-
سرطان رشد غیرقابل کنترل سلول هاست که سرطان سینه یکی از انواع آن بوده و درمان اصلی آن که شیمی درمانی است با عوارض جانبی همراه است. امروزه استفاده از مواد طبیعی مانند چالکون ها در درمان سرطان گسترده شده است. هدف این بررسی القای آپوپتوز با داروهای ترانس چالکون در سلول های سرطان سینه 4T1 و روی موش های نژاد Balb/c بوده است. سمیت دارو با تستMTT در زمان های 24 و 48 ساعت و غلظت های 20، 30، 40 و50 میکرومول (μM) سنجیده شد. پس از تیمار موش های توموری بررسی هماتوکسیلین- ائوزین انجام گرفت. سپس معناداری نتایج باSPSS وANOVA با سطح معناداری 05/0p< بررسی گردید. نتایج تستMTT ترانس چالکون میزان سمیت 50 درصد دارویی را در زمان 48 ساعت در تمامی غلظت ها نشان داده است. در بررسی هیستولوژیک نیز آپوپتوز مشاهده شد. بنابراین، می توان نتیجه گرفت که داروهای ترانس چالکون می توانند به عنوان روش مناسبی برای درمان سرطان سینه باشند.کلید واژگان: ترانس چالکون, سرطان سینه, موش Balb, cCancer is an uncontrollable cells growth and breast cancer is a type of it. Its main treatment is chemotherapy with the risk of side effects. Today, the use of natural ingredients, such as chalcones, has been used to treat cancer. The aim of this study was to induce apoptosis with trans-chalcone drugs in breast cancer cells 4T1 and on BALB/c mice. Drug toxicity was measured by MTT assay at 24, 48 h, and at concentrations of 20, 30, 40 and 50 μM (uM). Hematoxylin-azine was evaluated after treatment of tumor mice. Then, significant results were analyzed by SPSS and ANOVA with significance level of P.Keywords: Trans-chalcone, Breast cancer, BALB, c mouse
-
فیبریل های آمیلوییدی تجمعات رشته مانندی هستند که از باز شدن ساختار طبیعی و بدتاخوردگی انواع مختلف پپتیدها و پروتیین ها بوجود می آیند. این تجمعات آمیلوییدی با برخی از بیماری ها نظیر بیماری های تحلیل برنده عصبی و سیستماتیک از قبیل آلزایمر، پارکینسون و دیابت نوع دو در ارتباط می باشند. هدف از این مطالعه بررسی اثرات مهاری ترانس چالکون در مهار فرایند فیبریلاسیون انسولین (پروتیین مدل) می باشد. در مرحله اول با استناد به مطالعات انجام شده، شرایط مناسب برای تشکیل فیبریل های آمیلوییدی برای پروتیین مدل مد نظر ما فراهم شد. سپس پپتید انسولین در حضور و عدم حضور ترانس چالکون به مدت 24 ساعت در شرایط تشکیل تجمعات آمیلوییدی انکوبه شد و فیبریل های تشکیل شده با تکنیک های مختلف از جمله مطالعه تغییرات جذب نوری کنگورد با تکنیک اسپکتروسکوپی، تصاویر حاصل از میکروسکوپ الکترونی گذاره (TEM) و تصویربرداری و آنالیز تجمعات آمیلوییدی با میکروسکوپ فلورسان بررسی شدند در نهایت، با استفاده از روش داکینگ مولکولی توسط نرم افزار AutoDock برهمکنش های احتمالی ترکیب ترانس چالکون با پپتید انسولین تحلیل شد. نتایج حاصل از پژوهش، کاهش قابل ملاحظه تجمعات آمیلوییدی را در نمونه تغییر داده شده نسبت به نمونه شاهد نشان داد.کلید واژگان: تجمعات آمیلوئیدی, ترانس چالکون, انسولین, ترکیبات آروماتیک, کنگورد, تیوفلاوینS, داکینگAmyloid fibrils are string-like aggregates that form due to the disruption of natural structure and misfolding of various types of peptides and proteins. These amyloid aggregates are associated with some neurodegenerative and systemic diseases such as Alzheimer's, Parkinson's, and type 2 diabetes. The aim of this study was to investigate the inhibitory effects of Trans-chalcone on insulin fibrillation (as a model protein). In this study, insulin was incubated for 24 hours in the presence and absence of Trans-chalcone under amyloid formation conditions. The formed fibrils were analyzed using various techniques including Congo red absorption spectral changes by spectroscopy, electron microscopy images by TEM, and fluorescent staining of amyloid aggregates by fluorescent microscopy. Then, possible interactions between Trans-chalcone and insulin were analyzed using molecular docking method by AutoDock software. The results showed a significant reduction in amyloid fibril formation in the additive-containing sample compared to the control sample. This study provides evidence that Trans-chalcone has an inhibitory effect on insulin fibrillation and could be a potential therapeutic agent for amyloid-related diseases.Keywords: Amyloid aggregates, Trans-chalcone, insulin, Aromatic compounds, Congo Red, Thioflavin S, docking
