جستجوی مقالات مرتبط با کلیدواژه « vhh » در نشریات گروه « پزشکی »
-
Monoclonal antibodies (mAbs) have demonstrated promising clinical efficacy in various therapeutic fields over the past decades. However, their size has emerged as the most restricting factor limiting their application in antibody-drug conjugate platforms or antibody-redirected delivery systems. This limitation was mainly due to the inability of these platforms to penetrate the tumor site and reach their intended destination. Single-domain antibodies, also known as VHHs or nanobodies®, are known as promising alternatives capable of addressing the drawbacks of conventional full-sized antibodies. Alongside a great level of affinity and selectivity towards their target, the small size of nanobodies, which is about 15 kDa, their capability for tissue penetrance, the significant level of stability, their simple and cost-friendly manufacturing process, and fleeting half-life in the circulation system, are all among the reasons that have made them suitable candidates for the development of various types of therapies. In this review, we briefly discuss the application of nanobodies in checkpoint blockade therapy and nanobody-drug conjugate platforms. We also discuss nanobody-assisted redirection of various types of delivery systems carrying different types of cargoes. In the last section, we underline the promising and effective application of nanobodies in the fight against infectious diseases.
Keywords: Nanobody, Cancer Immunotherapy, Monoclonal Antibody, VHH, Heavy-Chain Antibody} -
Monoclonal antibodies (mAbs) have demonstrated promising clinical efficacy in various therapeutic fields over the past decades. However, their size has emerged as the most restricting factor limiting their application in antibody-drug conjugate platforms or antibody-redirected delivery systems. This limitation was mainly due to the inability of these platforms to penetrate the tumor site and reach their intended destination. Single-domain antibodies, also known as VHHs or nanobodies®, are known as promising alternatives capable of addressing the drawbacks of conventional full-sized antibodies. Alongside a great level of affinity and selectivity towards their target, the small size of nanobodies, which is about 15 kDa, their capability for tissue penetrance, the significant level of stability, their simple and cost-friendly manufacturing process, and fleeting half-life in the circulation system, are all among the reasons that have made them suitable candidates for the development of various types of therapies. In this review, we briefly discuss the application of nanobodies in checkpoint blockade therapy and nanobody-drug conjugate platforms. We also discuss nanobody-assisted redirection of various types of delivery systems carrying different types of cargoes. In the last section, we underline the promising and effective application of nanobodies in the fight against infectious diseases.
Keywords: Nanobody, Cancer Immunotherapy, Monoclonal Antibody, VHH, Heavy-Chain Antibody} -
Nanobody (Nb) or VHH is the smallest binding domain of camelid heavy chain antibody (HcAb). Light chains of HcAb naturally removed and because of some evolutionary changes, Nbs have unique properties rather than conventional antibodies. The size of Nb is about one-tenth (0.1) of whole antibodies and this size improved some problems of four chains antibodies such as high yield of expression in prokaryotic systems and penetration to tissues. Some other characterizes of Nb like close homology to human VH, high stability in the extended range of pH and temperature, the capability to the identification of unusual epitope is very attractive for research and development of new Nb candidates for diagnosis, research, and therapeutic applications. Discovery of Nb almost coincided with advancement in phage display technology that was