جستجوی مقالات مرتبط با کلیدواژه "لوسمی میلوئیدی حاد" در نشریات گروه "پزشکی"
-
مقدمه
لوسمی و درمان آن فرآیندی طولانی و نیازمند تبعیت از رفتارهای خود مراقبتی است، مدل پرستاری نقص خودمراقبتی اورم، چارچوبی را جهت فرآیند پرستاری در این راستا مهیا می کند لذا این مطالعه با هدف تاثیر به کارگیری فرآیند پرستاری مبتنی بر مدل نقص خودمراقبتی اورم بر مددجوی مبتلا به لوسمی میلوییدی حاد انجام شد.
روش کاردر این گزارش مورد، فرآیند پرستاری از یک مددجوی مبتلا به لوسمی میلوییدی حاد، مراجعه کننده به بیمارستان بهشتی شهر همدان در سال 1401، مبتنی بر مدل نقص خودمراقبتی اورم ارایه گردید. گردآوری داده ها با استفاده از فرم ارزیابی اورم و با روش های معاینه، مصاحبه و مشاهده انجام شد. بر اساس نیازهای خودمراقبتی همگانی، تکاملی و انحراف از سلامتی بیمار، تشخیص های پرستاری تعیین شد، سپس برنامه ریزی و تعیین اهداف انجام گرفت و نوع سیستم پرستاری به کار برده شده تعیین گردید. در نهایت اقدامات پرستاری بر اساس ارتقا خودمراقبتی انجام شد و پیشرفت مراقبت و اهداف مطالعه مجددا ارزشیابی گردید.
یافته هابر اساس شناخت نیازهای خودمراقبتی بیمار، 9 تشخیص پرستاری تعیین شد و درنهایت اجرای فرایند پرستاری براساس مدل اورم منجر به افزایش کیفیت خدمات پرستاری همراه با افزایش عملکرد خودمراقبتی بیمار درمورد مشکلات ناشی از بیماری اش گردید بطوریکه بهبود توان خودمراقبتی بیمار دررابطه با کنترل درد، کاهش ریسک عفونت، کنترل خونریزی و بهبود خواب، کاهش ترس و وابستگی، افزایش انگیزه و اعتماد به نفس و حس استقلال در بیمار مشاهده شد.
نتیجه گیرینظریه پرستاری نقص خودمراقبتی اورم به شناسایی و درک همه جانبه نیازهای بیمار، کمک فراوانی کرد و با مشارکت دادن بیمار در امر مراقبت از خود، دستیابی به اهداف مراقبتی را تسهیل نمود.
کلید واژگان: فرایند پرستاری, لوسمی میلوئیدی حاد, نظریه ی پرستاری نقص خود مراقبتی اورم, گزارش موردIntroductionLeukemia and its treatment is a long process and requires adherence to self-care behaviors. Orem's self-care deficit nursing model provides a framework for the nursing process in this direction, therefore this study aims to apply The nursing process based on Orem's self-care deficit model was performed on a patient with acute myeloid leukemia.
MethodsIn this case report, the nursing process of a client suffering from acute myeloid leukemia, referred to Beheshti Hospital in Hamadan city in 1401, based on the Orem's self-care deficit model, was presented. Data collection was done by using Orem evaluation form and by examination, interview, and observation methods. Based on the general self-care needs, development, and deviation from the patient's health, nursing diagnoses were determined, then planning and setting goals were done and the type of nursing system used was determined. Finally, nursing actions were performed based on promoting self-care, and the achievement of the patient's goals and progress was evaluated as a factor of self-care.
ResultsBased on the recognition of the patient's self-care needs, ten nursing diagnoses were determined, and finally, the implementation of the nursing process based on the Orem model led to an increase in the quality of nursing services along with an increase in the patient's self-care performance regarding the problems caused by his illness, so that improving the patient's self-care ability in relation to pain control, reducing Risk of infection, control of bleeding and improvement of sleep, reduction of fear and dependence, an increase of motivation and self-confidence and sense of independence was observed in the patient.
ConclusionOrem's self-care deficit model greatly helped to identify and comprehensively understand the patient's needs and facilitated the achievement of care goals by involving the patient in self-care.
Keywords: Nursing process, Aacute myeloid leukemia, Orem's self-care deficit nursing theory, Case report -
مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی کردستان، سال بیست و پنجم شماره 6 (پیاپی 110، بهمن و اسفند 1399)، صص 10 -20زمینه و هدف
لوسمی پرومیلوسیت حاد (AML-M3) از بدخیمی های سلول های میلوییدی است که با مقاومت به آپوپتوز و توقف تمایز در سلول های پرومیلوسیت در مغز استخوان همراه است. هدف از این مطالعه بررسی تاثیر عصاره آبی مرزنجوش بر القای آپوپتوز در رده ی سلولی لوسمی پرومیلوسیت حاد (HL-60) بود.