-
مقدمه و هدفآلفا آمیلاز مهم ترین آنزیم تجزیه کننده نشاسته است. با مهارآلفا آمیلاز می توان از تجزیه وجذب مواد نشاسته ای در روده جلوگیری و میزان قند خون را کنترل نمود. هدف از این مطالعه بررسی تاثیر ترانس چالکون بر فعالیت آنزیم آلفا آمیلاز، میزان قند خون و لیپیدها در رت های دیابتی و غیر دیابتی بود.مواد و روش هااین مطالعه تجربی در سال 1388 در دانشگاه علوم پزشکی تهران انجام شد. تعداد 60 سر رت به طور تصادفی به10 گروه مساوی به عنوان کنترل غیر دیابتی، کنترل دیابتی و چهار گروه آزمایش غیر دیابتی و چهار گروه آزمایش دیابتی تقسیم شدند. رت های دو گروه کنترل، روغن دانه انگور دریافت نمودند و به رت های گروه آزمایش مقادیر 2، 8، 16 و 32 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن چالکون به صورت گاواژ در یک دوره 24 روزه خورانده شد. به صورت یک روز در میان قند خون و در روزهای صفر، 12 و 24 میزان انسولین و در پایان دوره لیپوپروتئین ها و فعالیت آلفا آمیلاز اندازه گیری شد. داده ها با استفاده از نرم افزار SPSS و آزمون های آماری آنالیز واریانس یک طرفه و تست توکی تجزیه و تحلیل شدند.یافته هاچالکون در گروه رت های سالم و دیابتی به طورمتوسط2/25 درصد قندخون را کاهش داد. این دارو موجب کاهش میزان انسولین سرمی گردید. چالکون در رت های سالم و دیابتی به طورمتوسط فعالیت آلفا آمیلاز را به میزان 9/34 درصد کاهش داد. به دنبال آشفتگی درمتابولیسم لیپیدها ناشی از دیابت، این داروموجب بهبود متابولیسم لیپوپروتئین ها گردید و میزان آب، غذای مصرفی وحجم ادرار را کاهش داد.نتیجه گیریاین مطالعه نشان داد که احتمال دارد ترانس چالکون با مهار آلفاآمیلاز باعث کاهش قندخون و کاهش وزن شود. هم چنین بهبود متابولیسم لیپوپروتئین ها ممکن است به واسطه اثر مهاری این دارو برآنزیم های هیدروکسی متیل گلوتاریل کوآ ردوکتاز و فسفودی استراز رخ دهد.
کلید واژگان: آلفاآمیلاز, قندخون, لیپوپروتئین, انسولینIntroduction &ObjectiveAlpha amylase is the most important decomposing enzyme in starch. Digestion and absorption of starch in the intestine can be prevented and also the blood sugar levels can be controlled by restrain and control of alpha amylase. The aim of this study was to evaluate the effect of trans-chalcone on amylase activity, blood glucose and lipid levels in diabetic and non diabetic rats.Materials and MethodsThis experimental study was conducted in 1388 at Tehran University of Medical Sciences. Sixty rats were randomly divided to ten equal groups: non diabetic control, diabetic control, four non diabetic experiments and four diabetic experiments. Control groups received grape seed oil and experimental groups received 2, 8,16 and 32 mg/kg of body weight in a period of 24 days with a gastric cannula. Blood sugar, every two days, serum insulin levels in days 0,12, and 24 and at the end of the experiment, lipoproteins and alpha amylase activity were measured.The data were analyzed by one way analysis of variance, ANOVA, followed by Turkey,s test with SPSS soft ware.ResultsOn average Chalcone reduced 25.5% of blood sugar in normal and diabetic rats. IT also decreased the serum insulin level. On average, chalcone decreased 34.9% of alpha amylase activity in normal and diabetic rats. Following disturbances in lipids metabolism caused by diabetes, this drug improved lipoproteins metabolism and reduced water, food and urine volume.ConclusionThis study shows that trans-Chalcone reduces blood sugar and body weight via inhibition of alpha amylas. Moreover, improvement of lipoprotein metabolism may happen via the inhibitory effect of this drug on hydroxyl methyl glutaryl -COA reductase and phosphodiesterase. -
زمینه
مصرف رژیم غذایی پرچرب با رسوب چربی نابجا و بروز التهاب در پانکراس مرتبط است. ترانس چالکون یک چالکون ساده با اثرات محافظتی در برابر اختلالات متابولیکی ناشی از مصرف رژیم غذایی پرچرب است. بنابراین مطالعه برای اولین بار اثرات احتمالی این چالکون بر بیان واسطه های التهابی در پانکراس حیوانات تغذیه شده با امولسیون پرچرب را بررسی کرد.
