بهار خشکرودیان
-
زمینه و هدف
رایج ترین اشکال بتا آمیلویید در مرحله اولیه بیماری آلزایمر اولیگومرهای بتاآمیلویید هستند که برای سلول های عصبی بسیار سمی هستند و می توانند عملکرد سیناپسی و حافظه را مختل کنند. از طرفی توانایی آن ها برای فعال کردن میکروگلیا ها بحث برانگیز است. لیگاندهای قوی و ضعیف گیرنده های شبه تول (TLR) می توانند میکروگلیاها را در ایجاد پروفایل سایتوکاینی و کموکاینی متفاوتی تحریک نمایند. در این مطالعه میزان بیان سیتوکاین اینترلوکین-6 و کموکاین پروتئین القاء شده با اینترفرون گاما- 10 (IP-10) از رده سلولی میکروگلیایی BV-2 در حضور و عدم حضور بتاآمیلویید مورد بررسی قرار گرفت.
روش هاسلول های رده BV-2 در پلیت 24 خانه تحت درمان با دوزهای مختلف (0/1، 1 و 10 میکروگرم) مونوفسفوریل لیپید آ (MPL) و لیپوپلی ساکارید (LPS) به عنوان لیگاند گیرنده TLR4 و پم-3-سیس به عنوان لیگاند گیرنده TLR2 به مدت 24 ساعت قرار گرفتند. سپس محیط رویی جمع گردید و سلول ها با محیط حاوی یک میکرومول اولیگومر بتا آمیلویید به مدت 24 ساعت انکوبه شدند. بیان اینترلوکین-6 و IP-10 به روش الایزا در محیط رویی در شرایط حضور و عدم حضور بتاآمیلویید اندازه گیری شد.
یافته هامطالعه ما نشان داد که هر سه لیگاند در دوز 10 میکروگرم/میکرولیتر باعث ترشح معنی دار اینترلوکین-6 شدند و MPL در تمام دوزها دارای کمترین اثر بر ترشح اینترلوکین-6 از سلول هایBV-2 میکروگلیا بود. از طرفی پیش درمان سلول هایBV-2 با MPL به عنوان یک لیگاند ضعیف TLR4 باعث آزاد سازی مقدار قابل توجه کموکاین IP-10 از سلولهای BV-2 قبل از مواجه با بتاآمیلویید شد.
نتیجه گیریمی توان گفت با سوق دادن میکروگلیا ها برای ایجاد پروفایل پیش التهابی کمتر و ترشح کموکاینی بیشتر و احتمالا افزایش قدرت فاگوسیتوزی این سلول ها بتوان از رسوب بتا آمیلویید و در نهایت از پیشرفت بیماری آلزایمر جلوگیری کرد.
کلید واژگان: بتاآمیلوئید, بیماری آلزایمر, گیرنده شبه تول, مونوفسفوریل لیپید آ, میکروگلیا Background and aimsSoluble amyloid beta (Aβ) oligomers are the most common forms of Aβ in early stage of Alzheimer disease (AD). They are highly toxic to the neurons, but their capability to activate microglia remains controversial. Synaptic function and memory performance are disrupted by soluble form of Aβ. Full and partial toll like receptor (TLR) ligands can stimulate microglia to produce different cytokine and chemokine profiles. This study was designed to investigate the expression of interlukin-6 (IL-6) as a cytokine and protein 10 interferon gamma (IP-10) as a chemokine from BV-2 microglia cell line in the presence and absence of Aβ.
MethodsThe BV-2 cell line was cultured in a 24-well plate, treated for 24 h with different doses (0.1, 1, 10 µg) of Monophosphoryl lipid A (MPL), Lipopolysaccharide (LPS) as TLR4 ligands, and Pam3cys as a TLR2 ligand. Then supernatant was collected and cells were incubated with 1µM Aβ oligomer for 24 h. IL-6 and IP-10 expression was measured by ELISA in the supernatant before and after Aβ treatment.
ResultsLPS and Pam3cys 10µg/µl induced a robust release of IL-6 from BV-2 microglia cells. However, MPL at all doses had a lowest effect on secretion of IL-6 from BV-2 microglia cells. On the other hand, pretreatment of BV-2 cells with MPL as a partial TLR4 ligand caused release of significant amount of IP-10 chemokine from BV-2 cells.
ConclusionIt can be said that priming microglia to produce less pro-inflammatory cytokines while showing higher chemokine or phagocytic activity leads to decrease in Aβ deposition and might prevent AD progression.
