اثر مهارکننده تلومراز MST-312 بر آپوپتوز سلول های میلومی U266

تلومراز در اکثر سرطان های انسانی و میلوم مالتیپل بیان می شود و با توجه به عدم بیان آن در سلول های سوماتیک، هدف قرار دادن آن یک رویکرد درمانی موثر برای درمان سرطان می باشد. هدف از مطالعه ،بررسی تاثیر مهارکننده تلومراز MST-312 ،بر آپوپتوز سلول میلومی U266 بود.
در یک مطالعه تجربی، سلول های U266 با دوزهای مختلف MST-312 در زمان های مختلف تیمار شدند، سپس زنده مانی سلولی با آزمون دفع رنگ تریپان بلو، فعالیت متابولیک سلول با روش رنگ سنجی MTT و آپوپتوز سلولی به روش فلوسایتومتری با استفاده از اتصال به آنکسین-V /7AAD بررسی گردید. آپوپتوز در سطح ژن نیز با بررسی بیان ژن های BAX و BCL2 بعد از تیمار سلول ها با دارو و استخراج RNA با Real time PCR انجام گرفت.
بیش از 50% کاهش در زنده مانی سلول های تیمار شده در غلظت 8 میکرومولار به مدت 48 ساعت مشاهده شد. فعالیت متابولیک سلول بعد از تیمار 48 ساعته با دوز های 2، 4 و 8 میکرومولار MST-312 به ترتیب 25%، 46% و 62% کاهش یافت. تقریبا30 % افزایش آپوپتوز در سلول های U266 بعد از مواجهه 48 ساعته با 2 میکرومولار MST-312 مشاهده شد. تیمار سلول های میلومی با غلظت 2 میکرومولارMST-312 به مدت 48 ساعت، باعث افزایش بیان ژن BAX و کاهش بیان ژن BCL2 گردید.
تیمار کوتاه مدت سلول های سرطانی میلومی با MST-312 باعث کاهش زنده مانی و فعالیت متابولیک و افزایش آپوپتوز سلولی می شود. این دارو با مهار تلومراز و القای آپوپتوز در سلول های میلومی می تواند به عنوان کاندیدی جهت درمان میلوم مالتیپل پیشنهاد شود.