بررسی توانایی بازدارندگی تولید ویریون های HIV توسط ترکیبات جاذب آهن مشتق 3-Hydroxy-4-pyridinones

ایجاد مقاومت های دارویی روز افزون و سمیت داروهای موجود ضد HIV علاقه برای انجام پژوهش با هدف یافتن ترکیبات جدید ضد ویروس را افزایش داده است. در این مطالعه چندین ترکیب جاذب آهن مشتق 3-Hydroxy-4-pyridinones با ساختاری کاملا جدید از نظر توانایی بازدارندگی تولید ویریون های HIV بررسی شدند.
ویریون (single cycle replicable) SCR HIVبه وسیله ترانسفکت کردن سلول های HEK293T با پلاسمیدهای pmzNL4-3، pSPAX2 و pMD2G تولید شد. سلول های هدف HEK با ویروس SCR آلوده شده و میزان p24 مایع رویی سلول با سنجش p24 به روش الایزا اندازه گیری شد. همچنین سمیت سلولی این ترکیبات به وسیله روش XTT بررسی شد. در ادامه اثر ضد HIV-1 ترکیبات برای بازداری چرخه عفونت به وسیله ویریون های بیان کننده GFP بررسی شد.
ترکیبات PhH، PhHB، DNB، TsB، ABphE و Adlb توانایی بازداری تولید ویروس را با IC50 به ترتیب 63، 43، 10، 73، 12 و78 میکرومول داشته اند. از میان این ترکیبات DNB و ABphE سمیت سلولی بسیار بالایی با CC50 حدود 113 و 112 میکرومول نشان داده اند. نتایج به دست آمده از تست بررسی عفونت زایی یک دوره ای (Single) round infection assay مشابه با نتایج به دست آمده از بررسی میزان همانندسازی بوده است.
در این مطالعه نشان داده شده است که مشتقات 3-Hydroxy-4-pyridinones قادر به بازداری همانندسازی ویروس HIV به شکلی کاملا موثر بوده اند. ترکیبات با توانایی ضد ویروسی بالا و سمیت سلولی پایین کاندید مناسبی برای بررسی های بیشتر ضد ویروسی می باشند.