مواد و روش هاقدرت بقای سلول های HL-60تحت تیمار با غلظت های مختلف عصاره مرزنجوش با استفاده از تست سمیت سلولی مورد بررسی قرار گرفت و مقادیر IC50 در زمان های 24، 48 و 72 ساعت برای این سلول ها تعیین گردید. بیان ژن های Caspase8، Caspase9، Bax، Bcl-2 و Nrf2 با تست Real Time PCR سنجیده شده و مراحل آپوپتوز اولیه، آپوپتوز ثانویه و نکروز در سلول های HL-60 در اثر تیمار با عصاره مرزنجوش با استفاده از رنگ آمیزی آکریدین اورنج/ اتیدیوم بروماید مورد بررسی قرار گرفت. در نهایت داده ها با استفاده از نرم افزار SPSS و آزمون آماری آنالیز واریانس یک طرفه تجزیه و تحلیل شدند.
یافته هانتایج نشان داد، عصاره مرزنجوش باعث کاهش قدرت بقا در سلول های HL-60 شده و بیان ژن های Caspase9، Caspase9، Bax، Bcl-2 و Nrf2 در اثر تیمار با یک پنجم از IC50 72 ساعت عصاره مرزنجوش دچار تغییر شده است. همچنین تغییرات ریخت شناسی هسته حاکی از القای آپوپتوز در سلول های HL-60 می باشد.
نتیجه گیریبه نظر می رسد عصاره آبی برگ گیاه مرزنجوش می تواند موجب القای آپوپتوز در رده ی سلولی لوسمی پرومیلوسیتیک حاد (HL-60) تحت شرایط آزمایشگاهی شود.
کلید واژگان: مرزنجوش, لوسمی میلوئیدی حاد, آپوپتوز, عصاره های گیاهیBackground and AimAcute promyelocytic leukemia is a malignancy of myeloid cells that are associated with resistance to apoptosis and differentiation arrest in promyelocytes in the bone marrow. The aim of this study was to investigate the effect of Origanum vulgare aqueous extract on apoptosis induction in an acute promyelocytic leukemia cell line (HL-60).
Materials and MethodsThe viability of HL-60 cells under treatment with various doses of Origanum vulgare extract was assessed by using a cell cytotoxic assay. Then, IC50 values were determined after 24, 48, and 72 hours. The expression of Caspase8, Caspase9, Bax, Bcl2, and Nrf2 genes were measured by real-time PCR assay and different stages of apoptosis and necrosis in HL-60 cells were investigated using acridine orange/ethidium bromide double staining. Finally, data were introduced into SPSS software and analyzed by one-way ANOVA.
ResultsThe results showed that Origanum vulgare extract decreased HL-60 cell survival and Caspase9, Caspase8, Bax, Bcl2, and Nrf2 gene expressions were changed after 72 hours of treatment with 1/5 of IC50 of Origanum vulgare extract. Also, morphological changes in the nucleus indicated apoptosis induction in HL-60 cells.
ConclusionIt seems that the aqueous extract of Origanum vulgare leaves can induce apoptosis in an acute promyelocytic leukemia cell line (HL-60) under experimental conditions.
Keywords: Origanum vulgare, Acute myeloid leukemia, Apoptosis, Plant extracts -
زمینه و اهداف
DNA متیل ترانسفراز3A برای تنظیم بیان ژن ضروری است و جهش ها در ژن DNMT3A در بسیاری از سرطان های خون گزارش شده است.جهش های DNMT3A در طول پیشرفت سرطان موجود است و سبب پیش آگهی منفی در بسیاری از سرطان ها می شود.بنابراین،این ژن می تواند هدفی برای درمان های جدید باشد.این مطالعه با هدف بررسی توزیع جهش های DNMT3A در بیماران لوسمی حاد ایرانی انجام شد.
مواد و روش هادر این مطالعه نمونه های 45 بیمار لوسمی حاد de novo ، شامل 23 بیمار AML و 22 بیمار ALL از فروردین 1396 تا اسفند 1396 جهت شیوع جهش های DNMT3A با PCR و سکانس مستقیم بررسی شد.
نتایجدر کل 2 (9.1%) مورد AML و یک (4.34%) مورد ALL دارای جهش R882H بودند .22.7% و 21.7% بیماران AML وALL به ترتیب دارای پلی مورفیسم rs368516543 بودند.جهش های DNMT3A بطور قابل توجهی با سن بالاتر در بیماران AML مرتبط بود.
نتیجه گیریاین یافته ها پیشنهاد می کند که جهش های DNMT3A احتمالا بیومارکری جدید در بررسی اولیه و درمان لوسمی حاد است،هرچند مطالعات بیشتر نیاز است.
کلید واژگان: لوسمی لنفوئیدی حاد, لوسمی میلوئیدی حاد, جهش DNMT3ABackground and AimsDNA methyltransferase3A (DNMT3A) is necessary for the adjustment of gene expression, and the mutations in the DNMT3A gene are reported in a variety of leukemia cases. DNMT3A mutations are during cancer progression and cause poor prognosis in many leukemias. Thus, this gene can be a target for new treatments. This study aimed to examine the distribution of DNMT3A mutations in Iranian acute leukemia patients.