روش کاربیست و یک موش صحرایی نر به طور تصادفی به سه گروه کنترل: دریافت کننده تویین 80 (10%)، گروه :HFD دریافت کننده امولسیون پرچرب و تویین 80 (10%) و گروه HFD + Chalcone: دریافت کننده امولسیون پرچرب و ترانس چالکون تقسیم شدند. تیمارها به مدت 6 هفته انجام شد. سپس میزان بیان ژن های MCP-1 (monocyte chemoattractant protein-1) و TNF-α (tumor necrosis factor-α) در پانکراس حیوانات تغذیه شده با رژیم غذایی پرچرب به روش Real-time PCR سنجش شد.
یافته هامصرف امولسیون پرچرب باعث افزایش بیان mRNA بیومارکرهای التهابی شامل TNF-α و MCP-1 در پانکراس موش های صحرایی شد و تیمار خوراکی با ترانس چالکون از بروز این تغییرات القا شده توسط امولسیون پرچرب جلوگیری کرد.
نتیجه گیریترانس چالکون از طریق اثرات ضد التهابی آن باعث حفاظت پانکراس موش های صحرایی نر در مقابل اختلالات ناشی از مصرف رژیم غذایی پرچرب می شود.
پیامدهای عملیبه نظر می رسد که مصرف رژیم غذایی پرچرب، تولید واسطه های التهابی در پانکراس را افزایش می دهد. از طرفی، ترانس چالکون توانایی محافظت از پانکراس در برابر التهاب ناشی از مصرف رژیم غذایی پرچرب دارد.
کلید واژگان: پانکراس, ترانس چالکون, رژیم غذایی پرچرب, TNF-α, MCP-1BackgroundHigh-fat diet (HFD) intake is linked to ectopic fat deposition in the pancreas. It also causes pancreatic inflammatory lesions. trans-Chalcone is a simple chalcone with protective effects against HFD-induced metabolic disorders. This study, for the first time, explored the possible effects of this chalcone on high-fat emulsion-induced pancreatic abnormalities in rats.
MethodsTwenty-one male rats were randomly assigned into three groups: control (received 10% tween 80); HFD (received high-fat emulsion + 10% tween 80); and HFD + chalcone (received high-fat emulsion + trans-chalcone). Real-time PCR was used to assess pancreatic mRNA expression levels of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and tumor necrosis factor α (TNF-α) in the pancreas of all rats.
ResultsHigh-fat emulsion increased the mRNA expression levels of inflammatory biomarkers, including TNF-α and MCP-1 in the pancreas of rats, and treatment with trans-chalcone prevented these high-fat emulsion-induced changes.
Conclusiontrans-Chalcone can protect the pancreas of male rats against HFD-induced abnormalities through its anti-inflammatory effects.
Practical Implications:
It seems that consumption of HFD up-regulates the production of inflammatory mediators in the pancreas. On the other hand, trans-chalcone can ameliorate HFD-related pancreatic inflammation.
