به جمع مشترکان مگیران بپیوندید!

تنها با پرداخت 70 هزارتومان حق اشتراک سالانه به متن مقالات دسترسی داشته باشید و 100 مقاله را بدون هزینه دیگری دریافت کنید.

برای پرداخت حق اشتراک اگر عضو هستید وارد شوید در غیر این صورت حساب کاربری جدید ایجاد کنید

عضویت

جستجوی مقالات مرتبط با کلیدواژه "immunotoxins" در نشریات گروه "پزشکی"

جستجوی immunotoxins در مقالات مجلات علمی
  • Mona Maleknejadyazdi *, Aliakbar Haddad-Mashadrizeh

    Cancer remains one of humanity's leading causes of both illness and death globally. In women worldwide, breast cancer remains the most widespread malignant condition. The new possibilities for direct treatment offered by the advances made thereby were the subject of the recent study undertaken as it sought to unravel tumorigenesis through genetics and molecular appreciation of cancer. Specifically, this research centers on devising and testing immunotoxins as anti-bacterial toxin-based constructs to treat breast cancer. These immunotoxins can kill cancer cells selectively while leaving normal tissues unharmed as they bind only to cancer cell antigens by using both the specificity of antibodies and bacterial toxins' cytotoxicity power. We assessed immunotoxins' binding affinities to their respective antigens based on computational dockings like HADDOCK explaining encouraging results characterized by good docking scores accompanied by low RMSDs—also, dual targeting approaches combined with structure-based. By developing humanized antibodies and novel targeting moieties, challenges such as immunogenicity and non-specific toxicity have been tackled. Our findings suggest that optimized immunotoxins have great potential to enhance therapeutic window as well as efficacy in cancer treatments

    Keywords: Breast Cancer, Immunotoxins, Targeted Therapy, Binding Affinity, Computational Docking
  • Abeer Ibrahim *
    Background and objective

    Cancer is known as one of the most common causes of death in the world and the number of patients is increasing every year. Cancer is a major cause of death in the world.

    Method

    Due to the problems of using conventional methods of chemotherapy and radiation therapy, including the resistance of cancer cells to some chemotherapy drugs and having side effects and toxicity of these drugs on healthy tissues, it seems necessary to provide new solutions for specific and more effective cancer treatment. Immune glubloin-based treatments have become particularly crucial in the treatment of cancer. Today, the use of recombinant proteins that can track, identify and destroy specific tissues and cells is of interest to researchers.

    Results

    The result of the research was the discovery of a type of intelligent hybrid proteins called immunotoxins.

    Conclusion

    In this study we provided a review of the biological and clinical applications of immunotoxins in treatment of cancer. immunotoxins indicated that can act against cancer tissues. Immunotoxins might be effective in removing circulating tumor cells with large amounts of antigens.