used along with Hybridoma technology in monoclonal antibody development. Currently, many of research groups focused on high-quality Nbs development against different targets especially in cancers and fortunately there are many of Nbs in clinical trial stages for use in extended ranges of diseases such as cancers, autoimmune and inflammatory diseases and infectious diseases. Recently two of them were approved for clinical use. Big companies like Ablynx and Merck have been invested in this field and in future, further drugs base Nbs were approved in different areas of health science. In this review, we focused on production, features, and clinical application of Nbs and will be noted to Nbs in clinical trials.Keywords: Monoclonal antibodies, Phage display, Camel heavy chain antibody, Nanobody, (VHH), Cancer}
-
سابقه و هدفبازار دارویی آنتی بادی های مونوکلونال از زمان تایید آنتی بادی بازدارنده سیستم ایمنی (Muromonab-CD3) در سال 1986 که با نام تجاری Orthoclone OKT3 معروف است، رشد چشمگیری یافته است. با این وجود، اثرات ناخواسته این مولکول های اختصاصی بزرگ باعث می شود که تلاش های بیش تری برای یافتن جایگزین موثرتر انجام گردد. VHH (variable domain of heavy chain)، کوچک ترین قطعه آنتی بادی است که از آنتی بادی های زنجیره سنگین شترسانان به وسیله تکنولوژی DNA نوترکیب مشتق می گردد که به نانوبادی نیز موسوم است.مواد و روش هادر این مطالعه ما به خلاصه ای از خصوصیات ساختاری و عملکردی ویژه نانوبادی ها می پردازیم. قسمت مهم این مقاله به بررسی تعدادی از کاربردهای درمانی نانوبادی علیه طیف وسیعی از بیماری ها از قبیل بیماری های عفونی، سموم حیوانات، بیماری های خودایمنی و سرطان در قالب سه فرمت مختلف عملکردی می پردازد. در این مقاله مروری، اطلاعات مربوط به ویژگی های ساختاری- عملکردی نانوبادی ها و اثرات درمانی آن ها از مقالات نمایه شده در پایگاه های اطلاعاتی PubMed، Science direct، Google scholar استخراج گردیده است.یافته هاایجاد و به کارگیری نانوبادی ها در پژوهش های مختلف نشان می دهد که خصوصیات منحصر به فرد فیزیکوشیمیایی این مولکول های زیستی، آن ها را به عنوان ابزار مفید برای کاربردهای زیست پزشکی و کشف دارو تبدیل نموده است. این مسئله به خاطر اندازه کوچک، تمایل اتصال بالا برای اپی توپ های مخفی، ایمونوژنسیته پایین و تولید مقرون به صرفه آن ها می باشد.
استنتاج: مقاله حاضر، بررسی اجمالی از موفقیت ها و کارآیی نانوبادی ها به عنوان یک عامل درمانی امیدبخش تر نسبت به آنتی بادی های معمول علیه بیماری های مختلف فراهم می آورد.کلید واژگان: نانوبادی, VHH, نمایش فاژی, آنتی بادی مونوکلونال}Background andPurposeMonoclonal antibodies market has grown since approval of Muromonab-CD3 (trade name Orthoclone OKT3) in 1986 as immuno- suppressor. Nevertheless, the undesirable effects of these large specific biomolecules calls for further attempts for more effective alternatives. Variable domain of heavy chain (VHH) are the smallest antibody fragments called Nanobody (Nb), derived from camelid heavy chain-only antibodies (HcAb) by DNA recombinant gene technology. In this study, some of the unique structural and functional features of Nbs are summarized. The main context of this review speculate about several experimental therapeutic applications of Nbs against a wide range of diseases ranging from infectious, animal toxin, autoimmune, and cancer disease in three different functional platforms. Data about structural and functional features of Nbs and their therapeutic effects were retrieved from articles indexed in PubMed, Science direct, and Google Scholar. Development and employment of Nbs in different researches show that their unique physicochemical properties make them a useful tool for biomedical applications and drug discovery. This is because of some exceptional feathers such as small size, extraordinary stability, high affinity even for occluded epitopes, and cost-effective production. This review provides an overview of efficacy and success of Nbs as more promising therapeutic agents over conventional antibodies against multiple diseases.Keywords: Nanobody, VHH, phage display, monoclonal antibodies} -
