محمد ساروخانی
-
هدف
در این مطالعه با بررسی بیان دو پروتئین شاخص استرس شبکه آندوپلاسمی (ER), GRP78 و CHOP در استریاتوم و جسم سیاه (SN) در مدل حیوانی 6- هیدروکسی دپامین (6-OHDA) بیماری پارکینسون نقش این استرس در پیشرفت این بیماری بررسی شد.
مواد و روش هاسم 6-OHDA به ناحیه دسته مغزی جلویی میانی تزریق شد. آزمون های رفتاری در هفته های دوم، چهارم، ششم و هشتم پس از سم انجام شد. در هفته هشتم مغز برخی موش ها پرفیوز و بررسی های ایمونوهیستوشیمی برای ارزیابی بقاء نورون های دپامینرژیک در جسم سیاه و میزان بیان GRP78 وCHOP در استریاتوم صورت گرفت. مغز دیگر موش ها تازه دراورده شد و بیان GRP78 و CHOP در SN بوسیله وسترن بلاتینگ بررسی شد.
نتایجشدت علایم رفتاری در موش های دریافت کننده سم بتدریج افزایش یافت و در هفته هشتم به حداکثر رسید. ردیابی ایمونو هیستوشیمی در SN نشان داد که بیش از 80 درصد از نورون های دپامینرژیک جسم سیاه در موش های دریافت کننده سم تخریب شدند. همچنین با وجود آنکه درگروه کنترل تنها 5% از سلول ها در استریاتوم پروتئین های GRP78 و CHOP را بیان کردند در گروه دریافت کننده سم میزان بیان این پروتئین ها 42% بود. در جسم سیاه گروه سم نیز بیان این پروتئین ها نزدیک به 400% افزایش یافت.
نتیجه گیریاسترس ER در پیشرفت پارکینسونیسم القاء شده با 6-OHDA در موش بزرگ ازمایشگاهی نقش دارد که دلالت می کند این استرس ممکن است نقشی در پیشرفت بیماری پارکینسون در انسان داشته باشد.
کلید واژگان: بیماری پارکینسون, 6- هیدروکسی دپامین, GRP78, CHOP, استریاتوم, جسم سیاه, موش بزرگ ازمایشگاهیObjectiveIn this study, using evaluation of the expression of two specific proteins of endoplasmic reticulum (ER) stress, GRP78 and CHOP in the striatum and substantia nigra (SN) in the 6-hydroxydopamine (6-OHDA) animal model of Parkinson’s disease (PD), the role of this stress was evaluated in the progress of Parkinson's disease (PD).
Materials and Methods6-OHDA was injected into medial forebrain bundle. Behavioral tests were carried out in the second, forth, sixth and eighth weeks after the toxin. In the eighth week, the brain of some rats was perfused and immunohistochemical (IHC) assessments were performed to evaluate the survival of dopaminergic neurons in SN and also the expression of GRP78 and CHOP in striatum. The brain of other rats was freshly removed and the expression of GRP78 and CHOP in SN was evaluated using western blotting.
ResultsThe severity of behavioral symptoms increased progressively in 6-OHDA- treated rats and reached to maximum in the eighth week. IHC assessments revealed that more than 80% of dopaminergic neurons in SN were lost in these rats. These assessments also showed that only 5% of the cells in striatum of control rats expressed GRP78 and CHOP. On the other hand, about 42% of these cells in 6-OHDA- treated rats expressed these proteins. Furthermore, expression of GRP78 and CHOP in SN of 6-OHDA- treated rats increased 400% as compared to control rats.
ConclusionER stress involves in progress of 6-OHDA-induced parkinsonism in rat indicating this stress may have a role in progress of PD in human beings.
