به جمع مشترکان مگیران بپیوندید!

تنها با پرداخت 70 هزارتومان حق اشتراک سالانه به متن مقالات دسترسی داشته باشید و 100 مقاله را بدون هزینه دیگری دریافت کنید.

برای پرداخت حق اشتراک اگر عضو هستید وارد شوید در غیر این صورت حساب کاربری جدید ایجاد کنید

عضویت

جستجوی مقالات مرتبط با کلیدواژه « bcl-2 » در نشریات گروه « پزشکی »

  • مقدمه

    پروتئین BCL-2 یکی از اعضای خانواده پروتئین BAX است که به عنوان القاکننده آپوپتوز عمل می کند.

    هدف

    هدف از مطالعه حاضر بررسی ارتباط بیان ژن های BAX و BCL-2 اسپرم با نتایج باروری در بیماران تحت تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم بود.

    مواد و روش ها

    مطالعه مورد-شاهدی بر روی 50 مرد انجام شد که به گروه های زیر تقسیم شدند: مردان بارور سالم (25 نفر) و مردان نابارور اولیگواستنوتراتوزوسپرمی (25 نفر). آنها تحت گرفتن شرح حال، معاینه بالینی و تجزیه و تحلیل مایع منی قرار گرفتند. بیان ژن های BAX و BCL-2 با استفاده از Real Time-PCR اندازه گیری شد. شاخص قطعه قطعه شدن DNA با استفاده از روش SCD Assay اندازه گیری شد. با استفاده از معیارهای WHO، پارامترهای اسپرم مورد ارزیابی قرار گرفت.

    نتایج

    ارزیابی بیان ژن های مرتبط با آپوپتوز نشان داد که در بیماران الیگوآستنوتراتوزواسپرمی به طور معنی داری بیان mRNA ژن BAX را افزایش یافته و بیان mRNA ژن BCL-2 را به طور معنی داری در مقایسه با کنترل کاهش یافته است. همچنین نسبت BAX/BCL-2 در الیگوآستنوتراتوزواسپرمی نسبت به گروه کنترل به طور معنی داری بالاتر بود (01/0 =p). همچنین، این مطالعه نشان داد که بیان ژن های BAX و BCL-2 با کیفیت اسپرم، آسیب DNA در گروه اولیگوآستنوتراتوزوسپرمی همبستگی معنی داری داشت (01/0 =p). در مردان الیگواستنوتراتوزواسپرم میزان قابل توجهی کاهش در میزان لقاح و جنین های با کیفیت خوب در مرحله تقسیم نسبت به افراد بارور مشاهده شد (01/0 =p). بین بیان ژن های BAX و BCL-2، لقاح و کیفیت جنین همبستگی معنی داری وجود داشت (01/0 =p).

    نتیجه گیری

    ما به این نتیجه رسیدیم که نسبت BAX/BCL-2 اسپرم ارتباط معنی داری را با میزان لقاح و کیفیت جنین نشان می دهد.

    کلید واژگان: BAX, BCL-2, لقاح, جنین}
    Fatemeh Babaei, Maryam Khoshsokhan Muzaffar, Rahil Jannatifar*
    Background

    The B-cell lymphoma 2 (BCL-2) protein is one of the members of the BCL-2 associated X (BAX) protein family that acts as an inducer of apoptosis.

    Objective

    The present study aims to investigate the association between BAX and BCL-2 gene expression with reproductive outcome, in cases undergoing intracytoplasmic sperm injection.

    Materials and Methods

    In this case-control study, 50 men were divided into the healthy fertile and oligoasthenoteratozoospermic infertile men (n = 25/each). They were subjected to history taking, clinical examination, and semen analysis. Expression of BAX and BCL-2 genes were measured using real-time polymerase chain reaction. The DNA fragmentation index was measured using the sperm chromatin dispersion assay technique. Using World Health Organization criteria, sperm parameters were evaluated.

    Results

    Evaluation of apoptosis-related genes showed that oligoasthenoteratozoospermic significantly increased mRNA expression of BAX, and significantly decreased mRNA expression of BCL-2, when compared with control. Moreover, the BAX/BCL-2 ratio was significantly higher in oligoasthenoteratozoospermic compared to the normozoospermic group (p = 0.01). Also, this study showed that the BAX and BCL-2 genes expression had a significant correlation with sperm quality, and DNA fragmentation in the oligoasthenoteratozoospermic group (p = 0.01). The oligoasthenoteratozoospermic men, had a considerably lower proportion of fertilization rate and good-quality embryos at the cleavage stage than the normozoospermic subjects (p = 0.01). A significant correlation was observed between the expression of BAX and BCL-2 genes, fertilization, and embryo quality (p = 0.01).

    Conclusion

    We concluded that the sperm BAX/BCL-2 ratio demonstrates a significant correlation with fertilization rate and embryo quality.

    Keywords: BAX, BCL-2, Fertilization, Embryo}
  • مقدمه

    اندومتریوز یک اختلال مزمن زنانه است و پاتوژنز این بیماری هنوز محل بحث است. ژن های مرتبط با آپوپتوز در اندومتریوز همچنان مورد بحث  می باشد.

    هدف

    این کار به منظور بررسی رابطه بین گونه های چندشکلی نواحی پروموتور Bax-248G>A و Bcl-2 -938 C>A با خطر اندومتریوز در جمعیت ایرانی انجام شد.

    مواد و روش ها

    در این مطالعه مورد-شاهدی، پلی مورفیسم های نواحی پروموتور Bax-248G>A و Bcl-2 -938 C>A در 127 مورد ایرانی و 125 فرد شاهد مراجعه کننده به بیمارستان آموزشی علی ابن ابی طالب زاهدان، ایران بین می 2022 تا فوریه 2023 مورد بررسی قرار گرفت. تجزیه ژنوتیپی برای همه افراد با استفاده از روش پلی مورفیسم طول قطعه محدودکننده واکنش زنجیره ای پلیمراز، انجام شد.

    نتایج

    فراوانی ناقلین آلل جهش یافته A و همچنین فراوانی آلل A پلی مورفیسم Bax-248G>A حدود دو برابر افزایش معنی داری در خطر اندومتریوز نشان داد (به ترتیب 04/0 = p؛ 01/0 = p). فراوانی ژنوتیپ جهش یافته AA و حامل آلل A پلی مورفیسم Bcl-2-938 C>A در اندومتریوز تقریبا 4 و 5/2 برابر بیشتر از زنان شاهد بود که بسیار معنی دار بود (001/0 < p). علاوه بر این، فراوانی آلل A پلی مورفیسم Bcl-2-938 C>A با دو برابر خطر ابتلا به اندومتریوز مرتبط بود (001/0 < p). علاوه بر این، اثرات ترکیبی این دو SNP نشان داد که بیماران مبتلا به آلل های Bax-248G>A GG و Bcl-2-938C>A AA با خطر ابتلا به اندومتریوز در حدود پنج برابر بیشتر همراه بودند (001/0 <p). شایان ذکر است که توزیع آلل جهش یافته بین بیماران حداقل/خفیف (مرحله I و II) و متوسط/شدید (مرحله III و IV) بیماری اندومتریوز تفاوت معنی داری داشت.

    نتیجه گیری

    نتایج مطالعه حاضر شواهدی را ارائه می دهد که نشان می دهد پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی Bcl-2-938C>A و Bax-248G>A ممکن است با خطر اندومتریوز مرتبط باشند.