Materials and MethodsIn this study, diagnostic samples from 45 patients with de novo acute leukemia, including 22 acute myeloid leukemia (AML) patients, and 23 acute leukemia lymphoblastic (ALL) patients were screened, from April 2017 to March 2018 for the incidence of DNMT3A mutations by polymerase chain reaction and direct sequencing.
ResultsA total of 2 (9.1%) AML cases and 1 (4.34%) ALL cases were found to have the DNMT3A R882H mutation. It was found that a total of 22.7% and 21.7% of patients with AML and ALL had polymorphism rs368516543, respectively. DNMT3A mutations were considerably associated with higher age in AML patients.
ConclusionsThe findings suggest that the DNMT3A mutations are probably a new biomarker in the early examination and treatment of acute leukemia, even though further studies are needed.
Keywords: Acute lymphoblastic leukemia, Acute myeloid leukemia, DNMT3A mutation -
زمینه و هدف
در بیماری لوسمی میلوییدی حاد مقدار زیادی سلول نابالغ ایجاد می شود که می تواند مرتبط با حضور برخی از چندشکلی های تک نوکلیوتیدی در موقعیت های ژنی رمزکننده آنزیم های دخیل در مسیرهای سیگنالی هدایت کننده تکامل و فعال سازی سلول ها باشد. هدف این مطالعه، بررسی ارتباط پلی مورفیسم A/C) rs104893674) ژن ZAP-70 با خطر ابتلا به لوسمی میلوییدی حاد در نمونه های تهیه شده از بیمارستان های دو استان فارس و اصفهان بود.
مواد و روش هادر این مطالعه مورد شاهدی که در سال 1398 در دانشگاه آزاد اسلامی واحد کازرون انجام شد، 94 فرد مبتلا به لوسمی میلوییدی حاد به عنوان مورد و 99 فرد سالم به عنوان کنترل (همسان سازی شده از لحاظ سن و جنس)، انتخاب شدند. پس از نمونه گیری و استخراج DNA، پلی مورفیسم مذکور با روش Tetra Primer ARMS PCR مورد بررسی قرار گرفت. داده ها با استفاده از نرم افزار
SPSS نسخه 23 و آزمون آماری مجذور کای تجزیه و تحلیل شدند.ملاحظات اخلاقی:
این مطالعه با کد اخلاق IR.IAU.KAU.REC.1398.051 به تصویب کمیته اخلاق معاونت پژوهشی دانشگاه آزاد اسلامی واحد کازرون رسید.
یافته هانتایج حاصل از این تحقیق حاکی از وجود ارتباط معنی دار همراه با اختصاصیت ژنوتیپی و آللی پلی مورفیسم A/C) rs104893674) با استعداد ابتلا به لوسمی میلوییدی حاد بود. بدین صورت که افراد با ژنوتیپ AC و دارای آلل A در این موقعیت پلی مورفیک، بیشتر مستعد ابتلا به لوسمی میلوییدی حاد هستند (P=0/000).
نتیجه گیریارتباط لوسمی میلوییدی حاد با چندشکلی موقعیت ژنتیکی رمزکننده پروتئین ZAP-70، می تواند به عنوان گزینه ای برای پیش آگهی این عارضه در افراد مستعد مدنظر قرار گیرد.
کلید واژگان: لوسمی میلوئیدی حاد, زپ70, لوسمی, پلی مورفیسمBackground and AimIn acute myeloid leukemia, a large number of immature cells develop, which can related to some single nucleotide polymorphisms presence in positions of genes that encodes enzymes involved in cell activation and evolution signaling pathways. In this study, the association of rs104893674 (A / C) polymorphism with the risk of Acute Myeloid Leukemia (AML) in samples obtained from Fars and Isfahan Province hospitals was investigated.
Methods & Materials:
In the present case-control study conducted at Islamic Azad University of Kazerun in 2019, 94 AML patients and 99 age and sex-matched healthy individuals were enrolled. The rs104893674 (A / C) polymorphism was determined by Tetra Primer ARMS PCR method. Data were analyzed by SPSS (version23) software using Chi-square statistical test.
Ethical Considerations:
This study with research ethics code IR.IAU.KAU.REC.1398.051 has been approved by Research Ethics Committee of Islamic Azad University of Kazerun.
ResultsThe results of this study showed a significant, allele and genotype-specific Association between rs104893674 (A / C) polymorphism with risk of AML. Thus, there are more likely to develop AML in AC genotype, individuals with A allele at this polymorphic site (P=0.000).
ConclusionThe association of acute myeloid leukemia with the genetic polymorphism of the ZAP-70 protein can be considered as an option for prognosis of this complication in susceptible individuals.