    Keywords: immunotoxins, cancer, Cancer treatment, Ricin, Diphtheria Toxin, Pseudomonas
  • صابر سلطانی، ابوالفضل داودآبادی، عباس فراهانی، مهسا دسترنج، معصومه امینی، نوید مومنی فر، شیرین پورعبدی، حجت ویسی
    ایمونوتوکسین ها مولکول هایی هستند که دارای ساختار منحصر به فرد توکسین-آنتی بادی دو عملکردی بوده و با گذر از غشای سلولی و ورود به داخل سلول هدف، باعث از بین رفتن سلول می شوند. اختصاصیت ایمونوتوکسین ها برای انتخاب هدف سلولی خود به دلیل نوع آنتی بادی انتخاب شده است و آنتی بادی مورد نظر وظیفه شناسایی سلول هدف را بر عهده دارد. سرطان در حال تبدیل شدن به عامل اصلی مرگ در بیشتر کشورهای توسعه یافته است.
    جهت در اختیار داشتن یک عامل قوی در سرکوب سرطان، آن عامل باید به طور مستقیم و اختصاصی سلول سرطانی را هدف قرار دهد.
    در بیشتر موارد ولی نه همیشه ایمونوتوکسین ها به منظور کشتن سلول های سرطانی تولید می شوند که این موضوع یکی از رویکردهای جدید درمانی در عصر حاضر است. اهداف کلینیکی بر طراحی و ایجاد درمان های جدید سرطان با این رویکرد مورد مطالعه متمرکز شده است. داده های زیادی نیز در مورد عملکرد توکسین و مسیرهای داخل سلولی به دست آمده است. بنابراین توکسین ها در علوم پزشکی برای درمان بیماری های انسانی و برای بررسی عملکردهای تخصصی سلولی بسیار مفید هستند. از دیگر کاربردهای ایمونوتوکسین ها می توان به این نکته اشاره کرد که ایمونوتوکسین ها عاملی برای تنظیم سیستم ایمنی بدن و درمان بیماری های ویروسی و انگلی می باشند. در مجموع با طراحی های مبتکرانه، هوشمندانه و کارآزموده تر می توان بسیاری از بیماری های انسانی به ویژه بدخیمی هایی همچون سرطان ها را در دوره زمانی کوتاه تر و سریع تری نسبت به سایر روش های درمانی کنونی که دوره درمان طولانی دارند، درمان کرد. پژوهش کنونی بر کاربرد توکسین های باکتریایی و گیاهی و به طور اختصاصی ایمونوتوکسین سودوموناس در سلول های سرطانی تمرکز دارد.
    کلید واژگان: آنتی بادی, سرطان, دیفتری, ایمونوتوکسین, سودوموناس, توکسین
    Saber Soltani, Abolfazl Davoodabadi, Abbas Farahani, Mahsa Dastranj, Masomeh Amini, Navid Momenifar, Shirin Poorabdi, Hojat Veisi
    Immunotoxins such as pseudomonas exotoxin are Molecules with a unique structure like toxin-antibody part. These immunotoxins are two functional which crossing the cell membrane and enters the target cell and destroy the cell. Toxin-based treatments are a widespread research field and can have broad applications in the biology and public health. Immunotoxins act selectively against cancer cells and have a good potential for detecting and targeting cancer cells. Specific immunotoxins to target immune cells due to the selection type antibody and antibodies are responsible for the identification of the target cells. Cancer is becoming a major cause of death in most developed countries. In order to have a strong factor in cancer repression, that agent must target the cancer cells directly and specifically. Often, but not always, immunotoxins are produced for disabling and killing cancer cells, that this issue is one of new therapeutic approaches in recently. Clinical aims to designing and create new cancer therapies focused with this approach, a lot of information about the toxin and intracellular pathways have been obtained. So, toxins in medicine are useful for the treatment of human disease and study of professional cellular functions. So, immunotoxins have a high potential for cancer treatment. Other applications of immunotoxins, including immune system regulation and treatment of viral diseases and parasites diseases. More research is needed to improve the immunotoxin effects and to reduce their side effects. On the whole, with design creative, clever and experienced programs, many human diseases, particularly cancers can be in a short period of time and faster than other methods of treatment that the treatment of long, to be treated. Following the design and implementation of clinical trials, the effects of immunotoxins on animal tumorigenic models were performed. In fact, in this study, we focus on the use of protein-bound toxins with bacterial and herbal sources and more specifically Pseudomonas immunotoxins which attached to antibodies to target cancer cells.
    Keywords: antibodies, cancer, diphtheria, immunotoxins, pseudomonas, toxins
  • فاطمه شفیعی، راضیه انتشاری، محمد ربانی، علی جهانیان نجف آبادی
    مقدمه