    کلید واژگان: اندومتریوز, آپوپتوز, پلی مورفیسم ژنتیکی, Bax, Bcl-2}
    Arefe Edalatian Kharrazi, Forough Forghani*, Danial Jahantigh, Saeedeh Ghazaey Zidanloo, Mahnaz Rezaei, Mohsen Taheri
    Background

    Endometriosis is a chronic, gynecological disorder, and the disease's pathogenesis is still debatable. Genes related to apoptosis have been revealed to be deregulated in endometriosis.

    Objective

    This study investigates the relationship between polymorphic variants of Bax -248G>A and Bcl-2 -938C>A promoter regions with endometriosis risk in an Iranian population.

    Materials and Methods

    In this case-control study, the polymorphisms of Bax -248G>A and Bcl-2 -938C>A promoter regions were analyzed in 127 Iranian cases and 125 controls who were referred to Ali-ibn-Abi Taleb Educational hospital, Zahedan, Iran between May 2022 and February 2023. The genotypic analysis was performed for all the subjects using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method.

    Results

    The frequencies of mutant allele A carriers and the A allele of Bax -248G>A polymorphism showed about 2-fold significant increase of endometriosis risk (p = 0.04; p = 0.01, respectively). The frequencies of the mutant genotype AA and A allele carriers of Bcl-2 -938C>A polymorphism were approximately 4 and 2.5-fold higher in endometriosis compared to the control women, which were highly significant (p > 0.001). Moreover, the allele A frequency of Bcl-2 -938C>A was associated with a 2-fold higher risk of endometriosis (p > 0.001). Furthermore, the combination effects of these 2 single nucleotide polymorphisms showed that women with Bax -248G>A GG and Bcl-2 -938C>A AA variant alleles were associated with about 5 times higher risk of endometriosis (p > 0.001). Notably, a significant difference was observed in mutant allele distribution between minimal/mild (stage I and II) and moderate/severe (stage III and IV) women with endometriosis disease.

    Conclusion

    The results of our study provide evidence that Bcl-2 -938C>A and Bax -248G>A single nucleotide polymorphisms might be associated with the risk of endometriosis.

    Keywords: Endometriosis, Apoptosis, Genetic Polymorphism, Bax, Bcl-2}
  • Abbas Asoudeh-Fard, Reza Najafipour, Amirhadi Hosseini, Faezeh Razi, Iman Salahshourifar, Mohammad Zareian Jahromi, Asghar Parsaei, Hossein Piri*
    Background

    Cancer is a major cause of death worldwide, second only to cardiovascular disease. Many factors influence the development of cancer, including environmental, genetic, and lifestyle factors. Although the prognosis of colon cancer treatment has improved significantly in recent years, there is still much clinical need to explore new treatment strategies with anticancer and immune-enhancing effects. Phycocyanin (PC) is an important compound isolated from blue-green algae and a well-known antioxidant that suppresses oxidative reactions in cells. It also has other useful functions, such as high efficiency, low toxicity, and antitumor properties. We investigated the potential antiapoptotic effect of PC in vitro on human normal and cancer cell lines.

    Methods

    Phycocyanin extracted from Streptomyces platensis algae has the potential to become a turning point in pharmaceutical research. In this study, PC was used as a natural anticancer agent and apoptosis activator to increase the expression of the PTEN and Bax genes in HT-29 cancer and normal cells (HUVEC). The effect of treatment with PC was evaluated using an MTT assay and flow cytometry.

    Results

    The results showed that PC can have apoptotic effects on the human colon cancer cell line (HT-29) by up-regulating PTEN and Bax genes and down-regulating AKT and BCL-2 genes.

    Conclusion

    Based on the findings, PC can be considered a herbal treatment and a useful supplement in the management of human colorectal cancer.

    Keywords: Apoptosis, BCL-2, HT-29 Cells, Phycocyanin, PTEN}
  • Kaveh Tari, Ahmad Nasimian, Julhash U Kazi, Saied Abroun*

    Venetoclax, a specific inhibitor of the BCL2 protein, is administered for the treatment of acute lymphoblastic leukemia. However, despite being utilized in conjunction with chemotherapy, the drug exhibits instances of resistance. The exact mechanisms responsible for this resistance remain relatively obscure. Within the context of this investigation, the study aimed to explore the involvement of anti- and pro-apoptotic proteins as one of the potential mechanisms underlying this resistance phenomenon. Blast cells were extracted from patients diagnosed with B&T acute lymphoid leukemia. Subsequently, these cells were subjected to a cultivation process. Following the cultivation, treatment with the Venetoclax drug was administered to both groups of B&T cells. Additionally, one group from each cell type was designated as a control. The relative expression levels of genes BCL-2, MCL-1, and BIM were assessed in comparison to the control group. Annexin V–fluorescein isothiocyanate and propidium iodide staining was done to check cell apoptosis. The results showed a significant increase in the expression of BIM gene and a significant decrease in BCL-2 gene compared to the control group, but the change in the expression of MCL-1 gene was not significant. Also, an increase in apoptosis was observed in the treatment groups compared to the control. Although it was shown that changes in the expression of pro- and anti-apoptotic genes can lead to an increase in cell apoptosis and a decrease in the number of blast cells, more studies are needed to investigate the simultaneous effect of Venetoclax drug with other drugs and also in the form of a clinical trial.

    Keywords: Venetoclax, Acute Lymphoblastic Leukemia, Apoptosis, BCL-2}
  • مهدی عدالتی، شعبان علیزاده، اصغر عبدلی، فروزان کرم، علی اکبر شکارچی، مهتاب صیادی*
    زمینه و هدف

    بر اساس شواهد روزافزون، بیان غیر طبیعی microRNA ها با تومورزایی، گسترش تومور و عود در لوسمی ها، از جمله لوسمی میلوئید مزمن (CML) مرتبط هستند. در این مطالعه اثر بیان بیش از حد miR-155 در سلول های K562 بر توقف چرخه سلولی و القا آپوپتوز بررسی گردید.

    روش تحقیق:

     در این مطالعه بنیادی کاربردی، وکتورpLenti-III-pre miR-155-GFP برای افزایش بیان miR-155 در رده سلولی K562 از طریق نوکلئوفکشن در مقایسه با وکتور pLenti-III - Backbone-GFP به عنوان گروه کنترل (Backbone) مورداستفاده گرفت. از فلوسایتومتری برای تایید بیان وکتور حاوی miR-155 در سلول های آسیب دیده استفاده شد. پس از ترانسفکشن، میزان بیان miR-155، BAX، BCL2، CASP3 و TP53 با روش RT-qPCR اندازه گیری شد. در بررسی چرخه سلولی از رنگ پروپیدیوم یدید Propidium Iodide (PI) استفاده گردید و سلول های رنگ آمیزی شده توسط فلوسایتومتری قرائت شدند. اهمیت آماری نیز به عنوان مقدار P کمتر از 05/0تعریف شد.

    یافته ها

    پس از تایید افزایش بیان miR-155، هنگامی که سلول های ترانسفکت شده با miR-155 با سلول های ترانسفکت شده با Backbone، شدند، توقف چرخه سلولی در گروه miR-155 مشاهده شد. در سلول های با افزایش بیان miR-155، تغییر در نسبت های G0/S و G1/S در مقایسه با Backbone به ترتیب به 5/7 و 5/4 نشان داده شد. 48 ساعت پس از ترانسفکشن، بیان ژن های TP53، BAX و CASP3 در گروه بیان کننده miR-155 افزایش و بیان BCL2 کاهش یافت.