Keywords: Pancreas, trans-Chalcone, High-Fat Diet, TNF-α, MCP-1 -
در این پژوهش، نخست نانوذره های مغناطیسی آهن اکسید عامل دار شده بر پایه ترکیب تریس(هیدروکسی متیل)آمینو متان سولفونه شده/ مس (II) نیترات به عنوان کاتالیستی مغناطیسی، جدید، موثر و قابل بازیافت سنتز شد و سپس در واکنش تهیه 2-پیرازولین های گوناگون استفاده شد. سرانجام، 2-پیرازولین های تهیه شده تحت شرایط تک ظرف به صورت درجا به 2-پیرازول های مربوطه اکسید شدند به صورتی که در شرایط بهینه، گستره وسیع و متفاوتی از کتون های آلفا و بتای سیر نشده (ترانس-چالکون ها) که دارای گروه های عاملی گوناگون شامل گروه های الکترون دهنده و الکترون کشنده بودند، با موفقیت در شرایط آسان و ملایم به فراورده های نهایی مربوطه تبدیل شدند. همه فراورده ها با بازده خوب تا عالی به دست آمدند و هیچ گونه فراورده جانبی مشاهده نشد. شناسایی نانوکاتالیست مغناطیسی جدید سنتز شده به روش های گوناگونی شامل طیف سنجی فروسرخ (FT-IR)، میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM)، انرژی پراکندگی پرتو X (EDAX)، پراش پرتو X (XRD)، آنالیز عنصری (CHN) و آنالیز گرمایی وزن سنجی (TGA) انجام شد. بازیافت کاتالیست به آسانی توسط میدان مغناطیسی خارجی صورت گرفت و بدون مشاهده کاهش قابل توجه و چشمگیر و موثری در فعالیت کاتالیستی آن، برای چندین بار مورد استفاده قرار گرفت. همچنین، ساختار 2-پیرازول های گوناگون سنتز شده از روی مقایسه ویژگی های فیزیکی آن شامل نقطه ذوب با نمونه های گزارش شده و توسط طیف سنجی فروسرخ (FT-IR)، طیف رزونانس مغناطیسی هسته پروتون (1H-NMR) ، طیف رزونانس مغناطیسی هسته کربن (13C-NMR) و همچنین آنالیز عنصری مورد تایید قرار گرفت. سرانجام، نبود شرایط سخت واکنش، مشاهده نشدن فراورده های جانبی و همچنین قابلیت بازیافت و استفاده مجدد کاتالیست، این روش را به روشی دوست دار محیط زیست تبدیل کرد.
کلید واژگان: 2-پیرازولین, 2-پیرازول, کتون های آلفا و بتای سیر نشده, نانوذره های مغناطیسی, تریس(هیدروکسی متیل)آمینو متان, مس(II) نیتراتIn this research, first, functionalized Fe oxide magnetic nanoparticles based on sulfonated tris(hydroxymethyl)aminomethane/copper (II) nitrate were synthesized as a new, effective and recyclable magnetic catalyst, and then, was used in the reaction of preparing of Various 2-pyrazolines. Finally, the prepared 2-pyrazolines were oxidized to the corresponding 2-pyrazoles under in situ and one-pot conditions, in such a way that, under optimal conditions, a wide and different range of unsaturated α, β-unsaturated ketones (trans-chalcones) that had various functional groups including electron-donating and electron-withdrawing groups, were successfully transformed into the corresponding final products under easy and mild conditions. All products were obtained in good to excellent yields and no by-product was observed. The new synthesized magnetic nanocatalyst was characterized by various methods including infrared spectroscopy (FT-IR), scanning electron microscopy (SEM), energy dispersive X-ray (EDAX), X-ray diffraction (XRD), elemental analysis (CHN) and analysis Thermogravimetry (TGA). The catalyst was easily recycled by the external magnetic field and was used for several times without observing a significant and effective decrease in its catalytic activity. Also, the structure of various synthesized 2-pyrazoles were confirmed by comparing their physical characteristics including melting point with the reported samples and also by infrared spectroscopy (FT-IR), proton nuclear magnetic resonance spectrum (1H-NMR), carbon nuclear magnetic resonance spectrum (13C-NMR) and elemental analysis. Finally, no using of harsh reaction conditions, the no by-product formation, as well as the ability to recycle and reuse the catalyst, made this method an environmentally friendly method.
Keywords: 2-Pyrazolines, 2-pyrazoles α, β-unsaturated ketones, Magnetic nanoparticles, tris(hydroxymethyl)aminomethan, copper (II) nitrate -
مجله تحقیقات گیاهان دارویی و معطر ایران، سال بیست و ششم شماره 2 (پیاپی 48، تابستان 1389)، صص 157 -167فلاونوئیدها ترکیب های طبیعی مهمی هستند که در بسیاری از گیاهان یافت می شوند و اثرهای دارویی و بیولوژیکی با ارزشی مانند: تصفیه خون، تقویت سیستم ایمنی، تنظیم سطح کلسترول، تنظیم فشار خون، توقف ترشحات اسیدی، پیشگیری ترومبوس، توقف سیتوفی، پیشگیری از سرطان و ترقی و پیشرفت متابولیسم از خود نشان می دهند. در این تحقیق، فلاونوئیدها و یک ترکیب چالکونی موجود در عصاره متانولی گلهای گونه گیاهی Chrysanthemum parthenium (L.) Bernh. (Tanacetum parthenium L.) از تیره کاسنی، با روش های کروماتوگرافی ستونی و TLC جداسازی و خالص سازی شد و با استفاده از روش های ابزاری اسپکتروسکوپی مثل 1H-NMR، 13C- NMR، Mass و IR تعیین ساختار شیمیایی شده اند. در گلهای گونه گیاهی مذکور، دو ترکیب فلاونوئیدی کامفرول و نارینجنین و یک چالکون (ترانس- 4-اتوکسی- ''4– متوکسی چالکون) شناسایی و تعیین ساختار شدند. همچنین فعالیت آنتی اکسیدانی عصاره متانولی حاصل از گلهای گیاه با روش 2و2- دی فنیل-1- پیکریل هیدرازیل (DPPH) بررسی شد. عصاره مذکور، فعالیت تجمع رادیکالهای آزاد را از خود نشان داد.