Keywords: Acute myeloid leukemia, ZAP-70, Leukemia, Polymorphism -
سابقه و هدف
کورکومین، ماده ای است که اثرات ضد سرطانی آن در بسیاری از سرطانها اثبات شده است. سورافنیب به عنوان مهارکننده رگزایی مانع افزایش حیات در سلول ها می شود. یکی از مسیرهای موثر و کلیدی در بقای سلول های سرطانی، فعالیت ژن AKT است. هدف این مطالعه، بررسی اثر ترکیبی کورکومین و سورافنیب بر بیان ژن AKT بود.
مواد و روش هادر مطالعه تجربی حاضر، از آزمایشMTT جهت بررسی تکثیر دو رده سلولی U937 و KG-1 با کورکومین و سورافنیب به صورت تک و ترکیبی در دوزها و بازه های زمانی مختلف استفاده گردید. میزان آپوپتوز با آزمایش فلوسایتومتری ارزیابی شد. در نهایت میزان بیان ژن AKT توسط Real Time PCR سنجیده شد. از آزمون آماری Mann-Whitney U testوGraphpad Prism5 برای تجزیه و تحلیل اطلاعات استفاده شد.
یافته ها:
IC50 برای داروی سورافنیب در رده سلولی KG-1 برابر با µM 7 و در رده سلولی U937، Mµ 5 و برای کورکومین در هر دو رده µM 40 در بازه زمانی 24 ساعته به دست آمد. ترکیب داروها اثرکشندگی بیشتری در هر دو رده سلولی نشان داد. بیان ژن AKT به دنبال تیمار با ترکیب کورکومین و سورافنیب در رده KG1به مقدار30% و در رده U937 به میزان 50% کاهش معناداری داشت(001/0 *** <p).
نتیجه گیریاین مطالعه نشان داد که ترکیب دو داروی مذکور، منجر به افزایش آپوپتوز و هم چنین کاهش تکثیر سلولی در رده های سلولی 1 KG-وU937 شده است و این کاهش تکثیر ممکن است با کاهش بیان AKT در ارتباط باشد. برای تایید این نتایج، بررسی بیشتر در سطح پروتئین لازم است.
کلید واژگان: لوسمی میلوئیدی حاد, کورکومین, سورافنیبBackground and ObjectivesAcute myeloid leukemia is a heterozygous hematologic malignancy that is manifested by the accumulation of hematopoietics stem cells in peripheral blood and bone marrow. Anticancer effects and cryotoxic activity of curcumin have been proven frequently in many cancers. Sorafenib is known as an inhibitor of angiogenesis which prevent cells’ survival. In the present study, the effects of curcumin and sorafenib and their combination were evaluated on AML cells.
Materials and MethodsIn this experimental study, U937 and KG-1 cells were treated with different concentration of curcumin and sorafenib and their combination. MTT assay was applied to assess the viability of cells. Percentage of apoptotic cells was evaluated by annexin PI staining. Also Real Time PCR was performed to investigte the level of AKT mRNA expression.
ResultsOur data showed that the percentage of apoptotic cells significantly increased in response to treatment with curcumin (40µM in KG-1 and U937 cell lines), sorafenib (5 µM and 7 µM in U937 and KG-1, respectively) and their combination. Moreover, the mRNA level of AKT gene was downregulated in KG-1 and U937 cells.
Conclusions:
Our results suggest that combination of curcumin and sorafenib could lead to promote apoptosis. Furthurermore, downregulation of AKT gene shows that these agents can be considered as effective agents on AML cells.
Keywords: Acute Myeloid Leukemia, Curcumin, Sorafenib -
سابقه و هدفآرسنیک تری اکساید اثرات ضد سرطانی روی طیف گسترده ای از سرطان ها داشته است و عمدتا با راه انداختن آپوپتوز در سلول های سرطانی عمل می کند. تالیدوماید به عنوان مهارکننده رگ زایی مانع افزایش حیات در سلول ها می شود. هدف اصلی در این مطالعه، بررسی اثر ترکیبی آرسنیک تری اکساید و تالیدوماید بر روی سطح بیان ژن VEGF A بود.مواد و روش هادر این مطالعه تجربی، آزمایش MTTبرای بررسی اثر آرسنیک تری اکساید و تالیدوماید بر مهار رشد سلول های KG-1 و U937 استفاده شد. دوزهای آرسنیک تری اکساید و تالیدوماید به صورت تک و در ترکیب با هم در زمان های متفاوت بررسی شدند. بررسی آپوپتوز سلولی از طریق فلوسیتومتری انجام شد و بعد از آن اثر این دو دارو بر بیان ژن VEGF A از طریق Real Time PCR صورت گرفت. از آزمون آماری student-t test، ANOVA و نرم افزار 17 SPSS برای تجزیه و تحلیل اطلاعات استفاده شد.یافته هادوز انتخابی آرسنیک تری اکساید در رده سلولی KG-1 و U937 به ترتیب برابر باμM 618/1 و μM 1 و دوز انتخابی تالیدوماید در رده سلولی KG-1 و U937 به ترتیب برابر با μM 80 و μM 60 به دست آمد. همراهی دوزهای انتخابی این دو دارو با هم اثر کشندگی بیشتری بر هر دو رده سلولی نشان داد. از طرفی بیان ژن VEGF A در زمان اثردهی هر دو دارو کاهش قابل توجهی داشت.نتیجه گیریمطالعه حاضر نشان داد که بیان ژن VEGF A در رده سلولی 1-KG و U937 کاهش یافته و اثر این دو دارو بر روی سلول ها باعث القای آپوپتوز شده است. برای تایید این نتایج، بررسی بیشتر در سطح پروتئین لازم است.کلید واژگان: آرسنیک, تالیدوماید, لوسمی میلوئیدی حادBackground and ObjectivesArsenic trioxide has anti-cancer effects on a wide range of cancers, mainly by inducing apoptosis in cancerous cells. Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis. The main purpose of this study was to investigate the combined effect of arsenic trioxide and thalidomide on the expression level of VEGF A gene.Materials and MethodsIn this experimental study, MTT test was used to investigate the effect of arsenic trioxide and thalidomide both in isolation as combined on cell viability of KG-1 and U937 cells at different times and different doses. Cell apoptosis was assessed by flow cytometry. The level of mRNA expression of VEGF A gene was assessed by Real Time PCR. Student-t, ANOVA and SPSS-17 software were used for data analysis.ResultsThe selective doses of arsenic trioxide in the KG-1 and U937 cell lines were 1.618 μM and 1 μM, respectively. The selective doses of thalidomide in the KG-1 and U937 cell lines were 80 μM and 60 μM, respectively. Combination of arsenic trioxide and thalidomide had a significant effect on both cell lines. On the other hand, the expression of the VEGF A gene significantly decreased.ConclusionsThe present study showed that the expression of VEGF A gene in 1-KG and U937 cell lines decreased and the combination effect of arsenic trioxide and thalidomide on the cells induced apoptosis. To confirm these results further investigation is required on the protein level.Keywords: Arsenic, Thalidomide, Acute Myeloid Leukemia
-
زمینه و هدفلوسمی میلوئیدی حاد (Acute myeloid leukemia, AML)، سومین سرطان شایع در ایران و پنجمین رتبه را در جهان دارد و حدود 8% از کل سرطان ها را به خود اختصاص داده است. مسیر Janus kinas و فعال کننده رونویسی (JAK-STAT)، در تنظیم تکثیر سلولی، تمایز، آپاپتوز و همچنین در ایجاد بعضی از بیماری های خونی نقش دارد. مسیر JAK/STAT یک محور سیگنالینگ مهم است که فعال شدن غیرطبیعی این مسیر باعث پیشرفت در مسیر ابتلا به سرطان خون می گردد. یکی از ژن های مهم این مسیر، ژن JAK2 است و هدف از این مطالعه، ارزیابی بیان JAK2 در بیماران مبتلابه AML است.مواد و روش هادر این مطالعه شاهد- موردی، نمونه خونی از 30 بیمار مبتلابه AML مراجعه کننده به بیمارستان میرزا کوچک خان جنگلی، تهران در سال 1395 و 20 نمونه سالم به عنوان کنترل جمع آوری گردید. پس از استخراج RNA و سنتز cDNA، بیان ژن JAK2 با روش Real time PCR به روش محاسباتی CT∆∆ بررسی گردید. تجزیه وتحلیل آماری با نرم افزار Grafpad prism 6 و با بکار بردن t-test صورت گرفت. مقادیر P<0.05 معنادار در نظر گرفته شد.نتایجبررسی نتایج نشان می دهد که سطح بیان ژن JAK2 در بیماران در مقایسه با گروه کنترل افزایش چشمگیری داشته است که ازنظر آماری نیز معنی دار بوده است (P=0.0001). درحالی که ارتباط معناداری بین سن (P=0.753) و جنسیت بیماران(P=0.494) با افزایش بیان ژن JAK2 در جمعیت موردمطالعه وجود ندارد.نتیجه گیریبررسی میزان بیان ژن JAK2 می تواند در تعیین پیش آگهی بیماران مبتلابه AML نقش مهمی داشته باشد.کلید واژگان: لوسمی میلوئیدی حاد, ژن JAK2, Real-time PCRBackground & ObjectiveAcute myeloid leukemia (AML) is the third most prevalent type of cancer in Iran and fifth in the world, which includes 8% of the whole type of cancers. The Janus kinase and transcription activator (JAK-STAT) pathway plays pivotal roles in the regulation of cell proliferation, differentiation, migration and apoptosis, which is closely related with the development of some hematological diseases. The JAK-STAT is an important signaling pathway which abnormal inactivation of that is involved in leukemia development. One the important gene in this signaling pathway is JAK2 and the purpose of this study was to evaluate the JAK2 gene expression in AML patients and compare it with control group.Materials & methodsIn this case-control study, blood sample from 30 AML patients admitted to Mirzakochak Khan Jangli Hospiyal, Tehran in 1395 and 20 healthy individual as control were collected. RNA was extracted and after cDNA synthesis, the expression of JAK2 gene was evaluated using Real time PCR (ΔΔCT computational). Statistical analysis was performed software Graphpad prism 6, using t-test and P<0.05 was considered significant.ResultsThe results showed there was a statistically significant association between increasing in JAK2 gene expression in patients compared to the control group (P=0.0001). While no correlation was observed between the age (P=0.753) and sex (P=0.494) of patients with JAK2 gene up regulation in the studied population.ConclusionInvestigating the rate of JAK2 gene expression, can play a significant role in the precaution of patients afflicted with AML.Keywords: Acute Myeloid Leukemia, JAK2 gene, Real-time PCR