    نتیجه گیری

    افزایش سطح miR-155 باعث توقف چرخه سلولی و افزایش سطح بیان ژن پرو آپوپتوز می شود که نشان می دهد miR-155 رشد تومور را در CML مهار می کند.

    کلید واژگان: آپوپتوز, BAX, BCL-2, CASP3, چرخه سلولی, لوسمی میلوژن مزمن, Microrna-155, TP53}
    Mahdi Edalati, Shaban Alizadeh, Asghar Abdoli, Forouzan Karam, Aliakbar Shekarchi, Mahtab Sayadi*
    Background and Aims

    According to the increasing evidence, abnormal expression of microRNAs is associated with tumorigenesis, tumor spread, and relapse in leukemias, including chronic myeloid leukemia (CML). The present study aimed to investigate the effect of miR-155 overexpression in K562 cells on cell cycle arrest and apoptosis induction.

    Materials and Methods

    The pLenti-III-pre miR-155-GFP vector was used to increase miR-155 expression in the K562 cell line through nucleofection compared to the pLenti-III-Backbone-GFP vector as a control group (Backbone). The flow cytometry method was employed to confirm the expression of the vector containing miR-155 in damaged cells. After transfection, the expression levels of miR-155, BAX, BCL2, CASP3, and TP53 were measured by the RT-qPCR method. The propidium iodide (PI) dye was used to study the cell cycle, and the stained cells were read by flow cytometry. The statistical significance was also defined as a P-value less than 0.05.

    Results

    After confirming the increase in miR-155 expression when cells transfected with miR-155 were compared with cells transfected with Backbone, cell cycle arrest was observed in the miR-155 group. In the cells with increased expression of miR-155, the change in G0/S and G1/S ratios compared to Backbone was shown to be 7.5 and 4.5, respectively (P<0.05). Moreover, 48 hours after transfection and in the group expressing miR-155, the expression of TP53, BAX, and CASP3 genes increased, and the expression of BCL2 decreased (P<0.05).

    Conclusion

    The increase in the level of miR-155 caused cell cycle arrest and increased pro-apoptotic gene expression, which indicates that miR-155 inhibits tumor growth in CML.

    Keywords: Apoptosis, BAX, BCL-2, CASP3, Cell Cycle, Chronic Myelogenous Leukemia, Microrna-155, TP53}
  • Yusef Abbasi, _ Marziyeh Pooladi, _ Roya Nazmabadi, Jamal Amri, Helia Abbasi, Hadi Karami *
    Objective

    Enhanced cell survival and drug resistance in tumor cells have been linked to the overexpression of antiapoptotic members of the Bcl-2 family proteins, including Bcl-2 and Mcl-1. The aim of this study was to explore the impact of formononetin and dihydroartemisinin combination on the growth and apoptosis of acute myeloid leukemia (AML) cells.

    Materials and Methods

    In this experimental study, the cell survival and cell proliferation were tested by MTT assay and trypan blue staining. The evaluation of cell apoptosis was conducted using Hoechst 33342 staining and a colorimetric assay to measure caspase-3 activity. To determine the mRNA levels of Mcl-1, Bcl-2, Bax, and Cyclin D1, a quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) was performed.

    Results

    We showed that treatment with either formononetin or dihydroartemisinin alone, led to significant decrease in the cell survival and growth, and triggered apoptosis in U937 and KG-1 AML cell lines. Moreover, treatment with each of the compounds alone significantly decreased the mRNA levels of Mcl-1, Bcl-2 and Cyclin D1 mRNA, while, the expression level of Bax mRNA was enhanced. Combination of two compounds showed a synergistic anti-cancer effect.

    Conclusion

    The anti-leukemic potential of formononetin and dihydroartemisinin is exerted through the effect on cell cycle progression and intrinsic pathway of apoptosis. Therefore, they can be considered as a potential anti-leukemic agent alone or along with existing chemotherapeutic drugs.

    Keywords: Acute Myeloid Leukemia, Apoptosis, Bcl-2, Dihydroartemisinin, Formononetin, Mcl-1}
  • سقا فرج تبار بهرستاق*، محبوبه خنکدار، امیر تقی پور، بابی سان عسکری
    مقدمه و هدف
    چاقی به عنوان یک بیماری جهانی در نظر گرفته می شود. هدف از انجام این پژوهش، تبیین اثر تمرین هوازی همراه با مصرف ژل رویال بر بیان BCL-2، Bax و نسبت BCL2‏/Bax بافت پانکراس موش های صحرایی چاق بود.
    مواد و روش ها
    40 سر موش صحرایی نر 5 هفته ای ویستار به صورت تصادفی به دو گروه رژیم غذایی نرمال (ND) و رژیم غذایی پرچرب (HFD) تقسیم شدند. موش های گروه  NDبه مدت 8 هفته با غذای استاندارد (23 درصد پروتیین، 65 درصد کربوهیدرات و 12 درصد چربی) و گروه  HFDاز رژیم غذایی پرچرب (17 درصد پروتیین، 43 درصد کربوهیدرات و 40 درصد چربی) استفاده کردند. سپس موش ها به 5 گروه رژیم غذایی نرمال، پرچرب، پرچرب-تمرین (HFDT)، پرچرب- مکمل (HFDRj) و پرچرب-تمرین- مکمل (HFDTRj) تقسیم شدند. گروه تمرین به مدت 8 هفته و 5 روز در هفته تمرین هوازی فزاینده را انجام دادند. همچنین به گروه های مکمل، روزانه 100 میلی گرم ژل رویال مخلوط شده در آب مقطر خورانده شد.
    نتایج
    نتایج نشان داد القای چاقی از طریق مصرف غذاهای پرچرب موجب افزایش بیان ژن BCL-2 و کاهش معنی دار بیان ژن BAX در گروه پرچرب در مقایسه با گروه کنترل شد. همچنین تمرینات استقامتی و مکمل ژل موجب کاهش بیان ژن BCL-2 و افزایش بیان ژن BAX در گروه های تجربی در مقایسه با گروه پرچرب شد که این روند تغییرات در گروه ترکیبی محسوس تر بود.
    نتیجه گیری
    احتمال دارد تمرینات استقامتی همراه با مصرف ژل رویال بتواند راهبردی موثر در بهبود وضعیت چاقی از طریق فرایند آپوپتوز باشد.
    کلید واژگان: تمرین استقامتی, ژل رویال, bax, bcl-2, چاقی}
    Saqqa Farajtabar Behrestaq *, Mahbobeh Khonakdar, Amir Taghipour, Babisan Askari
    Background and Objective
    Obesity is considered as a global disease. The purpose of this study was to evaluate the effect of aerobic exercise with royal jelly on the expression of BCL-2, Bax and the ratio of BCL2/Bax in the pancreatic tissue of obese rats.
    Materials and Methods
    In this research, 40 5-week-old male Wistar rats were randomly divided into two groups of normal diet (ND) and high-fat diet (HFD). Rats in the ND group were fed a standard diet (23% protein, 65% carbohydrates, and 12% fat) and the HFD group were fed a high-fat diet (17% protein, 43% carbohydrates, and 40% fat) for eight weeks. Then, the rats were divided into 5 groups: normal diet, high-fat diet, high-fat-exercise (HFDT), high-fat-supplemented (HFDRj) and high-fat-exercise-supplemented (HFDTRj) groups. The training group performed incremental aerobic training for 8 weeks and 5 days per week. Also, the supplement groups were daily given 100 mg of royal jelly mixed in distilled water.
    Results
    The results showed that induction of obesity through the consumption of high-fat foods increases BCL-2 gene expression and significantly decreases BAX gene expression in the high-fat group compared to the control group. Also, endurance exercises and gel supplementation decreased BCL-2 gene expression and increased BAX gene expression in the experimental groups compared to the high-fat group and these changes were more noticeable in the combined group.
    Conclusion
    It is possible that aerobic training along with the use of royal jelly can be an effective strategy in improving the condition of obesity through the process of apoptosis.
    Keywords: Endurance training, Royal Jelly, bax, bcl-2, Obesity}
  • Marzieh Ebrahimi, Seyed-Hosein Abtahi-Evari, Balal Brazvan, Majid Shokoohi, Malihe Soltani, Morteza Rostamian, Masoumeh Fani, Maryam Moghimian*
    Introduction