زمینه و هدفباکتری استافیلوکوکوس اورئوس با ترشح انتروتوکسین های متعدد باعث بیماری های مختلف می شود، به همین دلیل روش های موثر و آسان شناسایی انتروتوکسین ها موردنیاز است. امروزه غالبا از روش های ایمونوشیمیایی برمبنای آنتی بادی های مونوکلونال استفاده می شود. در سرم خون خانواده شترسانان آنتی بادی های زنجیره سنگین یافت شده که VHH یا نانوبادی نامیده می شوند. خصوصیات منحصربه فرد این آنتی بادی ها از قبیل اتصال به مولکول های کوچک نظیر توکسین ها، آن ها را کاندیدهای جذابی برای توسعه ترکیبات دارویی نموده است. برای دستیابی به مولکول VHH علیه انتروتوکسین B استافیلوکوکوس تحقیق حاضر انجام شده است.مواد و روش هاغنی سازی کتابخانه ی فاژی به منظور جداسازی نانوبادی های اختصاصی علیه توکسین در کارهای قبل انجام شده بود. در ادامه وکتور pCANTAB 5E حاوی VHH از باکتری E.coli سویه xl1blue، استخراج و پس از انجام واکنش PCR با پرایمرهای مربوطه، ساب کلونینگ در وکتور بیانی (+)pET21a با مکان های برش NdeI و XhoI صورت گرفت. ترانسفورماسیون وکتور درون باکتری E.coli سویه بیانی (DE3) BL2I انجام شد. سپس سلول ها تحت القای IPTG قرار گرفتند و زمان و شرایط تولید بهینه گردید، درنهایت بیان پروتئین توسط تکنیک SDS-PAGE و وسترن بلات مورد ارزیابی قرار گرفت.نتایجبرای تایید کلونینگ ژن نانوبادی درون وکتور pET21a(+)، توالی نوکلئوتیدی ژن آنالیز و ترانسفورم به باکتری E.coli سویه DE3))BL21 با موفقیت انجام شد. پس از القاء، پروتئین فعال درون سلول توسط روش SDS-PAGE مشاهده و توسط لکه گذاری وسترن تایید شد.نتیجه گیریدر این تحقیق کلونینگ، ساب کلونینگ و بیان ژن نانوبادی انجام شد. تولید این پروتئین نوترکیب می تواند گامی مهم در جهت توسعه روش های درمانی جدید و یا تولید واکسن علیه انتروتوکسین B باکتری استافیلوکوکوس اورئوس بردارد.کلید واژگان: نانوبادی, VHH, انتروتوکسین B, استافیلوکوکوس اورئوس}Background and ObjectivesStaphylococcus aureus bacteria causes many different diseases by secretion of various enterotoxins. Therefore, it is necessary to develop ways that facilitate the detection of enterotoxins. Nowadays, immunochemical methods which are based on monoclonal antibody technology are used. The heavy chain antibodies that are called VHH or Nano body were found in blood serum of the Camelidae family. The unique properties of this antibody such as their binding to small molecules like toxins make them attractive candidates for the development of immunodiagnostic tests. The present study was done to achieve a VHH molecules against Staphylococcus enterotoxin B.Materials and MethodsFreighting phage library for isolate private Nano bodies against enterotoxin B was done in previous works. Next, pCANTAB 5E vector that consists VHH, extracted from E.coli bacteria strain xl1blue, and after doing PCR process with relative primers, sub cloning in pET21a() as an expression vector with cut sites NdeI and XhoI was done. Transformation in E.coli bacteria strain BL21(DE3) was done. Then, the cells effected with IPTG and producing time, and other terms were optimized. Finally, the expression of the protein with SDS-PAGE and western blot techniques was evaluated.ResultFor proving cloning of nano body gene in pET21a () vector, nucleotide sequence of gene was analyzed, and transforming to E.coli bacteria strain BL21(DE3) was successful. After inspiration, active protein in cell was seen by SDS-PAGE technique and proved by western blot.Conclusioncloning, sub cloning, and nonabody expression were surveyed in this research. Production of this protein can help to develop new therapeutic methods and produce vaccine against enterotoxin B of Staphylococcus aureusKeywords: Nanobody, VHH, Entrotoxin B, Staphylococcus aureus}
-