کلید واژگان: فلاونوئید, عصاره متانولی, Tanacetum parthenium L, کامفرول, چالکون, فعالیت آنتی اکسیدانیOne of the most important secondary metabolism products found in plants are flavonoids. They have medicinal and biological effects such as: purify blood, strengthen immune system, monitoring cholesterol level, regulate blood pressure, suppress acid secretion, prevent thrombus, suppress cytophy, antibacterial, prevent cancer, promote metabolism. In this study, the flavonoids and one chalcone from methanolic extract of flowers of Chrysanthemum parthenium (L.) Bernh. (syn. Tanacetum parthenium L.) (Compositae Family) were separated and purified by column chromatography and TLC methods. Kaempferol and naringenin are two flavonoids and trans- 4- ethoxy- 4'- methoxy chalcone as a chalcone compound were extracted, separated and detected by spectroscopy methods (1H-NMR, 13C-NMR, Mass and IR). Investigation of antioxidant activity included free radical scavenging activity towards 2, 2-diphenyl-1-pycrylhydrazile (DPPH) radicals. Methanolic extract of flowers of Tanacetum parthenium showed free radical scavenging activity. -
مقدمهفعالیت ضد سرطانی قوی چالکون ها و مشتقات آن قبلا نشان داده شده است. هدف از این مطالعه بررسی اثر سیتوتوکسیسیته چالکون سنتتیک جدید بر روی سلول های سرطانی Hela می باشد.مواد و روش هاسلول های Hela در محیط کشت مایع RPMI1640 همراه با 10 درصد سرم جنین گاو غیر فعال شده و آنتی بیوتیک کشت گردیدند. سلول ها با غلظت های مختلف چالکون به مدت 72 ساعت کشت داده شدند و با استفاده از آزمون MTT بررسی شدند. آپوپتوز بر روی رده سلول های سرطانی Hela پس از 24 ساعت در غلظت μg/ml 40 چالکون به روش میکروسکوپی بررسی شد. تجزیه و تحلیل آماری با استفاده از نرم افزار SPSS vol.19 و آزمون T-Test انجام شد.
یافته های پژوهش: نتایج این مطالعه نشان داد که چالکون سنتتیک جدید در غلظت های 10، 20، 40، 80 و μg/ml 160 رشد سلول های سرطانی را به ترتیب 75/ 63، 58/ 56، 46/ 54، 60/ 33، 74/ 18، 96/ 14 بعد از 72 ساعت مهار کرد. بالاترین درصد مهار رشد در غلظت μg/ml10 به میزان 756/ 63 بوده است. مقدار IC50 برای رده سلول های Hela، μg/ml 40 به دست آمد. یافته های ما نشان داد بعد از 72 ساعت رشد سلول ها در غلظت های 10 و μg/ml 20 به طور معنی داری نسبت به گروه کنترل کاهش یافته است.بحث و نتیجه گیریبر اساس تحقیق انجام شده، چالکون سنتتیک جدید دارای فعالیت ضد تکثیر در برابر سلول های سرطانی Hela می باشد. این فعالیت مرتبط با تاثیر ان بر چرخه سلولی به وسیله القاء فاز G2/M می باشد. مطالعات بیشتری در جهت مشخص ساختن مکانیسم مولکولی اثرات این چالکون جدید مورد نیاز است.