    Testicular torsion is very common in urological emergencies, which damages testicular tissue and reproductive function. Safranal, known for its robust antioxidant properties, has demonstrated effective inhibition of ischemia/reperfusion injury (IRI) in various tissues such as the hippocampus, cerebral, and skeletal muscles. Therefore, this study aimed to evaluate the effect of Safranal on testicular tissue following IRI.

    Methods

    This research involved 48 male adult Wistar rats. They were randomly divided into six groups: control, testicular torsion/detorsion (TD), torsion and detorsion/safranal (0.1, 0.5 mg/kg, ip), and safranal control groups (0.1, 0.5 mg/kg, ip). Under anesthesia, the left testicular torsion was induced for four hours, 30 minutes before detorsion, a single dose of safranal was injected. After 24 hours of reperfusion, assessments encompassing oxidative markers, estradiol, testosterone, LH hormone, sperm parameters, testicular histopathology, and gene expression were conducted on blood and tissue samples.

    Results

    Heightened seminiferous epithelia (HE) was observed in the TD groups receiving safranal (TD+Sa 0.1, 0.5). There was a significant increase in sperm count and a notable reduction in abnormal sperm count compared to the TD group. Also, the expression of the Bax gene significantly decreased in comparison to the TD group. In rats receiving 0.1 mg/ kg of safranal, there was an improvement in superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx). Although not statistically significant, the TD+Sa groups exhibited slightly enhanced levels of estradiol, testosterone, and LH compared to the TD group.

    Conclusion

    These findings suggest that safranal may protect testicular tissue from IRI through antioxidant and antiapoptotic pathways.

    Keywords: Torsion-Detorsion, Safranal, Oxidative Markers, Bax, Bcl-2, Apoptosis}
  • Sahar Baghal Sadriforoush, Zohreh Jahanafrooz, Nasrin Motamed *
    Background

     Silibinin, an herbal polyphenolic flavonolignan, has antioxidant and anticancer properties.

    Objectives

     This study aimed to evaluate some cellular and molecular effects of silibinin on the human ovarian cancer SKOV-3 cell line.

    Methods

     For cytotoxicity investigations of silibinin, MTT assay was used at 24, 48, and 72 hours. Apoptosis and cell cycle were studied by flow cytometry. The effect of silibinin on mRNA expression of B-cell lymphoma 2 (Bcl-2), cyclin E, and S-phase kinase-associated protein 2 (SKP2) was determined by Quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (QRT-PCR).

    Results

     Silibinin administration in lower concentrations (12.5 and 25 µg/mL) did not lead to significant (P < 0.05) changes in cell viability and even slightly increased cell growth after 72 hours. However, silibinin in higher concentrations (≥ 50µg/mL) inhibited SKOV-3 cell proliferation in a dose- and time-dependent manner. The mode of cell growth inhibition was apoptosis induction and G2/M cell cycle arrest. Silibinin caused down-regulation of the anti-apoptotic gene, namely Bcl-2. Additionally, silibinin resulted in down-regulation of the major genes in the cell cycle, including cyclin E and SKP2.

    Conclusions

     Overall, this study confirmed the ability of silibinin to suppress ovarian cancer progression through the induction of apoptosis and inhibition of G2/M phase transition. Silibinin may be considered an efficient and safe herbal medication for ovarian cancer.

    Keywords: Silibinin, SKOV-3, Apoptosis, Cell Cycle, Bcl-2, Cyclin E, SKP2}
  • فاطمه نوروزی، معصومه اصل روستا*، رحیم امینی، زینب صحراییان
    مقدمه و هدف

    : بررسی ها نشان داده است که آسیب های کبدی با وقوع آپوپتوز همراه است. تتراکلریدکربن یک سم قوی است که برای القای فیبروز و سیروز کبدی در مدل های حیوانی به کار می رود. مطالعه حاضر به هدف بررسی اثر آلفاپینن بر تغییر بیان فاکتورهای وابسته به آپوپتوز Bax و Bcl-2 در کبد رت های نر بالغ از نژاد ویستار دریافت کننده تتراکلریدکربن انجام شد.

    مواد و روش ها

    رت ها به چهار گروه شامل کنترل، آلفاپینن، تتراکلریدکربن و تتراکلریدکربن-آلفاپینن تقسیم شدند. تزریق درون صفاقی تتراکلریدکربن با دوز 2 میلی لیتر بر کیلوگرم وزن بدن (دو بار در هفته و به مدت 6 هفته متوالی) انجام شد. آلفاپینن نیز با دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (هر روز و به مدت 6 هفته متوالی) به صورت درون صفاقی تیمار شدند. در پایان دوره، سطح mRNAیBax  و Bcl-2، توسط Real-time PCR ارزیابی شد.

    نتایج

    تتراکلریدکربن موجب افزایش معنادار بیان فاکتور پیش آپوپتوتیک Bax  (019/0= P) و کاهش معنادار فاکتور ضدآپوپتوتیک Bcl-2  (042/0 =P) در کبد رت ها در مقایسه با گروه کنترل شد. تیمار آلفاپینن موجب کاهش معنادار سطح mRNAی Bax  (001/0=P) و افزایش معنادار سطح mRNAی Bcl-2  (025/0=P) در گروه تتراکلریدکربن-آلفاپینن در مقایسه با گروه تتراکلریدکربن شد. علاوه براین، آلفاپینن از پیدایش سلول های آپوپتوتیک در برش های بافتی کبد حیوانات تحت تزریق تتراکلریدکربن ممانعت کرد.

    نتیجه گیری

    آلفاپینن می تواند از آپوپتوز ناشی از تتراکلریدکربن در کبد رت ها ممانعت کند و احتمالا اثر حفاظت کبدی دارد.

    کلید واژگان: آلفاپینن, bax, bcl-2, کبد, تتراکلریدکربن}
    Fatemeh Noroozi, Masoumeh Asle Rousta *, Rahim Amini, Zeinab Sahraeian
    Background and Objective

    Studies have shown that liver damage is linked to apoptosis. Carbon tetrachloride is a powerful toxin that is used to induce liver fibrosis and cirrhosis in animal models. The purpose of this study was to investigate the effect of alpha-pinene on the expression of apoptosis-related factors Bax and Bcl-2 in the liver of adult male Wistar rats receiving carbon tetrachloride.

