بررسی هاپلوتیپ مارکر داخل ژنی BRCA1 در سرطان سینه/تخمدان با سابقه خانوادگی در ایران

شایع ترین بدخیمی در زنان سرطان پستان است. BRCA1 (ژن مستعدکننده سرطان سینه نوع 1) ژن سرکوبگر تومور است که در تعمیر آسیب های DNA نقش داشته و مسیول 81% موارد سرطان سینه و تخمدان خانوادگی می باشد. در برخی از ژن ها از نظر بالینی پلی مورفیسم مارکرهای داخل ژنی مهم است و غربالگری جهش از طریق پلی مورفیسم تکرارهای پشت سرهم کوتاه (STR) سریعتر انجام می پذیرد. پلی مورفیسم در یک STR ابزار خوبی برای تعقیب وراثت تکرار STR می باشد.

هدف از این مطالعه بررسی پلی مورفیسم سه مارکر داخل ژنی BRCA1 در زنان دارای سرطان سینه با سابقه خانوادگی و مقایسه با زنان سالم بدون هیچ گونه سرطان و بیماری خاص می باشد.

در مجموع 107 بیمار با سرطان سینه و با سابقه خانوادگی سرطان و 93 زن سالم که هیچ فنوتیپ بالینی و بدخیمی نداشتند، گروه های مورد مطالعه را تشکیل می دهند. تجزیه و تحلیل هاپلوتیپ در 3 مارکر داخل ژنی BRCA1 (D17S855، D17S1322 و D17S1323)، در همه افراد بیمار و سالم با استفاده از پرایمرهای نشاندار صورت گرفت.

پس از تجزیه و تحلیل قطعات با روش فرگمنت آنالایز، با مقایسه با گروه سالم و بیمار، اختلاف قابل توجهی در دو آلل D17S855 مشاهده شد، آلل 146 (02/0=p) و 150 (006/0=p)، و همچنین این اختلاف در دو آلل D17S1322، آلل 121 (015/0=p) و 142 (043/0=p)، نیز مشاهده گردید. همچنین این اختلاف در هشت هاپلوتیپ دو یا سه آللی در بیماران وجومشاهده شد. برخی از هاپلوتیپها تا دو برابر خطر سرطان سینه را افزایش می دهند.

با توجه به نتیجه اخیر ارزیابی حضور یا فقدان آلل های مذکور درمارکرهای داخل ژنی BRCA1 می تواند برای پیش آگهی ابتلای افراد مشکوک به سرطان سینه مورد استفاده قرار گیرد.