بررسی اگزون های جهش پذیر ژن بیماری نوروفیبروماتوز تیپ I (NF1) در بیماران ایرانی

نوروفیبروماتوز نوع 1 (NF1) نوعی بیماری ژنتیکی اتوزوم غالب است که به دلیل جهش در ژن سرکوبگر تومور نوروفیبرومین 1 (NF1) رخ می دهد. این ژن 60 اگزون داشته و به دلیل اندازه بزرگ ژن، تنوع انواع جهش های شناخته شده و نبود نقاط داغ جهش، تشخیص ژنتیکی بیماری معضل بزرگی در مشاوره ژنتیک می باشد. از طرفی تعیین نرخ فراوانی جهش ها در یک جمعیت به مشاوره ژنتیک موثر و جلوگیری از بروز بیشتر بیماری کمک می کند؛ لذا این مطالعه با هدف شناسایی نقص ژنتیکی زمینه ای در 10 بیمار ایرانی مبتلا به NF1 انجام گرفت.

پس از خونگیری و استخراج DNA ژنومی، 9 اگزون با بیشترین نرخ جهش در ژن NF1، با استفاده از تکنیک PCR تکثیر و توالی یابی شد. سپس با استفاده از نرم افزارهای بیوانفورماتیکی جهش های موجود شناسایی گردید.

در میان 10 بیمار موردمطالعه، 6 مورد دارای جهش در اگزون های موردبررسی بودند؛ به طوری که در اگزون 13 و 14 جهش حذف مشاهده گردید (به ترتیب c.1458-1459 delAA و c.1541-1542 del AG) و 4 جهش دیگر از نوع جایگزینی بودند. جهش های c.5172 G>A در اگزون 37، c.3871-2 A>G در اگزون 29 و c.3867 C>T در اگزون 28 به عنوان جهش جدید معرفی گردید.

نتایج این تحقیق تایید می کند که جهش های متنوع و پراکنده ای در این بیماری وجود دارد و درنتیجه همچنان مطمین ترین روش بررسی، روش تعیین توالی DNA می باشد.