    Materials and Methods

    Rats were divided into four groups including control, alpha-pinene, carbon tetrachloride, and carbon tetrachloride-alpha-pinene group. Carbon tetrachloride (2 ml/kg of body weight) was injected intraperitoneally twice a week for six consecutive weeks. Alpha-pinene was also administered intraperitoneally (50 mg/kg of body weight per day) for six consecutive weeks. Real-time PCR was used to evaluate Bax and Bcl-2 mRNA levels at the end of the course.

    Results

    Carbon tetrachloride significantly increased the expression of pro-apoptotic factor Bax (P= 0.019) and significantly decreased anti-apoptotic factor Bcl-2 (P= 0.042) in the liver of rats compared to the control group. Alpha-pinene treatment caused a significant decrease in Bax mRNA level (P= 0.001) and a significant increase in Bcl-2 mRNA level (P= 0.025) in the carbon tetrachloride-alpha-pinene group compared to the carbon tetrachloride group. In addition, alpha-pinene prevented the occurrence of apoptotic cells in liver tissue sections of CCl4-injectes animals.

    Conclusion

    Alpha-pinene can prevent apoptosis caused by carbon tetrachloride in the liver of rats and probably has a hepatoprotective effect.

    Keywords: Alpha-pinene, bax, bcl-2, Liver, Carbon tetrachloride}
  • Maryam Mirzaei *, Farhad Rahmaninia, Hamid Mohebbi, Maryam Ebrahimi
    Background

    In addition to oxidative stress, the apoptosis of liver cells plays a main role in non-alcoholic steatohepatitis pathogenesis. Nevertheless, the main mechanisms of the response of liver cell apoptosis in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) models caused by a high-fat diet, as well as the effects of exercise with and without calorie restriction on these mechanisms, have not been assessed to date.

    Objectives

    The present study aimed to investigate the effects of two exercise protocols with and without calorie restriction on apoptosis and liver damage in rats with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).

    Methods

    Sixty-four male Wistar rats were subjected to a high-fat diet for eight weeks and were divided randomly into eight groups: Control, calorie restriction (CR), aerobic exercise (AE), and aerobic exercise + calorie restriction (AC) for eight and twelve weeks. Also, two groups of rats that had normal and free access to food werenamedsham groups. The training groups exercised on the treadmill for five sessions a week for eight and twelve weeks. Two-way ANOVA was utilized for data analysis at a significance level of 0.05.

    Results

    According to the findings, in both 8- and 12-week protocols, the expression of Bax proteins in the exercise and exercise + calorie restriction groups showed a significant decrease compared to the control group (P < 0.05). Also, Bcl-2 protein expression significantly increased in the exerciseandexercise+calorie restriction groups than the controlgroup(P< 0.05). The training groups showed no significant difference between the 8- and 12-week protocols.

    Conclusions

    It was revealed that exercise with and without caloric restriction and independent of the protocol duration can improve the apoptosis of hepatocytes in NAFLD.

    Keywords: NAFLD, Bax, Bcl-2, Calorie Restriction, Aerobic Exercise}
  • فاضل بازیار، رامین شعبانی*، علیرضا علمیه
    مقدمه و هدف

    با توجه به شیوع بیماری آلزایمر که رایج ترین شکل زوال عقل است و عدم وجود درمان قطعی برای آن، هدف از پژوهش حاضر بررسی اثر تمرین هوازی به همراه مصرف عصاره زعفران بر بیان ژن های Bax، Bcl-2 و Caspase-3 در موش های نر آلزایمری بود.

    روش کار

    در مطالعه تجربی حاضر، 48 موش نر بالغ به صورت تصادفی به 6 گروه کنترل، آلزایمر، آلزایمر و ورزش هوازی، آلزایمر و ورزش هوازی و عصاره، آلزایمر و عصاره و همچنین گروه کنترل و ورزش هوازی تقسیم شدند. مدل آلزایمر با تزریق آمیلویید بتا 42-1 در هیپوکمپ ایجاد شد. تمرینات هوازی شامل 3 جلسه تمرین در هفته به مدت 8 هفته انجام شد. تعیین میزان بیان ژن های موردنظر از روش Real Time PCR استفاده گردید. جهت تجزیه و تحلیل داده ها از آزمون آنالیز واریانس یک طرفه و از آزمون تعقیبی تام هن استفاده شد.

    یافته ها

    نتایج نشان داد بعد از 8 هفته تمرین هوازی بیان ژن Bax در گروه های مداخله نسبت به گروه آلزایمر کاهش معنی دار یافت (0/05>p). همچنین Caspase-3 در گروه آلزایمر و ورزش هوازی و گروه آلزایمر و ورزش هوازی و عصاره نسبت به گروه آلزایمر کاهش معنی دار داشتند (0/05>p). بیان ژن Bcl-2 در گروه آلزایمر و ورزش هوازی و گروه آلزایمر و ورزش هوازی و عصاره نسبت به گروه آلزایمر افزایش معنی داری را نشان دادند (0/05>p).

    نتیجه گیری

    به نظر می رسد تمرین هوازی و مصرف عصاره زعفران موجب تغییر در بیان ژن های دخیل در آپوپتوز در موش صحرایی نر آلزایمری می گردد.

    کلید واژگان: تمرینات ورزشی, زعفران, Bcl-2, Caspase-3, آلزایمر}
    Fazel Bazyar, Ramin Shabani*, Alireza Elmiyeh
    Introduction

    Considering the prevalence of Alzheimer's disease, which is the most common form of dementia, and the lack of a definitive treatment for it, the purpose of this study is to investigate the effect of exercise training with the consumption of saffron extract on the expression of Bax, Bcl-2, and Caspase-3 genes in male rats with Alzheimer's disease.

    Materials and Methods

    In this experimental study, 48 adult male rats were randomly divided into 6 groups: control, Alzheimer, Alzheimer and endurance training, Alzheimer and endurance training and extract, Alzheimer and extract, and the control and endurance training group. The Alzheimer's model was created by injecting amyloid beta 42-1 into the CA1 region of the hippocampus. Aerobic exercises, including 3 training sessions per week, were performed on alternate days for 8 weeks. The Real-Time PCR method was used to determine the expression level of the desired genes. Two-way analysis of variance and Tomhane's post hoc test were used to analyze the data.

    Results

     The results showed that after 8 weeks of aerobic training, the Bax gene expression in the intervention groups significantly decreased compared to the Alzheimer's group (p<0.05). Also, Caspase-3 in Alzheimer and endurance training, and Alzheimer and endurance training and extract group had a significant decrease compared to Alzheimer's group (p<0.05). Bcl-2 gene expression in Alzheimer and endurance training, and Alzheimer and endurance training and extract showed a significant increase compared to Alzheimer's group (p<0.05).

    Conclusion

    It seems that aerobic exercise and consumption of saffron extract improve the factors involved in apoptosis in Alzheimer's male mice.

    Keywords: Exercise, Saffron extract, Bcl-2, Caspase-3, Alzheimer}
  • فاضل بازیار، رامین شعبانی*، علیرضا علمیه
    مقدمه

    آلزایمر، یک بیماری مخرب با اختلالات پیشرونده است که با کاهش حافظه همراه و عدم وجود درمان قطعی برای آن می باشد، هدف از پژوهش حاضر، بررسی اثر تمرینات مقاومتی به همراه مصرف عصاره ی زعفران بر بیان ژن های Bax، Bcl-2 و Caspase-3 در بافت هیپوکامپ رت های نر آلزایمری القا شده بود.