Keywords: Parkinson’s disease, 6-hydroxydopamine, GRP78, CHOP, Striatum, Substantia nigra, Rat -
مقدمهپارکینسون از بیماری های تخریبی مغز به شمار می رود. شواهد نشان می دهد که میزان هموسیستئین سرم در بیماری پارکینسون افزایش می یابد. در این مطالعه ارزیابی موفقیت پیوند سلولی با مقایسه سطح سرمی هموسیستئین و علایم رفتاری در پارکینسون تجربی القا شده با 6-هیدروکسی دپامین مورد بررسی قرار گرفت.مواد و روش هااین مطالعه تجربی در سال 1393 بر روی موش های صحرایی نر ویستار انجام شد. موش ها ابتدا تحت جراحی استرئوتاکسیک با تزریق 6-هیدروکسی دپامین به ناحیه دسته مغز جلویی میانی نیمکره راست پارکینسونی شده که با آزمون چرخش القاء شده با آپومورفین تایید گردید. پس از آن موش ها تحت درمان با پیوند سلول های بنیادی قرار گرفته و اثر درمان بر این چرخش ها مجددا بررسی شد. سطح کلی هموسیستئین قبل و شش هفته پس از تزریق 6 -هیدروکسی دپامین و ده هفته پس از پیوند سلولی اندازه گیری گردید. داده ها با آزمون های آماری تی زوجی و واریانس یک طرفه و توکی تحلیل شدند.نتایجسطح کلی هموسیستئین در موش های پارکینسونی با شمار چرخش بالا، تغییر معنی داری نداشت. ولی ده هفته بعد از پیوند سلولی، سطح کلی هموسیستئین به میزان قابل ملاحظه ای کاهش یافت.نتیجه گیریاز آنجایی که ارتباط مستقیمی بین شدت چرخش های القاء شده با آپومرفین با درجه آسیب سلولی در هسته جسم سیاه وجود دارد، نتایج ما نشان می دهند که مقادیر بالاتر هموسیستئین می تواند نشان دهنده آسیب نورونی بیشتر در این هسته باشد.کلید واژگان: هموسیستئین, پارکینسون, 6-هیدروکسی دپامین, پیوند سلولیIntroductionParkinson is a brains degenerative disease. Evidence shows that the levels of homocysteine increases in the Parkinson's disease. In this study, the success of cell transplantation was evaluated by comparison between serum homocysteine levels and behavioral symptoms in experimentally Parkinson's induced by 6-hydroxy dopamine (6- OHDA).MethodsThis experimental study was conducted in 2014 on male Wistar rats. The rats initially were Parkinsonism through stereotaxic 6- OHDA microinjection into right middle frontal areas of right hemisphere. Parkinson's was confirmed by apomorphine-induced rotation test. Then the rats treated with stem cell transplantation and the effect of treatment was assessed again. The total level of homocysteine was measured before, six weeks after 6- HDOA injection and ten weeks after cell transplantation. Data were analyzed using paired t-tests, ANOVA and Tukey test.ResultsThe total level of homocysteine didnt change significantly in rats with higher number of rotations. But ten weeks after cell transplantation, the level of homocysteine decreased significantly.ConclusionConsidering the direct correlation between the severity of rotational behavior and the degree of lesion in the substantia nigra (SN), our data indicate that higher tHcy values can predict higher SN dopaminergic neurodegeneration.Keywords: Homocysteine, Parkinson's disease, 6-hydroxydopamine, Cell replacement therapy
-
مقدمه و هدفبرخی مطالعات نشان می دهند که افزایش سطح هموسیستئین پلاسما در ایجاد و یا تشدید بیماری پارکینسون نقش دارد. ویتامین های ب در گیر در متابولیسم هموسیستئین بوده و سطح هموسیستئین پلاسما را کنترل می نمایند. در این مطالعه اثر افزودنی ویتامین های ب بر پارکینسونیسم القاء شده توسط سم 6- هیدروکسی دپامین (6-OHDA) در موش صحرایی مورد بررسی قرار گرفت.
مواد و روش هاموش ها یک ماه قبل از جراحی تا پایان ازمایش ها آب آشامیدنی حاوی ویتامین های ب دریافت نمودند. 6-OHDA توسط جراحی استرئوتاکسیک به ناحیه استریاتوم مغز تزریق گردید. ایجاد و شدت پارکینسونیسم توسط سه آزمون رفتاری متداول مورد ارزیابی قرار گرفت. سطح هموسیستئین سرم قبل از جراحی و پس از اتمام آزمون های رفتاری اندازه گیری گردید.
یافته هامصرف سطح بالای کمپلکس ویتامین های ب به میزان قابل توجهی شدت علائم رفتاری پارکینسونیسم را کاهش داد. همچنین افزودنی ب 6 شدت این علائم را در آزمون چرخشی و نه آزمون پیچشی و روتارد بهبود بخشید. مصرف بالای ب12 به تنهایی و همچنین مصرف توام ویتامین های ب6،ب12و فولات اثر قابل ملاحظه ای بر این علائم نداشت. افزودنی های ب6، ب12 و ب کمپلکس سبب کاهش معنی دار هموسیستئین سرم قبل از جراحی گردید. پس از جراحی اما سطح هموسیستئین در گروه های آزمایشی تفاوت معنی داری با یکدیگر نداشت.
نتیجه گیریداده های این تحقیق نشان می دهند که افزودنی کمپلکس ویتامین های ب می تواند اثرات ضد پارکینسونی داشته باشد که از طریق کاهش سطح هموسیستئین پلاسما میانجی نمی شود.