BackgroundDesigning novel therapeutic agents has been a critical challenge for HIV disease.Materials And MethodsIn current study a DNA sequence which was encoded the Tat protein was synthesized and inserted in pET 28 vector. Vector was cloned in BL21-DE3 E. coli and cultured in TB media. After protein expression, recombinant Tat protein was purified by NTA affinity chromatography. The Tat purified protein efficiency and confirmed by SDS-PAGE and Western blot, respectively. We were immunized the camel against HIV-1 Tat recombinant protein to made a camelid antibody library. Total RNA was extracted from camel lymphocytes and VHH fragments synthesized and amplified using RT-PCR and Nested- PCR methods by special primers.ResultsThe 350- 450 bp VHH gene fragment was produced by RT-PCR and Nested- PCR and extracted from agarose gel 1%. Then gel extraction was performed and pure fragments were inserted in HEN-4 vector by T4 DNA ligase.ConclusionThe library can be applied for biopanning and isolation of nanobody against HIV-1 Tat Protein. Nanobody small size may be a useful drug for treatment of HIV disease because give them the potency of the recognizing the cryptic epitopes of tat and neutralized the virus.Keywords: HIV-1, Tat Protein, VHH, Nanobody}
-
زمینه و هدفآنتی بادی های زنجیره سنگین شتری Camelied-derived heavy chain) (VHH= یک آنتی بادی شتری بوده و کوچک ترین واحد باند شونده به آنتی ژن است. اندازه کوچک نانوبادی ها بزرگ ترین مزیت آن ها می باشد که سبب دستکاری ژنتیکی راحت آن ها می شود. این مطالعه با هدف ساخت کتابخانه ی آنتی بادی تک دمین از شتر ایمن شده با یک رده سلولی آدنوکارسینومای سینه ی انسان (SKBR3) طراحی و اجرا شد.روش بررسیدر این مطالعه تجربی ابتدا عصاره سلول SKBR3 طی سه نوبت به صورت زیر پوستی به یک شتر تزریق گردید. سپس RNA کامل از طحال شتر استخراج و قطعات VHH به کمک روش RT-PCR ساخته و تکثیر شدند. قطعات VHH در درون فاژمید Pcomb3x قرار گرفتند و به روش الکتروپوریشن قطعات نوترکیب وارد باکتری های DH5α شدند. تنوع کتابخانه ی تهیه شده توسط تکنیک انگشت نگاری آنزیمی مورد بررسی قرار گرفت و در نهایت بیان VHH با روش SDS-PAGE ارزیابی شد.یافته هادر این پژوهش کتابخانه آنتی بادی شتری با بیش از 105 کلونی ساخته شد. همچنین انگشت نگاری آنزیمی نشان داد که کتابخانه ی آنتی بادی حاصل دارای تنوع بالایی می باشد. بررسی های اولیه بوسیله SDS-PAGE مشخص کرد که پروتئین VHH با وزن مولکولی 15 کیلو دالتون در باکتری های ترانسفورم شده بیان می شود.نتیجه گیریتهیه ی کتابخانه ی آنتی بادی ایمن بر ضد رده سلولی SKBR3، امکان جداسازی آنتی بادی های اختصاصی VHH بر ضد آنتی ژن های مختلف سرطان سینه را فراهم می کند.
کلید واژگان: نانوبادی, کتابخانه ی آنتی بادی شتری, سرطان سینه}Background And AimsVHH (Nanobody) is a camel antibody and is the smallest unit binding to antigen. The small size of nanobodies is the greatest advantage that makes easy genetic manipulation of them. The main aim of this study was construction of a single domain antibody library from camel immunized with human breast adenocarcinoma-SKBR3 cell line.MethodsAt first, in this experimental study, SKBR3 cell extract was subcutaneously injected to a camel in three rounds. Then, total RNA was extracted from spleen of camel and VHH fragments synthesized and amplified using RT-PCR method. The VHH fragments were inserted into Pcomb3X phagemid and recombinant constructs were electroporated into DH5α bacteria. Diversity of provided library was studied by enzymatic fingerprinting techniques. Finally, VHH expression was analyzed by SDS-PAGE.ResultsIn this study, a camel antibody library with 105 colonies was constructed. Also, the enzymatic fingerprinting showed a high diversity in this antibody library. Primary studies by SDS-PAGE showed that VHH protein with a molecular weight of 15 kDa is expressed in transformant bacteria.ConclusionProviding an immune antibody library against SKBR3 cell line makes an option for isolation of specific VHH antibodies against different breast cancer antigens.Keywords: VHH, Camel antibody library, Breast cancer}
نکته
- نتایج بر اساس تاریخ انتشار مرتب شده‌اند.
- کلیدواژه مورد نظر شما تنها در فیلد کلیدواژگان مقالات جستجو شده‌است. به منظور حذف نتایج غیر مرتبط، جستجو تنها در مقالات مجلاتی انجام شده که با مجله ماخذ هم موضوع هستند.
- در صورتی که می‌خواهید جستجو را در همه موضوعات و با شرایط دیگر تکرار کنید به صفحه جستجوی پیشرفته مجلات مراجعه کنید.
©2000-2024 magiran.com All Rights Reserved.