    روش ها

    در مطالعه ی تجربی حاضر، 32 سر رت نر بالغ به صورت تصادفی به 4 گروه آلزایمری شامل گروه های شاهد، تمرینات هوازی، تمرینات هوازی + عصاره ی زعفران و عصاره ی زعفران تقسیم شدند. آلزایمر با تزریق آمیلویید بتا 42-1 در هیپوکامپ ایجاد شد. تمرینات مقاومتی شامل 3 جلسه در هفته به مدت 8 هفته انجام گردید. برای تعیین میزان بیان ژن های مورد نظر از روش Real Time PCR و جهت تجزیه و تحلیل داده ها از آزمون آنالیز واریانس یک طرفه و از آزمون تعقیبی Tom Hen استفاده شد.

    یافته ها

    نتایج نشان داد، بعد از 8 هفته تمرین مقاومتی، بیان ژن Bax در گروه های مداخله نسبت به گروه شاهد کاهش معنی دار یافت. همچنین بیان ژن Bcl-2 در گروه شاهد و تمرینات مقاومتی و گروه تمرینات مقاومتی و عصاره نسبت به گروه شاهد کاهش معنی داری را نشان داد. بیان ژن caspase3 در گروه شاهد + تمرینات مقاومتی و گروه تمرینات مقاومتی و عصاره نسبت به گروه شاهد، کاهش معنی داری را نشان داد.

    نتیجه گیری

    به نظر می رسد تمرین مقاومتی و مصرف عصاره ی زعفران موجب کاهش بیان ژن های دخیل در آپوپتوز رت های نر مبتلا به آلزایمر می گردد.

    کلید واژگان: آلزایمر, Bcl-2, Bax, Caspase3, تمرینات مقاومتی}
    Fazel Bazyar, Ramin Shabani *, Alireza Elmiyeh
    Background

    Considering that Alzheimer's is a destructive disease with progressive disorders and memory loss and there is no definitive treatment for it, the purpose of this research is to investigate the effect of resistance training along with the consumption of saffron extract on the expression of Bax, Bcl-2 and Caspase genes. 3-Alzheimer was induced in the hippocampal tissue of male Alzheimer's rats.

    Methods

    In this experimental study, 32 adult rats were randomly divided into 4 Alzheimer's groups, including control groups, aerobic exercises, aerobic exercises + saffron extract, and saffron extract. Alzheimer's was induced by injecting amyloid beta 42-1 into the hippocampus. Resistance exercises including 3 sessions per week were performed for 8 weeks. Real Time PCR method was used to determine the expression level of the target genes. The data were analyzed using one-way analysis of variance and Tom Hen's post hoc test.

    Findings

    The results showed that after 8 weeks of resistance training, the expression of Bax gene in the intervention groups significantly decreased compared to the control group. Also, the expression of Bcl-2 gene in the control and resistance training group and the resistance training and extract group showed a significant decrease compared to the control group. The expression of caspase3 gene in the control + resistance training group and the resistance training and extract group showed a significant decrease compared to the control group.

    Conclusion

    It seems that resistance training and consumption of saffron extract decrease the expression of genes involved in apoptosis in Alzheimer's male rats.

    Keywords: Resistance Training, Saffron, Bcl-2, Caspase-3, Alzheimer's}
  • Shaima Banoon *, Saade Abdalkareem Jasim, Abdolmajid Ghasemian
    Angiogenesis and mortality are associated with breast cancer, one of the most common tumors in women. Tumor angiogenesis is affected by exercise. This study examined the effects of 12 weeks of exercise on HIF-1α, mir-15a, BCL-2, and VEGF gene expression in BALB/c female mice. Forty BALB/c (two week’s age) female mice with a mean weight of 17±0.21g were separated into control and treadmill aerobic training groups. Mice developed malignant after receiving 200μL of MC4-L2 cells subcutaneously. Running at 15-20m min-1 for 10 weeks was the aerobic activity. Afterward, mice were killed and tumor tissue RNA was extracted. HIF-1α, mir-15a, and VEGF gene expression in BALB/c female mice were measured using quantitative real-time PCR (RT-qPCR). After 12 weeks of exercise, miR-15a expression rose 2.6 fold, whereas HIF-1α, Bcl-2, and VEGF gene expression dropped 3.1, 2.6, and 2.4 fold, respectively (p<0.05). Exercise can activate pathways that slow breast cancer progression. More research is needed to confirm these findings and other molecular pathways.
    Keywords: BALB, c mice, Bcl-2, breast cancer, Exercise, HIF-1α, Mir-15a, VEGF}
  • حسن مروتی*، حجت عنبرا، فرشته مرشدی
    زمینه و هدف

    سرترالین ازجمله داروهای ضدافسردگی است که گزارش های بحث برانگیزی در رابطه با عوارض این دارو بر روی دستگاه تولید مثل وجود دارد. مطالعه حاضر به منظور ارزیابی اثرات محافظتی ویتامین E در برابر آسیب های ناشی از سرترالین بر دستگاه تناسلی موش نر انجام پذیرفت.

    مواد و روش ها

    در این مطالعه تجربی، 40 سر موش نر بالغ به هشت گروه پنج تایی تقسیم شدند. چهار گروه از موش ها ویتامین E را به میزان 100 واحد بین المللی به ازای هر کیلوگرم وزن بدن به صورت خوراکی به مدت 42 روز دریافت نمودند. به سه گروه از گروه های فوق بعد از دریافت ویتامین E، سرترالین به میزان 5، 10 و 20 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به صورت خوراکی تجویز گردید. یک گروه به عنوان کنترل در نظر گرفته شده و سه گروه دیگر تنها سرترالین را به میزان 5، 10 و 20 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به صورت خوراکی دریافت نمودند. 24 ساعت پس از آخرین تیمار، نمونه های خونی و بافتی بیضه جمع آوری و جهت بررسی های بیوشیمیایی، هیستوشیمیایی، شاخص های اسپرماتوژنز و همچنین بیان ژن های Bcl-2، Caspase-3 و Hsp70-2 مورد استفاده قرار گرفت.

    یافته ها

    نتایج نشان دهنده افزایش معنی دار سطح مالون دی آلدیید، نیتریک اکساید، بیان ژن های Caspase-3 و Hsp70-2 و کاهش معنی داری در شاخص های اسپرماتوژنز، سطح ظرفیت آنتی اکسیدانی تام، تستوسترون و بیان ژن Bcl-2 در گروه دریافت کننده سرترالین به میزان 20 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن بود (0/05>P). پارامترهای ذکر شده در گروه هایی که همراه سرترالین ویتامین E را نیز دریافت کرده بودند، بهبود یافته بود.

    نتیجه گیری

    ویتامین E می تواند اثرات منفی بر پارامترهای بیوشیمیایی، هیستوشیمیایی، شاخص های اسپرماتوژنز و همچنین بیان ژن های Bcl-2، Caspase-3 و Hsp70-2 در بافت بیضه موش های دریافت کننده سرترالین را بهبود بخشد.

    کلید واژگان: سرترالین, ویتامین E, آپوپتوز, Bcl-2, Caspase-3, Hsp70-2}
    Hassan Morovvati*, Hojat Anbara, Fereshteh Morshedi
    Background and Aim

    Sertraline is an antidepressant drug and many controversial reports have been presented on the complications of sertraline on the reproductive system. In this study we evaluated the protective effects of vitamin E against sertraline-induced damage to the reproductive system of male mice.

