جستجوی مقالات مرتبط با کلیدواژه "duloxetine" در نشریات گروه "زیست شناسی"
تکرار جستجوی کلیدواژه «duloxetine» در نشریات گروه «علوم پایه»-
هدف
از چالش های عمده بشریت افزایش افسردگی و اختلال عملکرد جنسی ناشی از داروهای ضدافسردگی است. با توجه به نقش سلول های سرتولی در اسپرماتوژنز، پژوهش حاضر، اثر داروی دولوکستین را بر زنده مانی، آپوپتوزیس و بیان ژن های Bax و (Connexin 43) Cx43 در سلول های سرتولی بررسی کرده است.
مواد و روش هاسلول های TM4 در محیط DMEM/F12 حاوی %5/2 FBS، 5% سرم اسب و %1 پنی سیلین-استرپتومایسین کشت شدند. دولوکستین با دوزهای 30،60، 15، 5/7، 75/3 میکرو گرم/ میلی لیتر در زمان های 24 تا 72 ساعت روی سلول ها اثر داده شد. آزمون MTT جهت ارزیابی زنده مانی سلول ها، فلوسایتومتری جهت ارزیابی آپوپتوزیس و RT-qPCR جهت بررسی بیان ژن Bax (عامل پیش برنده آپوپتوزیس) و Cx43 (ضروری برای اسپرماتوژنز) انجام شد.
نتایجدولوکستین در یک الگوی وابسته به دوز و زمان، بقای سلولی را کاهش داد. بر اساس داده های MTT دوز IC50 15 میکروگرم/ میلی لیتر در 48 ساعت محاسبه گردید (p≤0.05). آپوپتوزیس سلول های TM4 نسبت به گروه کنترل در دوز میانه مهاری 15 میکروگرم/ میلی لیتر دولوکستین، افزایش یافت (p≤0.01). RT-qPCR حاکی از افزایش بیان ژن های Cx43 (p≤0.05) و Bax (p≤0.01) تحت تاثیر دولوکستین بود.
نتیجه گیریبا توجه به داده های فلوسایتومتری و افزایش بیان ژن Bax، دولوکستین با القای آپوپتوزیس در سلول های سرتولی می تواند عاملی منفی و مخرب در پیشبرد اسپرماتوژنز در نظر گرفته شود. از سوی دیگر، دولوکستین با افزایش سطح بیان ژن Cx43، نقل و انتقالات مولکولی توسط اتصالات شکافدار را بین سلول های سرتولی افزایش داده و میتواند باعث انتقال سیگنال های پیش برنده آپوپتوزیس به سلول های دودومان اسپرماتوژنیک و در نتیجه کاهش کیفیت اسپرماتوژنز شود.
کلید واژگان: افسردگی, دولوکستین, سلول سرتولی, آپوپتوز, اتصالات شکافدارAimOne of main challenges in worldwide is increasing rate of depression and sexual dysfunction associated with antidepressant drug consumption. Regarding the role of Sertoli cells in spermatogenesis, this study investigated the effect of duloxetine on viability, apoptosis and expression of Bax and Cx43 (Connexin 43) expression in Sertoli cells.
Material and MethodsTM4 Sertoli cells were cultured in DMEM/F12 medium containing 2.5% FBS, 5% horse serum and 1% penicillin-streptomycin. Cells were treated with different doses of duloxetine (3.75, 7.5, 15, 30, 60 μg/ml) for 24 to 72 hours. MTT assay was performed to evaluate cell viability. The rate of apoptosis was measured by flow cytometry and RT-qPCR was performed to evaluate of Bax (proapoptotic gene) and Cx43 (essential for spermatogenesis) genes.
ResultsDuloxetine reduced cell survival in a dose and time-dependent manner. On the basis of MTT data, IC50 was calculated as 15 μg/ml duloxetine (p≤0.05). TM4 cell apoptosis increased compared to the control group at a dose of 15 μg/ml duloxetine (p≤0.01). RT-qPCR results showed increased expression of Cx43 (p≤0.05) and Bax (p≤0.01) genes under the influence of duloxetine.
ConclusionConsidering the flow cytometry data and the increased expression of Bax, duloxetine may induce apoptosis in Sertoli cells and may be a negative and destructive factor for spermatogenesis process. On the other hand, by increasing the expression level of Cx43 gene, duloxetine increases the molecular communication via gap junctions between Sertoli cells and transmits apoptosis-promoting signals to spermatogenic cells which can influence spermatogenesis quantification.
Keywords: Depression, Duloxetine, Sertoli cell, Apoptosis, Gap junctions
- نتایج بر اساس تاریخ انتشار مرتب شدهاند.
- کلیدواژه مورد نظر شما تنها در فیلد کلیدواژگان مقالات جستجو شدهاست. به منظور حذف نتایج غیر مرتبط، جستجو تنها در مقالات مجلاتی انجام شده که با مجله ماخذ هم موضوع هستند.
- در صورتی که میخواهید جستجو را در همه موضوعات و با شرایط دیگر تکرار کنید به صفحه جستجوی پیشرفته مجلات مراجعه کنید.