-
مقدمهلوسمی میلوئیدی حاد، شایع ترین شکل لوسمی حاد در بزرگسالان بوده و تغییر بیان بسیاری از ژن ها در ایجاد این بیماری تاثیرگذار است. مسیر RAS، یکی از معمول ترین مسیرهایی است که در انواع سرطان ها دچار تغییر می شود. ژن RASA1 که در غیرفعال کردن RAS از طریق هیدرولیز GTP دخالت دارد، نقش کلیدی و مهمی در این مسیر بازی می کند. هدف از این مطالعه مورد-شاهدی، بررسی بیان ژن RASA1 در بیماران مبتلا به AML و مقایسه آن با گروه کنترل می باشد.روش بررسیبرای این منظور، 50 نمونه خون افراد مبتلا به AML مراجعه کننده به بیمارستان میرزا کوچک خان جنگلی و 25 نمونه خون سالم از بیمارستان دکتر شریعتی، تهران، در سال 1395 جمع آوری گردید. پس از استخراج RNA و سنتز cDNA، بیان ژن RASA1 با روش Real Time PCR و به روش محاسباتی CT∆∆ صورت گرفت. میزان بیان ژن در گروه مورد و شاهد بر مبنای آزمون آماری t و با استفاده از نرم افزارSPSS ویرایش 21 صورت گرفت و مقادیر P کمتر از 05/0 معنی دار در نظر گرفته شد.نتایجنتایج حاکی از آن است که بیان ژن RASA1 در بیماران نسبت به افراد سالم، کاهش چشمگیری داشته و از لحاظ آماری نیز معنی دار بوده است (0001/0P=). در حالیکه ارتباط معنی داری بین کاهش بیان ژن RASA1 بر حسب سن (571/0P=) و جنس (692/0P=) در بین افراد مورد مطالعه گزارش نشده است. 33 (66%) بیماران نفر دارای گلبولهای سفید بیش از 10 (/L 109×) بوده و 80 درصد بیماران هموگلوبین بیشتر از 80% داشتند. همچنین بر اساس طبقه بندی FAB، بیشترین تعداد بیماران در گروه M2 قرار داشته و حداکثر بیماران تعداد پلاکت و بلاست کمتر از 50% داشتند.نتیجه گیریبررسی میزان بیان ژن RASA1 می تواند به عنوان یک عامل تشخیصی استفاده شود و در تعیین پیش آگهی بیماران مبتلا به AML نقش مهمی داشته باشد.کلید واژگان: ژن RASA1, لوسمی میلوئیدی حاد, Real time PCRJournal of Shaeed Sdoughi University of Medical Sciences Yazd, Volume:25 Issue: 10, 2018, PP 800 -808IntroductionAcute myeloid leukemia (AML) is the most common form of acute leukemia in adults and changing many genes expression are related to this disease. RAS pathway is one of the most common pathways, which may dysregulate in variety of cancers. RASA1 gene plays an important role in RAS inactivation through GTP hydrolysis. The purpose of the case-control study was to investigate the RASA1 gene expression in the patients with AML and compares it with the control group.MethodsFor this purpose, blood samples were collected from 50 patients with AML admitted to Mirza Kuchak Khan Jangali Hospital and 25 healthy people from Dr. Shariati Hospital, Tehran in 1395. RNA was extracted and after cDNA synthesis, the expression of RASA1 gene was evaluated using Real time PCR (ΔΔCT computational). Statistical analysis was performed SPSS (version 21) software and the values of PResultsThe results indicated a decreased RASA1 gene expression among the patients compared to the control group and it statistically was significant (P= 0.0001). No significant association was observed between age (P= 0.571) and sex (P= 0.692) among the studied population. Most of the patients (66%) had WBC more than 10 (109/L) and 80% of them showed HGB more than 80 (g/dl). According to FAB subtype, most of the patients occupied M2 group and high number of AML patients had PLT and Blasts more than 50%.ConclusionEvaluation of RASA1 gene expression, therefore, can be used as diagnostic agents and also can have a role in prognostic of patients with AML.Keywords: RASA1 gene, Acute Myeloid Leukemia, Real time PCR
-
سابقه و هدفسیستم HLA نقش کلیدی در فرار سلول های سرطانی از سیستم ایمنی ایفا می کند. AML سرطان رده میلوئیدی سلول های خونی است که با رشد سریع سلول های سفید غیر طبیعی در مغز استخوان شناخته می شود. مطالعه های متعدد در سراسر جهان ارتباط AML با آلل های HLA را بررسی نموده اند. این مطالعه با هدف بررسی ارتباط بین آلل های HLA-A،-B،-DRB1 و بیماری AML در استان کرمان انجام شد.مواد و روش هادر یک مطالعه مورد شاهدی، آلل های HLA-A،B،-DRB1 با استفاده از روش مولکولی PCR-SSP، در 33 بیمار AML و 270 فرد گروه شاهد سالم غیر مرتبط با بیماران در استان کرمان ایران بررسی گردید. یافته ها توسط آزمون 2 c و نرم افزار 19 SPSS تجزیه و تحلیل شدند.یافته هادراین بررسی فراوانی آلل HLA-A*11 در بیماران مبتلا به AML، 19 مورد (8/28%) و در گروه کنترل سالم 92 مورد (17%) بود که با 02/0 p=، 97/1 OR= و 51/3-10/1 = 95% CI نشان دهنده وجود ارتباط مثبت معنادار بین حضور این آلل و بیماری AML بود.نتیجه گیریوجود HLA-A*11 در بیماران AML ممکن است فاکتور مستعد کننده ای برای ابتلا به این بیماری باشد.
