بررسی نقش پروموتوژن RIT2 بر عملکرد قطعه GA Repeat در بیماری پارکینسون

تنظیم بیان ژن، توسط قطعه ای بنام پروموتر انجام می گردد که در بالادست ژن ها قرار گرفته است. گروهی از پروموترهای ژنهای کلاس II فاقد هر گونه توالی حفاظت شده در توالی خود هستند و بررسی های بیوانفورماتیک نشان داده اند که فراوانی توالی های تکراری بلند، در این پروموتر ها بطور معنا داری بیشتر از پروموتر های دیگر می باشد. با توجه به شواهد عملکردی بودن و نیز ارتباط ژن RIT2 با بیماری پارکینسون، در این مطالعه چند شکلی تکرار پروموتری این ژن در بیماری پارکینسون و نیز افراد نرمال، و همچنین اثر این تکرار بر بیان ژن مورد بررسی قرار گرفت.

این مطالعه شاهد موردی است. همچنین این مطالعه، یک مطالعه کاربردی می باشد. مطالعه پلی مورفیسم قطعه تکرار GA ژن RIT2 در 500 نمونه نرمال و 500 بیمار پارکینسونی، و در مرحله دوم، عملکرد قطعه تکرار پروموتری و تاثیر آن بر بیان ژن توسط تکنیک و روش کلونینگ بررسی گردید.

در بررسی پلی مورفیسم قطعه تکرار، هیچ تغییری در توالی تکرار مشاهده نشد و نشان داده شد که توالی مذکور در جمعیت انسانی تک شکل می باشد. در بررسی اثرتعیین قطعه تکرار بر بیان ژن، مشاهده شد که میزان بیان ژن لوسیفراز در حضور قطعه تکرار در پروموتر، 2 برابر میزان بیان در حالت فقدان قطعه تکرار در پروموتر ژن می باشد. p-value محاسبه ی Fisher exact test استفاده از روش با RIT2 ناحیه پروموتری ژن GA ی تکرارهای P- val محاسبه شد. (P value= 0.007)

با توجه به نقش عمده تکرار پروموتری GA ژن RIT2 و از طرفی با توجه به نقش مهم این ژن در تکوین سلول های نورونی، احتمالا هر گونه تغییری در این تکرار برای سلول قابل تحمل نبوده و باعث حفاظت قوی برای این قطعه تکرار گردیده است.