کلید واژگان: بیماری پارکینسون, 6, هیدروکسی دپامین, کمپلکس ویتامین های ب, هموسیستئین, استریاتومBackground And ObjectiveSeveral lines of evidence show that high plasma level of homocysteine (Hcy) induces development or exacerbates Parkinson’s disease. B vitamins are necessary for Hcy metabolism and control plasma level of Hcy. In the present study، we studied the effect of B vitamin supplementation on the 6-hydroxydopamine (6-OHDA) -induced Parkinsonism in rat.Materials And MethodsRats were nourished with B vitamin supplements from 1 month before the surgery till the end of experiment. 6-OHDA was injected into the striatum of rat brains by stereotaxic surgery. Development and severity of the Parkinsonism were assessed by three conventional behavioral tests. Serum level of Hcy was measured before the surgery and at the end of experiment.ResultsSupplement of B complex significantly attenuated behavioral symptoms of the Parkinsonism. Supplement of B6 improved rotational behavior of the rats but had no effect on the swing and rotarod tests. Supplements of B12 and combination of B6، B12 and folate had no remarkable effect. Supplements of B6، B12 and B complex decreased serum level of Hcy before the surgery. In the end of the experiment، however، there was no significant difference for serum level of Hcy between experimental groups.ConclusionOur results indicate that high intake of B complex can provide anti-Parkinsonism effect which is not mediated by lowering plasma Hcy.Keywords: Parkinson's disease, 6, OHDA, B complex, Hcy, Striatum -
نازایی یکی از مشکلات اجتماعی در جوامع بشری از جمله کشور ما است. یکی از علل قابل درمان نازایی بیماری های تخمدان از جمله سندرم تخمدانهای پلی کیستیک(PCOS) می باشد که یکی از درمانهای پیشنهاد شده برای این دسته از بیماران و گروهی که به کلومید و گنادوتروپین یائسگی انسانی(HMG) پاسخ نمی دهند استفاده از لاپاراسکوپی و کوتری کردن تخمدانها است. هدف از این تحقیق بررسی کارایی و میزان موفقیت این روش در برطرف نمودن مشکل نازایی در این گونه بیماران در سطح شهرستان جهرم بوده است. این تحقیق یک مطالعه گذشته نگر می باشد که طی آن حدود 40 مورد لاپاراسکوپی همراه با کوتری کردن تخمدانها از تاریخ 1/1/78 لغایت 1/7/80 مورد بررسی قرار گرفته است. در تمام این 40 مورد، سندرم PCO با سونوگرافی، آزمایشهای هورمونی و تاریخچه اختلالات قاعدگی به اثبات رسیده بود و تمام بیماران به حداکثر دوز کلومید (200 میلی گرم در روز) مقاوم بوده، حتی گروهی از آنها به HMG نیز پاسخ نداده بودند. در این مطالعه درصد تخمک گذاری(Ovulatory Rate)، درصد حاملگی(Pregnancy Rate) و درصد از بین رفتن حاملگی(Miscarriage Rate) مورد بررسی قرار گرفت. بررسی تاریخچه قاعدگی و درجه حرارت پایه بدن در بیماران درمان شده نشان داد که 35 نفر از آنها سیکلهای منظم همراه با تخمک گذاری داشتند(5/87%) و 17 مورد نیز در طی 2-1 سال بعد از عمل حامله شده بودند(5/42%) که 2 مورد منجر به سقط در سه ماهه اول شده بود(7/11%). بطور کلی نتایج این تحقیق نشان داد که کوتری کردن تخمدانها یک روش موثر جایگزین در بیماران نازا، PCO و مقاوم به کلومید می باشد.
کلید واژگان: بهینه سازی سویه, آکرومونیوم, موتاژنزThe extent of cephalosporin C(CPC) production in producing strains is related with the expression or inhibition of the relevent genes. The goal of this study was manipulate of the producing strain in order to increase its CPC production. Acremonium chrysogenum DSM 2399 is used as parent strain. Mutagenesis is performed on solid form of optimized production media. UV ray and NTG (with their optimum doses) were used as mutagens. Random and directed (in presence of Hg++ or nystatin) selections were applied. Biological (Bioassay) and HPLC assays were performed for CPC measurment. The identity of CPC is confirmed by mass spectrometery in final resulting best strain. The optimum mutagenic doses of UV and NTG were 200 sec. And 5-7 min respectively. Also the inhibitory doses of Hg++ and Nystatin were 0.006g/dl and 0.3g/dl respectively. Raised titer mutants were obtained with both mutagens and both selection methods, although UV mutagen and the presence of Hg++ were more effective. CPC titer were rised 2.3 fold in final resulting mutant. CPC identity in its production media were shown by observing, the unique 415 ion in mass spectrometery. By mutagenesis protocols, it is available to chang the CPC-biosynthetic genes in producing strains and increase CPC titer.Keywords: Strain improvement, Acremonium, Mutagenesis
- در این صفحه نام مورد نظر در اسامی نویسندگان مقالات جستجو می‌شود. ممکن است نتایج شامل مطالب نویسندگان هم نام و حتی در رشته‌های مختلف باشد.
- همه مقالات ترجمه فارسی یا انگلیسی ندارند پس ممکن است مقالاتی باشند که نام نویسنده مورد نظر شما به صورت معادل فارسی یا انگلیسی آن درج شده باشد. در صفحه جستجوی پیشرفته می‌توانید همزمان نام فارسی و انگلیسی نویسنده را درج نمایید.
- در صورتی که می‌خواهید جستجو را با شرایط متفاوت تکرار کنید به صفحه جستجوی پیشرفته مطالب نشریات مراجعه کنید.
©2000-2025 magiran.com All Rights Reserved.