کلید واژگان: لوسمی میلوئیدی حاد, HLA, A, HLA DRB1, فراوانی آللBackground And ObjectivesHLA system plays a key role in the cancer cells’escape from the immune surveillance. AML is a cancer of the myeloid lines of blood cells, characterized by the rapid growth of abnormal white blood cells in the bone marrow. Several studies worldwide have investigated the association of AML with alleles of HLA. This study was performed to assess the association between alleles of HLA-A, -B,-DRB1 with AML patients in Kerman province of Iran.Materials And MethodsIn the present case control study, alleles of HLA-A, -B, -DRB1 were molecularly typed using PCR-SSP technique in 33 AML patients and 270 healthy individuals unrelated with patients in province of Kerman, Iran. Finally, the data analysis was performed using c 2 and SPSS 19.ResultsIn this study, allelic frequency rates of HLA-A*11 in patient and control groups were 28.8% (19 cases) and 17% (92 cases), respectively; it indicates a significantly positive association between the presence of this allele and AML illness (p = 0.02, OR = 1.97 and CI (95%) = 1.10-3.51).ConclusionsThe presence of HLA-A* 11 in AML patients may be a predisposing factor for this disease to develop.Keywords: Acute Myeloid Leukemia, HLA, A, HLA DRB1, Allele Frequency -
زمینه و هدفمهمترین جهش های ژن FLT3 شامل جهش ITD FLT3- یا دو برابر شدن پشت سرهم توالی DNA و جهش نقطه ای D835 که خود از شایع ترین ناهنجاری های ژنتیکی در لوسمی میلوئیدی حاد بوده و رشد بی رویه سلولهای سرطانی را افزایش می دهد. هدف از انجام این پژوهش، بررسی دو جهش ITD FLT3- و D835 در بیماران میلوئیدی و تاثیر آنها را در بقای بیماران مورد مطالعه می باشد.روش بررسیاز نمونه خون و یا مغز استخوان 100 بیمار AML، DNA جهت تعیین شیوع جهش های مذکور و ارتباط آن ها با پیش آگهی به موقع بیماری استخراج و با روش PCR مورد بررسی قرار گرفت. پس از جمع آوری اطلاعات از آزمونهای آماری t و x2 جهت تجزیه و تحلیل داده ها استفاده شد.یافته ها15% بیماران مورد آزمایش جهش ITD+ و 8% نیز جهش D835+ را در ژن FLT3 نشان دادند. بیماران با جهش ITD+ نسبت به بیماران فاقد این جهش ITD- از نظر بدست آوردن بهبودی کامل شانس بیشتری داشتند(5 /83% در بیماران ITD+ ها در مقابل 3/53% در ITD- ها). شمارش گلبول سفید نشان می دهد که میانگین آن در ITD+ ها نسبت بیماران ITD- (ml3 / 73646) به طور قابل ملاحظه ای ITD- (ml3 /26580) بالاتر بود.نتیجه گیرینتایج بدست آمده نشان می دهد گرچه تاثیر جهشهای FLT3 - ITD و D835 در بقاء کلی بیماران از نظر آماری معنی دار نبود اما جهش FLT3 - ITD می تواند با توجه به افزایش شانس بهبودی کامل(Complete remission) در بیمار؛ فاکتور مهمی نیز در انتخاب نوع درمان مناسب باشد.