    سرطان یکی از بزرگ ترین مشکلات مرتبط با سلامتی می باشد و با توجه به گسترش روزافزون مقاومت های دارویی و عوارض جانبی درمان های شیمیایی فعلی، تولید داروهای هدفمند با عوارض جانبی محدود، موضوع تحقیقات بسیاری در علوم پزشکی می باشد. در مطالعات قبلی، فیوژن پروتئینی مرکب از بخش کاتالیتیک و داخل غشایی سم دیفتری، به عنوان عامل کشنده و پپتید ضد میکروبی BR2 به عنوان عامل هدفمند کننده (DT386-BR2) تولید شد. مطالعات اولیه برون تن، اثرات ضد سرطانی انتخابی بر روی رده های سلولی سرطانی نشان داد. هدف از انجام مطالعه ی حاضر، ارزیابی درون تن سمیت ناشی از پروتئین DT386-BR2 بر روی موش های سفید سالم بود.
    روش ها
    در ابتدا، فیوژن پروتئین DT386-BR2 با استفاده از تکنولوژی DNA نوترکیب در باکتری Escherichia coli تولید و با استفاده از کروماتوگرافی بر پایه ی ستون نیکل خالص سازی گردید و سپس، با غلظت های مختلف (15، 30، 60، 75، 150 و 300 میکروگرم/روز) در موش های سفید سالم به صورت داخل صفاقی و به مدت 5 روز متوالی تزریق گردید. هر گروه سه تایی از موش ها، از نظر وضعیت زنده ماندن، دمای بدن، میزان تغییرات وزن و میزان مصرف غذا برای دو هفته بعد از آخرین تزریق مورد ارزیابی قرار گرفتند. به گروه شاهد منفی نیز نرمال سالین تزریق شد.
    یافته ها
    هیچ تفاوت معنی داری بین میزان زنده ماندن، دمای بدن و میزان تغییرات وزن موش های مواجه شده با فیوژن پروتئین در غلظت های مختلف در مقایسه با شاهد منفی وجود نداشت (05/0 < P) و با افزایش غلظت پروتئین، هیچ گونه عوارض سویی در موش های سالم مشاهده نگردید.
    نتیجه گیری
    این فیوژن پروتئین، می تواند به عنوان یک کاندیدای دارویی مناسب در مطالعات درون تن پیش بالینی به منظور تعیین ویژگی های فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک آن در مدل موشی زنوگرافت مورد ارزیابی قرار گیرد.
    کلید واژگان: ایمنوتوکسین, سم دیفتری, سمیت, ایمنی, موش
    Fatemeh Shafiee, Razieh Enteshari, Mohammad Rabbani, Ali Jahanian-Najafabadi
    Background
    Cancer is one of the greatest health-related problems and due to increasing drug resistance and severe side effects of chemotherapeutic agents, production of targeted anticancer agents with lower side effects is under consideration. Previously, we produced a fusion protein consisted of catalytic and translocation domains of diphtheria toxin (DT386) fused to BR2, a cancer specific cell penetrating peptide. First steps of this study showed selective antiproliferative effects of DT386-BR2 on cancer cells but not on normal cell lines. The aim of the present study was evaluation of its in-vivo non-specific toxicity in healthy mice.
    Methods
    The fusion protein was produced and purified through recombinant DNA technology. Intraperitoneal injections with various concentrations of DT386-BR2 were done in healthy mice for five consecutive days and they observed for 14 days after the last injection inspecting their food consumption, body weight, body temperature, and finally being dead or alive. Negative controls were injected with normal saline solution.
    Findings: There was not any significant effect on temperature, body weight, and viability of mice received various concentrations of DT386-BR2 (P
    Conclusion
    DT386-BR2 can be used for further pre-clinical studies to determine its pharmacokinetics/pharmacodynamics profiles and evaluation of its anticancer efficacy in suitable xenograft animal models.
    Keywords: Immunotoxins, Diphtheria toxin, Toxicity, Mice
  • سیدعلی موسوی زاده محمدآباد، مهدی زین الدینی *، علیرضا سعیدی نیا، محمدعلی نصیری خلیلی
    مقدمه
    اینتئین ها بخش های درونی در برخی پروتئین های مخمری و یوکاریوت های تک سلولی هستند که می توانند در فرآیند پیرایش پروتئین ها از مابقی پروتئین جدا شوند. بعد از شناسایی مکانیسم عملکرد اینتئین ها، کاربرد این توالی ها در تخلیص تک مرحله ای پروتئین های نوترکیب مورد توجه قرار گرفته و دنباله های خود برشگر اینتئینی مختلفی گسترش یافتند. مزیت روش کاربرد دنباله های اینتئینی برای تخلیص پروتئین ها نسبت به بقیه روش های تخلیص پروتئین، عدم احتیاج به آنزیم های پروتئازی و مراحل حذف پروتئاز می باشد که این روش را از لحاظ اقتصادی حائز اهمیت می کند. در این مطالعه، ژن به رمز درآورنده Denileukin Diftitox (با نام تجاری اونتاک،Ontak) بصورت مولکولی با دنباله اینتئینی تلفیق گردید و میزان بیان آن در پلاسمید pTXB1 مورد بررسی قرار گرفت.
    روش بررسی
    در این مطالعه، بر اساس جایگاه های چندتایی همسانه سازی(MCS) وکتور pTXB1، پرایمرهای مناسب طراحی شدند و پس از تکثیر قطعه کدکننده اونتاک، همسانه سازی با استفاده از آنزیم های NdeI و SapI انجام گرفت. این سازه نوترکیب(PTX-IDZ) به سلول های E.coli سویه ER2566 ترانسفورم گردید و بیان اونتاک مورد مطالعه قرار گرفت.
    نتایج
