تشخیص و بررسی فراوانی جهش های NPM1 و FLT3 ITD در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد

سابقه و هدف NPM1 / نوکلئوفسمین/ B23، یک فسفوپروتئین با میزان بیان بالا در سلول های در حال تکثیر است. بیماران AML با NPM1 به شکل شایعی دارای جهش های FLT3 ITD می باشند. هدف این تحقیق بررسی میزان فراوانی جهش های NPM1 و FLT3 ITD در بیماران AML ایرانی و ارتباط این جهش ها با زیر گروه های AML در طبقه بندی FAB بود.
مواد و روش ها مطالعه انجام شده از نوع توصیفی مقطعی بود. نمونه های مغز استخوان یا خون محیطی 131 بیمار AML به روش تصادفی جمع آوری و DNA آن ها استخراج شد. سپس قطعه مورد نظر از ژن NPM1 با آغازگرهای اختصاصی PCR شد و محصولات PCR با روش CSGE الکتروفورز شدند. نمونه های غربال شده برای تایید حضور جهش های NAPM1 تعیین توالی شدند. برای بررسی میزان همبستگی در وقوع هم زمان جهش های NPM1 و FLT3 ITD، از آزمون دقیق فیشر استفاده شد.
یافته ها 23 مورد از 131 بیمار(55/17%، 244/0 – 107/0 = 95% CI) دارای جهش NPM1 شناخته شدند. بیشترین میزان وقوع این جهش ها در ساب تایپ های M4 (4/30%)، M3 (7/21%) و M5 (04/13%) دیده شد. هم چنین 21 نمونه(03/16%، 229/0 – 092/0 = 95% CI) دارای جهش FLT3 ITD بودند که از این تعداد، 8 نمونه دارای جهش NPM1 و 13 نمونه دیگر فاقد جهش NPM1 بودند.
نتیجه گیری جهش های ژن NPM1 فراوانی بالایی در زیر گروه های منوسیتی(M5، M4) دارند. وفور این جهش ها در زیر گروه M3، هم چنین فراوانی بالای آلل جهش یافته D در همه زیر گروه ها و نیز میزان همراهی بالا در وقوع هم زمان جهش های NPM1 و FLT3 ITD، از نکات جالب توجه این مطالعه اند(012/0 p=).