کلید واژگان: چالکون, سمیت سلولی, رده سلول سرطانی Hela, تست MTTIntroductionChalcones and their derivatives have strong anti-cancer activity. The aim of present study was to evaluate the cytotoxicity effect of new synthetic chalcone on Hela cell line.Material and MethodsHela cell line were cultured in RPMI1640 liquid medium along with with 10% inactivated fetal bovine serum (FBS) and antibiotics. Cells were cultured with various concentrations of chalcone for 72 hours and were analyzed by using the MTT test. Statistical analysis was performed by using of students T-Test. Apoptosis were examined on Hela cell lines after 24 hours in concentration of 40 µg/ml chalcone by Microscopic method.FindingsThe results of this study showed that new synthetic chalcone at concentrations of (10, 20, 40, 60, 80, 160 µg/ml) inhibit the growth of Hela cell line 63. 75، 56. 58،54. 46،33. 60،18. 74،14. 96 after 72 hours, respectively. The highest percentage of growth inhibition at a concentration of 10 µg/ml was 63. 753. The IC50 value for Hela cells was 40 μg/ml. Our findings showed that grow the cells have reduced at concentrations of 10 and 20 µg/ml significantly compared to control group after 72 hours. Discussion &ConclusionBased on our research, synthetic chalcone has anti proliferation activity against HeLa cells lines. This activity is related to its effect on cell cycle by inducing G2 / M phase. Further studies are needed to demonstrate the molecular mechanisms of this new chalcone.Keywords: Chalcone, Cytotoxicity, HeLa cell lines, MTT test -
سابقه و هدفچالکون ها الگویی برای طراحی و کشف داروهای ضدسرطان هستند و با مکانیسم های مختلف از جمله مهار پلیمریزاسیون توبولین باعث القای آپوپتوز و مهار رشد سلول های سرطانی می گردند. مطالعه حاضر در راستای سنتز دو ترکیب چالکونی، ارزیابی سمیت سلولی آن ها روی سلول های سرطانی و سلول های نرمال و هم چنین مطالعه داکینگ ملکولی این ترکیبات به انجام رسیده است.مواد و روش هادر این مطالعه تجربی، از واکنش 4-متوکسی بنزآلدهید با 3- استیل ایندول یا N-متیل-3-استیل ایندول در حضور لیتیم هیدروکسید به عنوان کاتالیست ترکیبات چالکونی تهیه شدند و ساختار آن ها با استفاده از طیف های NMR، IR و Mass مورد تایید قرار گرفت. سمیت سلولی این ترکیبات با روش MTT بر روی رده های سلول سرطانی HepG2، MCF7، A549 و SKOV3 و هم چنین روی رده سلولی نرمال NIH3T3 و در مقایسه با اتوپوزید بررسی شد. سپس برای بررسی مکانیسم احتمالی این ترکیبات، با بهره گیری از روش داکینگ ملکولی و با استفاده از نرم افزار AutoDock 4.2 برهمکنش های این ترکیبات با جایگاه اتصال کلشی سین در پروتئین توبولین (1SA0) ارزیابی گردید.یافته هابر اساس طیف سنجی1H NMR و با توجه به ثابت کوپلاژ هیدروژن های وینیلی (J= 15.6 Hz)، چالکون های سنتز شده از کانفیگوراسیون ترانس برخوردار هستند. نتایج حاصل از آزمون سمیت سلولی نشان داد که این ترکیبات اثر قابل توجهی در مهار سلول های سرطانی دارند. ترکیب 3b با IC50 برابر با 1/8 میکروگرم در میلی لیتر، بیش ترین فعالیت را روی رده سلولی HepG2 داشت. ضمن این که ترکیب فوق الذکر فاقد اثر سمی قابل توجه روی رده سلولی نرمال NIH3T3 بود. هم چنین آنالیز داکینگ نشان داد که ترکیب 3b با برهمکنش های هیدروژنی و هیدروفوبیک با ریشه های اسید آمینه موجود در جایگاه اتصال کلشی سین در پروتئین توبولین (1SA0) ارتباط برقرار می کند.
استنتاج: ترکیبات ایندول-چالکونی سنتز شده می توانند به صورت اختصاصی رشد سلول های سرطانی را مهار نمایند. آنالوگ N-متیل ایندول (ترکیب 3b) پروفایل اثر بهتری را روی سلول های سرطانی مورد آزمایش نشان داد. این ترکیب می تواند به عنوان الگویی ساختاری برای بهینه سازی و توسعه ترکیبات قوی ضدسرطان مورد توجه قرار گیرد.کلید واژگان: چالکون, ترکیبات ضدسرطان, تست MTT, پلیمریزاسیون توبولین, داکینگBackground andPurposeChalcones are promising lead for anticancer drug design and discovery. Chalcones with different mechanisms including tubulin polymerization inhibition induce apoptosis in cancer cells. The aim of current work was synthesis of two indole-chalcone derivatives and investigation of their cytotoxic activity against cancer and normal cell lines, as well as molecular docking study with the proposed target tubulin.Materials And MethodsIn this study, the indole-chalcone derivatives (3a and 3b) were prepared by the reaction of 4-methoxybenzaldehyde with 3-acetylindole or N-methyl-3-acetyl-indole in the