ارتباط بین طول توالی تکراری CA در اینترون I ژن PIK3CA با خطر ابتلا به سرطان پستان

مسیر انتقال پیام فسفاتیدیل اینوزیتول 3- کیناز(PI3K) تنظیم کننده طیف گسترده ای از فرایندهای مهم سلولی از جمله تکثیر سلولی، بقا، آپوپتوز، جنبش سلولی، مهاجرت سلولی و متابولیسم انسولین است. زیر واحد کاتولیتیکی آلفا انسانی بوسیله ژن فسفوتیدیل اینوزیتول 4،5 بیس فسفات (PIK3CA) کد می شود. بر اساس اطلاعات ما این اولین گزارش در مورد پلی مورفیسم تکرار دی نولئوتید CA در ژن PIK3CA و ارتباط آن با سرطان می باشد. در این مطالعه پلی مورفیسم ریز ماهواره دو نوکلئوتید CA در اینترون 1 ژن PIK3CA بین بیماران سرطان پستان و افراد سالم تعیین و ارتباط بین تکرارهای C A با سرطان پستان مورد بررسی قرار می گیرد.
پژوهش حاضر یک مطالعه مورد شاهدی بود که بر روی 200 زن مبتلا به سرطان پستان و 200 زن سالم انجام شد. پس از استخراج DNA از خون افراد مورد مطالعه، توالی مورد نظر توسط تکنیک PCR تکثیر گردید و نمونه-هایی با اندازهای متفاوت تعیین توالی شدند و به عنوان مارکر مورد استفاده قرار گرفتند. تعداد تکرار CA و توالی آن بوسیله الکتروفورز بر روی ژل پلی اکریل در مقایسه با مارکرهای تعین توالی شده به دست آمد.
پنج طول متفاوت از تکرار CA بین 10 تا 14 تکرار و 10 ترکیب آللی (ژنوتیپ) مختلف در بین بیماران و افراد کنترل مشاهده شد. بیشترین فراوانی آللی در میان افراد بیمار و کنترل مربوط به آلل 13 تکرار بود. زنانی که حامل یک آلل یا دو آلل کوچک تر از 13 تکرار CA باشند به طور معنا داری (0/003=P)در خطر فزاینده ای برای ابتلا به سرطان پستان قرار دارند (2/05=OR). بیشترین خطر ابتلا به سرطان برای حاملین کوچکترین آلل (CA10) با نسبت افزاینده 26/4 است (0/006=P، 4/26=OR)، برعکس زنان با یک آلل یا دو آلل بزرگتر از 12 در خطر کمتری برای ابتلا به سرطان پستان هستند.
یافته های این مطالعه نشان می دهد که بین تعداد توالی تکراری اینترون 1 ژن PIK3CA و خطر ابتلا به سرطان پستان رابطه مستقیمی وجود دارد.