    Materials and Methods

    In this experimental study, 40 adult male mice were divided into 8 groups of 5. Four groups received 100 IU/kg.bw vitamin E by gavage for 42 days. One group was considered as control and three groups received just sertraline with doses of 5, 10 and 20 mg/kg.bw orally. 24 hours after the last treatment, testes tissue and blood samples were collected and sent for histochemical and biochemical studies, spermatogenic indices as well as measurement of the expressions of Bcl-2, Caspase-3 and Hsp70-2 genes.

    Results

    The results showed a significant increase in the level of malondialdehyde, nitric oxide and expression of Caspase-3 and Hsp70-2 genes. We also found a significant decrease in spermatogenesis indices, total antioxidant capacity, testosterone and Bcl-2 gene expression in the group receiving 20 mg/kg.bw sertraline (P<0.05). The above mentioned parameters were improved in the groups that received vitamin E along with sertraline.

    Conclusion

    Vitamin E can decrease the adverse effects of sertraline on biochemical and histochemical parameters, spermatogenic indices and can increase the expression of Bcl-2, Caspase-3 and Hsp70-2 genes in the testicular tissue of mice.

    Keywords: Sertraline, Vitamin E, Apoptosis, Bcl-2, Caspase-3, Hsp70-2}
  • ماندانا عاملی مجرد، شیما جهانی، حسین جهان تیغی، شکوفه نوری*
    سابقه و هدف

    سرطان پستان به عنوان شایع ترین نوع سرطان در زنان است. یکی از عوامل مرگ و میر ناشی از سرطان افزایش فعالیت ضدآپوپتوزی سلول های سرطانی است. فیتوسترول ها گروهی از ترکیب های طبیعی هستند که از طریق مکانیسم های مختلفی سبب مهار رشد انواع سلول های سرطانی می شوند. استیگماسترول به عنوان یکی از ترکیب های گروه فیتواسترول ها دارای آثار ضدسرطانی است. در این تحقیق اثر ضد توموری استیگماسترول بر بیان ژن های MCL-1 و BCL-XL در مدل های حیوانی سرطان سینه بررسی شد.

    روش کار

    در این مطالعه تجربی، 15سر موش BALB/C در سه گروه با تومور پستان به صورت زیرپوستی پیوند زده شدند. به گروه اول دوز6 میلی گرم بر کیلوگرم استیگماسترول و گروه دوم 20 میلی گرم بر کیلوگرم سیکلوفسفامید و گروه سوم (کنترل) محلول اتانول رقیق شده با PBS(1:2) به صورت داخل صفاقی (IP) تیمار شدند. حجم تومور به مدت 10 روز توسط کولیس ورنیه دیجیتال اندازه گیری شد. سپس موش ها کشته و بافت تومور آنها برای انجام و تغییرهای بیان ژن های MCL-1 و BCL-XL با روش (Real-time PCR) بررسی شد.

    یافته ها: 

    طبق نتایج به دست آمده، تیمار موش های توموری با استیگماسترول در مقایسه با گروه کنترل، رشد تومور را مهار می کند. همچنین تیمار موش های توموری با استیگماسترول سبب کاهش بیان ژن های ضد آپوپتوزی (MCL-1, BCL-XL) با اختلاف معناداری نسبت به گروه کنترل شد (p <0.001).

    نتیجه گیری:

     به نظر می رسد که استیگماسترول با تحقیق های بیشتر درباره خواص ضدسرطانی آن می تواند به عنوان یک مکمل دارویی در درمان سرطان در کنار سایر روش های درمانی رایج بهره ببرد.

    کلید واژگان: استیگماسترول, سرطان پستان, ژنهای ضدآپوپتوزی (MCL-1, BCL-XL)}
    Mandana Ameli-Mojarad, Shima Jahani, Hussein Jahan-Tighi, Shokoofe Noori*
    Background and Aim

    Breast cancer is the most common type of cancer in women. One of the causes of cancer mortality is the increased anti-apoptotic activity of cancer cells. Phytosterols are a group of natural compounds that inhibit the growth of various cancer cells through various mechanisms. Stigmasterol, as one of the compounds in the phytosterols group, has anti-cancer effects. In the present study, the anti-tumor and apoptotic effects of stigmasterol on the expression of MCL-1 and BCL-XL genes in animal models of breast cancer were investigated.

    Methods

    In our experimental study, 15 BALB/C mice in 3 groups were transplanted subcutaneously with a breast tumor. The first group received 6 mg/kg stigmasterol, the second group received 20 mg/kg cyclophosphamide, and the third group (control) received ethanol solution diluted with PBS (1:2) with intraperitoneal injection (IP). Tumor volume was measured for 10 days using digital caliper. Mice were then sacrificed and their tumor tissue was examined for changes in tumor size and the expression of BCL-XL and MCL-1 genes using real-time PCR.

    Results

    Treatment of tumor mice with stigmasterol reduced tumor size (*p<0.05) and also reduced the expression of anti-apoptotic genes (MCL-1, BCL-XL) with a significant difference as compared to the control group (***p <0.001).

    Conclusion

    Our findings indicate the anti-tumor and apoptotic properties of stigmasterol and introduces new insights into the production of effective natural compounds in the treatment of cancer.

    Keywords: Stigmasterol, Breast Cancer, Anti-Apoptotic Genes (MCL-1, BCL-XL)}
  • اباصلت حسین زاده کلاگر*، عبدالوهاب مشتاقیان، طاهره زاهدی
    هدف

    سرطان کولورکتال یکی از سرطان های رایج در جهان می باشد. عوامل مختلفی در ایجاد و پیشرفت این بیماری دخیل می باشند. یکی از این عوامل آنزیم سیکلواکسیژناز-2 (COX-2) می باشد. آنزیم سیکلواکسیژناز-2(COX-2)  که محصول ژن PTGS2 می باشد، تبدیل آراشیدونیک اسید آزاد به پروستاگلاندین ها را انجام می دهد. آنزیم COX-2 به طور طبیعی در اکثر سلول های طبیعی بیان نمی گردد اما افزایش بیان آن در بیماری های التهابی مزمن و انواع سرطان ها مشاهده می شود. پروتیین COX-2 بر مسیرهای سیگنالی پیش برنده سرطان کولورکتال اثر می گذارد. این پروتیین می تواند بیان فاکتور ضد آپوپتوزی Bcl-2 را افزایش دهد، مسیرβ -کاتنین  را فعال نماید و منجر به انتقال NF-κB از سیتوپلاسم به هسته شود. فاکتور رونویسی NF-κB نقش مهمی در فرایندهای فیزیولوژیک مانند تکثیر سلولی، مرگ سلولی و التهاب ایفا می کند. از تنظیم خارج شدن NF-κB و مسیرهای سیگنالی آن نقش مهمی در توسعه و پیشرفت سرطان کولورکتال دارد. β-کاتنین یکی دیگر از ژن های موثر در ایجاد و پیشرفت سرطان کولورکتال است که جهش این ژن در بیش از نیمی از مبتلایان به سرطان کولورکتال مشاهده شده است. پروتیین Bcl-2 نیز به عنوان یک عامل ضد آپوپتوز در انواع سرطان ها شناخته می شود. سیکلواکسیژناز-2 همه این مسیرها را کنترل می کند. بنابراین هدف قراردادن COX-2 که مسیرهای ایجاد و پیشرفت سرطان کولورکتال را کنترل می نماید، می تواند به عنوان یک استراتژی درمانی برای درمان سرطان کولورکتال مطرح گردد. هدف مطالعه مروری حاضر، بررسی مسیرهای سیگنالی مرتبط با COX-2 در سرطان کولورکتال می باشد.