    همسانه سازی توالی اونتاک در تلفیق با دنباله اینتئینی در وکتور بیانی pTXB1 توسط PCR و برش آنزیمی تائید شد. بیان پروتئین نوترکیب با روش SDS-PAGE آنالیزو با روش لکه گذاری وسترن تائید گردید.
    نتیجه گیری
    جایگاه آنزیم محدودکننده SapI در محل تلفیق توالی اونتاک با دنباله اینتئینی عدم ورود هیچ اسید آمینه اضافه ای را در پروتئین هدف، تضمین می نماید. همچنین بیان ایمونوتوکسین اونتاک در این سازه نسبت به بیان این پروتئین به صورت تلفیق شده با دنباله هیستیدینی ارزیابی گردید. با توجه به بیان مناسب پروتیئن اونتاک، در مراحل بعدی، تخلیص تک مرحله ای پروتئین دارویی اونتاک انجام خواهد گرفت.
    کلید واژگان: اینتئین, ایمونوتوکسین ها, همسانه سازی, پروتئین های نوترکیب
    Sa Moosavizadeh, M. Zeinodini *, Ar Saeeidinia, Ma Nasiri Khlili
    Introduction
    Inteins (INT) are internal parts of a number of proteins in yeast and some other unicellular eukaryotes, which can be separated from the immature protein during protein splicing process. After identifying the mechanism of intein action, applications of these sequences are be considered in the single- step purification of recombinant proteins and different intein tags were developed. The most important advantage of using intein tags in purification of recombinant proteins than other affinity tags is no requirement of expensive protease enzymes and following additional steps to remove protease that make intein tags economically are considered more important. In the present study, denileukin diftitox immunotoxin (brand name Ontak), be fused with an intein tag and it was inserted in pTXB1 plasmid.
    Methods
    In this study, with respect to multiple cloning sites (MCS) of pTXB1, specific primers were designed. Polymerase Chain Reaction (PCR) was performed and encoding sequence of ONTAK was cloned using restriction sites of NdeI and SapI. Recombinant vector (PTX-IDZ) was transformed into E. coli strain ER2566 and expression of gene was studied.
    Results
    The accuracy of recombinant construct was confirmed by PCR and enzymatic digestion. The produced recombinant proteins were confirmed by SDS-PAGE and Western blotting.
    Conclusion
    Restriction site of SapI guarantees no additional residues incorporate in primary protein sequence. Also, the expression of this construct was analyzed in compare with fused protein to poly-His tag. According to the appropriate expression of fused protein in both constructs it was expected that one step- purification of considered drug protein will be success in the following steps.
    Keywords: Intein, Immunotoxins, Cloning, Recombinant Proteins
  • Safar Farajnia *
    Pseudomonas (P.) aeruginosa exotoxin A (PE) is one of the most potent bacterial toxins ever been identified. It catalyzes ADP-ribosylation of cellular elongation factor 2 and specifically arrests protein synthesis leads to cell death. Different derivatives of PE have been used for construction of immunotoxins against cancers. The aim of this study was to clone and express a DNA fragment of PE encoding a truncated exotoxin lacking the cell binding domain of native toxin. The genomic DNA extracted from P. aeruginosa PAO1 was used in a polymerase chain reaction (PCR) technique containing the primers for amplification of domain 2-3 of PE gene. The PCR product was then cloned into the pET-22b vector and transformed into E. coli BL21 cells. The expression of soluble truncated PE was optimized in the presence of different additives and the His-tagged recombinant PE38 was purified by Nickel affinity chromatography. Sequencing of the cloned fragment confirmed the identity of the fragment as PE domain 2-3. Analyzing the recombinant protein expression and purification by sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis and western blotting showed that the present expression system is efficient for the production of recombinant truncated exotoxin A. This recombinant protein can be used for the construction of toxin conjugates against different cancers.
    Keywords: Pseudomonas aeruginosa, Exotoxin A, Immunotoxins
نکته
  • نتایج بر اساس تاریخ انتشار مرتب شده‌اند.
  • کلیدواژه مورد نظر شما تنها در فیلد کلیدواژگان مقالات جستجو شده‌است. به منظور حذف نتایج غیر مرتبط، جستجو تنها در مقالات مجلاتی انجام شده که با مجله ماخذ هم موضوع هستند.
  • در صورتی که می‌خواهید جستجو را در همه موضوعات و با شرایط دیگر تکرار کنید به صفحه جستجوی پیشرفته مجلات مراجعه کنید.
درخواست پشتیبانی - گزارش اشکال