presence of LiOH as catalyst. The pure compounds obtained were characterized by 1H NMR, IR, and Mass spectroscopy. The cytotoxic activity of synthesized compounds was tested using MTT assay toward four cancer cell lines (A549, MCF7, HepG2 and SKOV3) and a normal cell line (NIH3T3) in comparison with etoposide. Molecular docking was performed by using AutoDock 4.2 software to evaluate potential mechanism and interactions of chalcone compounds with the tubulin (1SA0) binding site.ResultsThe 1H NMR spectra of compounds showed two doublets related to the vinylic protons with coupling constant value of 15.6 Hz, demonstrating trans configuration of the compounds. Cytotoxicity assay showed that these compounds had a significant effect against viability of cancer cells. The compound 3b with IC50 value of 8.1 μg/ml against HepG2 had the most potent cytotoxic effect. Furthermore, this compound had no significant cytotoxic effect against normal cell line. Docking analysis showed that compound 3b is bound to the colchicine binding site of tubulin via hydrogen and hydrophobic interactions.ConclusionThe indole-derived chalcones had a significant selective cytotoxic effect against cancer cells. The N-methyl-indole analog 3b showed better profile of activity against tested cell lines. This analog can be considered as a lead compound for further optimization and development of potent anticancer agents.Keywords: chalcone, anticancer agents, MTT assay, tubulin polymerization, docking -
سرطان بیماری پیچیده و تهدید کننده حیات است که با تقسیم غیر قابل کنترل سلول ها، اجتناب از آپوپتوز و متاستاز همراه است. علی رغم پیشرفت های حاصل شده در حیطه شیمی درمانی سرطان، هنوز داروی ضدسرطان با طیف گسترده و موثری که بتواند سلول های سرطانی را به طور اختصاصی هدف قرار دهد وجود ندارد. بنابراین طراحی و کشف داروهای جدید ضدسرطان با کارآیی بالا و اختصاصیت کافی الزامی است. به خاطر نقش اساسی آپوپتوز و مرگ برنامه ریزی شده سلولی در کنترل تقسیم سلول ها، داروهای ارائه شده جدید ترجیحا باید بتوانند آپوپتوز را در سلول های سرطانی القا نمایند. چالکون ها ترکیباتی با منشا طبیعی هستند که از تنوع سنتتیک بالایی نیز برای طراحی ترکیبات فعال بیولوژیک جدید و به ویژه داروهای ضدسرطان برخوردار هستند. اخیرا مشخص شده که بسیاری از چالکون ها می توانند از طریق القای آپوپتوز باعث مهار بسیاری از سرطان های انسانی شوند. علاوه بر این، بسیاری از داروهای ضدسرطان حاضر از طریق اختلال در کار DNA باعث عارضه مهم ژنوتوکسیسیتی می شوند ولی چالکون ها به دلیل مکانیسم متفاوتی که دارند ممکن است چنین عارضه ای را بروز ندهند. مقاله مروری حاضر به بررسی ترکیبات جدید چالکونی با منشا طبیعی و یا سنتتیک می پردازد که از طریق القای آپوپتوز از خود خاصیت ضدسرطانی نشان داده اند. تنوع و دسته بندی ساختاری ارائه شده در این مقاله به همراه معرفی رابطه ساختمان- فعالیت ترکیبات می تواند به متخصصین شیمی دارویی کمک کند تا به طراحی و توسعه داروهای جدید قوی و هدفمند از نسل چالکون ها بپردازند.کلید واژگان: سرطان, عوامل ضدسرطان, آپوپتوز, مشتقات چالکون, کشف داروCancer is a complex and life-threatening disease involving uncontrollable cell proliferation, evading apoptosis, and metastasis. Despite recent developments in cancer chemotherapy, there are no effective broad spectrum anticancer agents that could selectively target cancer cells. Thus, designing and discovering new efficient and selective anticancer agents are urgent needs. It is important that new anticancer agents could act via apoptosis induction, since it has a critical role in control of cell proliferation. Chalcones are naturally occurring compounds possessing high degree of synthetic diversity for design of new leading bioactive compounds including anticancer agents. Chalcones are considered as promising anticancer agents against most human cancers with capability of inducing apoptosis in cancer cells. Furthermore, some clinically useful anticancer drugs show genotoxicity due to interaction with DNA, but chalcones with different mechanism may be devoid of this side effect. This review highlights the recently identified anticancer chalcones from naturally or synthetically origins that induce apoptosis in cancer cells. The diversity of scaffolds described in this review along with their structure-activity relationships could help medicinal chemists in development of new selective anticancer chalcones with improved potency.Keywords: cancer, anticancer agents, apoptosis, chalcones, drug discovery