    کلید واژگان: Cyclooxygenase-2, Prostaglandin E2, Colorectal ژancer, NF-κB, Bcl-2, β-catenin}
    Abasalt Hosseinzadeh Colagar*, Abdolvahab Moshtaghian, Tahereh Zahedi

    Colorectal cancer is one of the most common cancers in the world. Various factors are involved in the development and progression of this disease. One of these agents is cyclooxygenase-2 (COX-2). COX-2 is a product of the PTGS2 gene and converts free arachidonic acid to prostaglandins. COX-2 is not naturally expressed in most normal cells. Noticeably, the increased expression of COX-2 has been observed in chronic inflammatory diseases and various cancers. COX-2 promotes colorectal cancer through various signaling pathways. COX-2 plays its role in colorectal cancer by induction of Bcl-2 expression, and β-catenin pathway activation, and leads to translocate of the NF-κB from the cytoplasm to the nucleus. NF-κB transcription factor plays an important role in physiological processes such as cell proliferation, cell death, and inflammation. Deregulation of NF-κB and its impact on the signaling pathway play a critical role in the development and progression of colorectal cancer. Another factor that plays a role in the development and progression of colorectal cancer is the β-catenin gene. Mutations in the β-catenin gene have been found in more than half of colorectal cancer patients. Bcl-2 is also known as an anti-apoptotic factor in all types of cancers. COX-2 controls all these pathways. Therefore, targeting COX-2 can be proposed as a therapeutic strategy for the treatment of colorectal cancer. The purpose of this review is to investigate the signaling pathways related to COX-2 in colorectal cancer

    Keywords: Cyclooxygenase-2, Prostaglandin E2, Colorectal ژancer, NF-κB, Bcl-2, β-catenin}
  • Mahshid Deldar Abad Paskeh, Nahid Babaei, Maliheh Entezari, Mehrdad Hashemi, Abbas Doosti
    Introduction

    Hyperthermia can cause infertility in men following an increase in testicular temperature. Oxidative stress has been found to be one of its major causes. In the present study, the effects of iron superoxide nanoparticles on the expression of Bcl-2 and Bax family genes were studied.

    Materials and Methods

    A total of 48 adult rats were purchased from the Pasteur Institute of Iran. The rats were later divided into 4 groups: control group, control group receiving superoxide nanoparticles (Fe2O3), hyperthermia group, h’:yperthermia group receiving superoxide nanoparticles (Fe2O3). After RNA extraction, evaluating the sperm parameters and the expression of Bax and Bcl-2 genes was examined using RT-PCR technique.

    Results

    Exposure to iron superoxide nanoparticles (Fe2O3) decreased sperm parameters, increased proapoptotic BAX gene and decreased expression of BCL2 anti-apoptotic gene.

    Conclusion

    Exposure to nanoparticles by reducing sperm parameters and increasing apoptosis has a negative effect on fertility. The association between infertility and testicular hyperthermia is becoming increasingly apparent; administration of iron superoxide (Fe2O3) nanoparticles can have significant effects on male infertility. Moreover, green synthesis of nanoparticles is also recommended in this field.

    Keywords: Rat, Bax, Bcl-2, Scrotal Hyperthermia}
  • Tahereh Kalantari *, Bahram Mohseni-Aghdam, Fatemeh Nasri, Gholamhossein Tamaddon, Mohsen Kalantari
    Background
    A high number of human breast cancers overexpress the murine double minute (MDM2) gene which blocks the p53 protein which plays an important role in arresting the cell growth. The present study aimed to investigate the efficacy of siRNA specific MDM2 in knocking down MDM2 and its subsequent effects on p53 to exert antiproliferative effects on Michigan Cancer Foundation-7 (MCF-7) breast cancer cells.
    Method
    In this in vitro study, we used the specific siRNA of the MDM2 gene to knock down the expression of the MDM2 protein in the MCF-7 cell line. The expression of MDM2, BCL2-associated X (BAX), BH3 interacting-domain death agonist (BID), and B cell lymphoma 2 (BCL2) genes was evaluated using the real-time polymerase chain reaction (PCR) technique. The apoptosis level was also assessed using the flow cytometry technique by the Annexin V test.
    Results
    The results showed that the entry of MDM2 siRNA into MCF-7 cells significantly reduced the mRNA expression of MDM2 gene (P-value < 0.05). Besides, the expression of the antiapoptotic gene of BCL2 significantly decreased (P-value < 0.05) in transfected MCF-7 cells, while that of BAX and BID genes increased (P-value < 0.05).
    Conclusion
    Based on the results, MDM2 inhibition is conducive to prevent cancer metastasis by the induction of cancer cell apoptosis. Moreover, it can be considered in cancer therapy along with chemotherapy.
    Keywords: Transfected MCF-7 cells, Breast neoplasms, Bcl-2-Associated X Protein, BH3 interacting domain, Bcl-2, p53}
  • Zeynab Mohammadi, Seyedmostafa Hosseinianvari, Negin Ghazalian, Masoumeh Fani, Azam sadat Mahmudian, Balal Brazvan, Majid Shokoohi, Seyd-Hosein Abtahi-Evari, Maryam Moghimian
    Background

    The ovarian Ischemia/reperfusion is one of the gynecological emergency concerns that may lead to the ovary damage and folliculogenesis. The present research aimed to evaluate the impact of the Chrysin (CH) on the ischemia-reperfusion (I/R) injury in the rat model.

    Materials and Methods

    In this experimental research, 48 adult female rats, 8 weeks age and 180-200 g weight, have been categorized into 6 equal groups (n=8) including one sham and 5 ovarian torsion groups (OT+CH groups) that received different treatments. Each group has been treated 30 min before detorsion with gavage of CH or normal saline for 1 week and pregnant mare serum gonadotropin (PMSG) has been injected on the day 5 for initiating folliculogenesis. Finally, bio-chemical, molecular, histopathological, apoptotic and hormonal evaluations were performed.

    Results

    The anti-oxidant enzyme, superoxide dismutase and glutathione peroxidase, ameliorated in the ovarian tissues of the OT+CH groups in comparison with the OT group (P<0.001). Moreover, the level of serum Luteinizing hormone considerably declined and estradiol level (P<0.001), partly enhanced in the rats treated with CH in comparison with the ones in the OT group (P<0.05). In addition, histopathological scores of the OT+CH groups ameliorated in comparison with the OT group scores (P<0.05). Furthermore, the expression Caspase-3 and Bax genes were significantly increased while the expression of Bcl-2 was notably decreased in the OT group in comparison with the sham group (P<0.05).

    Conclusion

    Here, it seems that CH is possibly beneficial for the protection of ovaries against reperfusion injury and ischemia.

    Keywords: Bax, Bcl-2, Chrysin, Ischemia, Ovary, Reperfusion Injury}
نکته
  • نتایج بر اساس تاریخ انتشار مرتب شده‌اند.
  • کلیدواژه مورد نظر شما تنها در فیلد کلیدواژگان مقالات جستجو شده‌است. به منظور حذف نتایج غیر مرتبط، جستجو تنها در مقالات مجلاتی انجام شده که با مجله ماخذ هم موضوع هستند.
  • در صورتی که می‌خواهید جستجو را در همه موضوعات و با شرایط دیگر تکرار کنید به صفحه جستجوی پیشرفته مجلات مراجعه کنید.
درخواست پشتیبانی - گزارش اشکال