-2 cell experiments indicated low efflux ratios (less than 2) and insignificant involvement of P-gp efflux pumps in REG intestinal transport. Given that Caco-2 cells do not express adequate level of CYP 3A4, the current study suggests that the presystemic metabolism by cytochrome P450 (and not ejection by P-gp) may play a significant role in limiting the oral absorption of REG in small intestine.
Language:
English
Published:
Iranian Journal of Pharmaceutical Research, Volume:18 Issue: 1, Winter 2019
Pages:
102 to 110
magiran.com/p1930880  
دانلود و مطالعه متن این مقاله با یکی از روشهای زیر امکان پذیر است:
اشتراک شخصی
با عضویت و پرداخت آنلاین حق اشتراک یک‌ساله به مبلغ 990,000ريال می‌توانید 70 عنوان مطلب دانلود کنید!
اشتراک سازمانی
به کتابخانه دانشگاه یا محل کار خود پیشنهاد کنید تا اشتراک سازمانی این پایگاه را برای دسترسی نامحدود همه کاربران به متن مطالب تهیه نمایند!
توجه!
  • حق عضویت دریافتی صرف حمایت از نشریات عضو و نگهداری، تکمیل و توسعه مگیران می‌شود.
  • پرداخت حق اشتراک و دانلود مقالات اجازه بازنشر آن در سایر رسانه‌های چاپی و دیجیتال را به کاربر نمی‌دهد.
دسترسی سراسری کاربران دانشگاه پیام نور!
اعضای هیئت علمی و دانشجویان دانشگاه پیام نور در سراسر کشور، در صورت ثبت نام با ایمیل دانشگاهی، تا پایان فروردین ماه 1403 به مقالات سایت دسترسی خواهند داشت!
In order to view content subscription is required

Personal subscription
Subscribe magiran.com for 50 € euros via PayPal and download 70 articles during a year.
Organization subscription
Please contact us to subscribe your university or library for unlimited access!