-
اطلسی یکی از مهمترین گیاهان زینتی در صنعت گل و گیاهان زینتی است. این گیاه به عنوان یک گیاه مدل زینتی شناخته می شود و یکی از مهمترین گیاهان در بازار فروش گل می باشد. فلاونوییدها یکی از اصلی ترین ترکیبات در این گیاه است. بنابراین مهندسی ژنتیک با هدف تغییر رنگ گل در اطلسی بر این ترکیبات متمرکز شده است. برای بدست آوردن نمای کلی از بیان ژن ها در مسیر بیوسنتزی گیاه اطلسی، ما بیان ژن چالکون ایزومراز را در رنگ های مختلف و مراحل متفاوت گلدهی در این گیاه بررسی کردیم. همچنین برای بدست آوردن رابطه احتمالی بین بیان ژن و میزان این ترکیبات، غلظت فلاونوییدهای کل، آنتوسیانین ها و نارنجنین اندازه گیری شد. نتایج نشان داد که بیان ژن چالکون ایزومراز در رنگ های مختلف اطلسی متفاوت بود. بطوری که بیشترین بیان ژن در اطلسی با رنگ گل قرمز مشاهده شد. همچنین غلظت نارنجنین در این رنگ گل بیشترین مقدار بود. در مقایسه با مراحل مختلف گلدهی، مرحله 1 بیشترین بیان را داشت. به عبارت دیگر هنگامی که گل ها به طور کامل بسته بودند (غنچه گل)، بیان و غلظت چالکون ایزومراز بیشترین مقدار بود. نتایج آزمایش ما نشان داد که چالکون ایزومراز یکی از ژن های کلیدی در مسیر بیوسنتزی تولید رنگ در این گیاه است به طوری که در غیاب این ژن، تولید رنگ متوقف خواهد شد. شناسایی ژن های موثر در مسیر تولید متابولیت های ثانویه در انتخاب صحیح ژن ها برای تغییر ژنتیکی آن ها و تولید متابولیت های ثانویه مختلف موثر خواهد بود.کلید واژگان: چالکون ایزومراز, نارنجنین, اطلسی, مسیر بیوسنتزی رنگدانه, Real-time PCRPetunia (Petunia hybrida) is one of the important plants in horticultural industry. This plant is being used as a model ornamental plant and is one of the most important plants in floriculture market. Flavonoids are the main pigment in this plant. So, genetic engineering with the goal of color alteration in petunia is focused on flavonoids. To gain a global perspective on genes differentially expressed in petunia’s flowers pigment pathway, we investigated the expression of chalcone isomerase (chi) as an essential gene in biosynthesis pathway of pigment production in different types of flower color of petunia and various stages of flowering in this plant. Also, we measured the concentration of total flavonoids, anthocyanins and naringenin to evaluate the probably relationship between the expression profile of chi gene and the concentration of mentioned pigments. The results indicated that chalcone isomerase expression had different profile in different petal color of P. hybrida. So that, the most chi expression observed in red petunia flowers. Naringenin concentrations was the most value in this color flower. In comparison of flowering stages, stage 1, had the most expression. In other words, when the flowers fully closed (bud stage), chi expression and concentration was in the highest value. Our results showed that chi is a key gene in pigment biosynthesis pathway so that in absence of this gene, pigment pathway will be stopped. Identification of effective genes in different pathways of secondary metabolite production will assist in accurate selection of genes for genetically modification of pathways and production of various metabolites.Keywords: Chalcone isomerase, Naringenin, Petunia hybrida, Pigment pathway, Real-time PCR
-
از آنجا که گزینه «جستجوی دقیق» غیرفعال است همه کلمات به تنهایی جستجو و سپس با الگوهای استاندارد، رتبهای بر حسب کلمات مورد نظر شما به هر نتیجه اختصاص داده شدهاست.
- نتایج بر اساس میزان ارتباط مرتب شدهاند و انتظار میرود نتایج اولیه به موضوع مورد نظر شما بیشتر نزدیک باشند. تغییر ترتیب نمایش به تاریخ در جستجوی چندکلمه چندان کاربردی نیست!
- جستجوی عادی ابزار سادهای است تا با درج هر کلمه یا عبارت، مرتبط ترین مطلب به شما نمایش دادهشود. اگر هر شرطی برای جستجوی خود در نظر دارید لازم است از جستجوی پیشرفته استفاده کنید. برای نمونه اگر به دنبال نوشتههای نویسنده خاصی هستید، یا میخواهید کلمات فقط در عنوان مطلب جستجو شود یا دوره زمانی خاصی مدنظر شماست حتما از جستجوی پیشرفته استفاده کنید تا نتایج مطلوب را ببینید.
- 1380
- 48
-
علمی1428
- 1423
- 5
- 50
- 49
- 44
- 34
- 27
- 26
- 24
- 23
- 22
- 22
نتایج را در یکی از موضوعات زیر محدود کنید.