Keywords: Beta amyloid, Alzheimer’s disease, Toll-like receptor, Monophosphoryl lipid A, Microglia -
زمینه و هدف
صرع یکی از شایعترین اختلالات سیستم عصبی است. عوارض نامطلوب و مقاوت به داروهای ضدصرع، کشف درمان های جدید را ضروری می سازد. اسیدهای چرب غیراشباع به عنوان مکمل های بدون عوارض جانبی در درمان صرع توصیه می شوند. روغن بذر گل گاوزبان دارای میزان متعادلی از اسیدهای چرب امگا-3 و 6 می باشد. در مطالعه حاضر اثر این روغن بر تشنجات ناشی از پنتنیلن تترازول در موش سوری بررسی گردید.
روش هامطالعه در گروه های ده تایی از موش ها انجام شد. موش ها در 5گروه جداگانه روغن بذر گل گاوزباناز راه داخل صفاقی با دوز یک گرم/کیلوگرم (برای زمان های 30، 60، 90 و 180 دقیقه) و 3 گرم/کیلوگرم (برای زمان 60 دقیقه) دریافت کردند. بعد از فواصل زمانی فوق به موش ها پنتنیلن تترازول با دوز 60 میلی گرم/کیلوگرم از راه داخل صفاقی تزریق شد و تا 30 دقیقه بعد وقوع تشنجات کلونیک و مدت زمان تاخیر تا شروع تشنجات ثبت گردید. در مرحله بعد، به 2 گروه دیگر از موش هاروغن بذر گل گاوزبان با دوزهای 3 و 4 گرم/کیلوگرم از راه داخل صفاقی تزریق شد و بعد از 60دقیقه آستانه تشنج کلونیک این موش ها با تزریق وریدی پنتنیلن تترازول (10میلی گرم در میلی لیتر) اندازه گیری شد. برای تمام گروه های فوق بطور همزمان گروه شاهد متناظر در نظر گرفته شده بود.
یافته ها:
فقط دوز یک گرم/کیلوگرم رغن بذر 60 دقیقه بعد از تزریق توانست زمان تاخیر تشنجات کلونیک را افزایش دهد (0/001 >p ). روغن بذر در هیچکدام از دوزها تاثیری بر آستانه تشنجات نداشت.
نتیجه گیری:
تزریق حاد روغن بذر گل گاوزبان فاقد اثرات ضدتشنجی قابل ملاحظه در مدل پنتنیلن تترازول می باشد.
کلید واژگان: اسیدهای چرب, پنتیلن تترازول, تشنج, روغن بذر گل گاوزبانBackground and aimsEpilepsy is one of the most common neurological disorders. Side effects and resistance to antiepileptic drugs generate demands for developing new treatment. Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) as the supplements are suggested to treat epilepsy with no side effects. Echium seed oil (EO) contains the perfect balance of omega-3 and 6 PUFAs. This study tested the effect of EO against clonic seizures induced by pentylenetetrazole (PTZ).
MethodsMale mice were allocated in groups with 10 mice in each. The incidence of clonic seizures was examined by intraperitoneal (i.p.) injection of PTZ (60 mg/kg). Mice received EO (1 g/kg, i.p.) and after 30, 60, 90, and 180 min, latency and occurrence of clonic seizures was recorded till 30 min after i.p. injection of PTZ. The latency and occurrence of clonic seizures was also determined 60 min after injection of (EO 3 g/kg, i.p.). Then the threshold of clonic seizures was measured by intravenous (i.v.) injection of PTZ (10 mg/ml). EO (3 and 4 g/kg, i.p.) was injected to mice. After 60 min seizure threshold was measured.
ResultsAmong the doses used, only EO 1g/kg could significantly increase latency of clonic seizures at 60 min after injection (p < 0.001). EO, at the doses used, had no effect on the seizure threshold.
ConclusionThe acute injection of EO had no significant anticonvulsive effects in PTZ model of seizure.
Keywords: Polyunsaturated fatty acids, Pentylenetetrazole, seizure, Echium oil
- در این صفحه نام مورد نظر در اسامی نویسندگان مقالات جستجو میشود. ممکن است نتایج شامل مطالب نویسندگان هم نام و حتی در رشتههای مختلف باشد.
- همه مقالات ترجمه فارسی یا انگلیسی ندارند پس ممکن است مقالاتی باشند که نام نویسنده مورد نظر شما به صورت معادل فارسی یا انگلیسی آن درج شده باشد. در صفحه جستجوی پیشرفته میتوانید همزمان نام فارسی و انگلیسی نویسنده را درج نمایید.
- در صورتی که میخواهید جستجو را با شرایط متفاوت تکرار کنید به صفحه جستجوی پیشرفته مطالب نشریات مراجعه کنید.