کلید واژگان: لوسمی میلوئیدی حاد, بهبودی کامل, ژنFLT3Background And AimFLT3 gene is a member of class III receptor Tyrosine Kinase، which is expressed in most patients with acute myeloid leukemia (AML). Mutations of FLT3 such as Internal Tandem Duplication (ITD) and point mutation of the D835 are the most common genetic defects in myeloid leukemia. These two mutations in patients with MLA and their effect on survival rate were studied for the first time in Iran.Materials And MethodsDNA was extracted from the blood or bone marrow samples of 100 patients with AML from October 2008 to September 2009. For further analysis، PCR was performed to determine the prevalence of these mutations and their association with prognosis. Moreover، t and x2 statistical tests were applied for data analysis.ResultsAccording to the results، 15% of patients revealed FLT3-ITD mutations and 8% showed mutation of D835 in FLT3 gene. In terms of achieving complete remission (CR)، patients with mutation of ITD had more chance than those without such mutation (83. 5% versus 53. 3%). The white blood cell count was significantly higher in the ITD+ (mean = 73،646/ml) than ITD- patients (mean = 26،580/ml).ConclusionThe results indicate that FLT3-ITD mutations may reduce the chances of Complete Remission (CR) in patients; however، FLT3-ITD mutation is an important factor in selecting appropriate treatment.Keywords: Acute Myeloid Leukemia (AML), FLT3 Gene, Complete Remission -
پیش زمینه و هدفدرد یکی از شایع ترین مشکلات بیماران تحت شیمی درمانی می باشد.پرستاران نقش مهمی در کاهش علائم و نشانه های بیماران مبتلا به سرطان به ویژه مهار درد را دارا می باشند.این مطالعه با هدف بررسی تاثیر برنامه مراقبت پرستاری رایحه درمانی بر میزان شدت درد بیماران مبتلا به لوسمی میلوبلاستیک حاد تحت شیمی درمانی انجام گردید.مواد و روش هااین پژوهش یک مطالعه نیمه تجربی است که در یکی از بیمارستان های شهر اصفهان در سال1390 در دو گروه آزمون و شاهد انجام شد. ابزار مطالعه شامل مقیاس10 عددی سنجش شدت درد بود. نمونه ها بیماران مبتلا به لوسمی میلوبلاستیک حاد تحت شیمی درمانی و دارای نمره شدت درد حداقل3 بودند. مراحل فرایند پرستاری در هر دو گروه یکسان انجام شد، به جز در مرحله مداخله که در گروه شاهد مراقبت های معمول بخش انجام گردید و در گروه آزمون رایحه درمانی با اسانس اسطوخودوس 2درصد در مدت سه شب پیاپی انجام شد.اطلاعات، به کمک نرم افزار spss version 16 تجزیه و تحلیل گردید.یافته هایافته هانشان داد که قبل از مداخله بین دو گروه آزمون و شاهد از نظر مشخصات دموگرافیک تفاوت معنی داری وجود نداشت(05/0 P>). اما از لحاظ میزان شدت درد در مقایسه دو گروه آزمون و شاهد بعد از مداخله تفاوت آماری معنی داری در جهت کاهش شدت درد وجود داشت(05/0 p<).بحث و نتیجه گیرینتایج پژوهش حاضر نشان داد که برنامه مراقبت پرستاری رایحه درمانی باعث کاهش شدت درد در بیماران مبتلا به لوسمی میلوبلاستیک حاد تحت شیمی درمانی می شود.بنابراین استفاده از این روش غیر دارویی برای تسکین درد بیماران لوسمی توصیه می شود.
کلید واژگان: لوسمی میلوئیدی حاد, شیمی درمانی, درد, اسطوخودوس, رایحه درمانیBackground and AimsThe Painis the most common problem in patients undergoing chemotherapy. Nurses have the key role to determine and control signs and symptoms such as pain in patients with cancer. Objective of this study is the effect of lavender aromatherapy program on the pain intensity of patients with AML undergoing chemotherapy.Materials and MethodsThis research is the Quasi experimental study which done in Isfahan Saeyedashohada hospital on 2012with intervention and control groups. Tool included 10 numerical pain intensity. Sample was patients with AML undergoing chemotherapy that had minimal pain score 3. Stages of nursing presses is done in both groups similarity، except in intervention stage that is done routine cares in control group and aromatherapy by 2% lavender essence، for 3 continuous nights in Interventiongroup. Data analyzed by software spss version16.ResultResults showed that before intervention there was no statistic difference in demographic information between intervention and control groups (P>0. 05). After intervention in comparison pain intensity between two groups there was significant difference (P<0. 05).ConclusionThe results showed that lavender aromatherapy program causes pain intensity in patients with AML undergoing chemotherapy decreased. Therefore it is suggested that aromatherapy program must be used as a no pharmacological treatment for pain relive.Keywords: Acute myeloid leukemia, Chemotherapy, pain, lavender, aromatherapy -
سابقه و هدف تحقیقات زیادی شواهد قطعی از وجود موارد مثبت دئوکسی نوکلئوتیدیل ترانسفراز انتهایی در برخی زیر گروه های لوسمی میلوئیدی حاد را نشان داده اند. تقریبا در نیمی از تحقیقات، بروز TdT با پیش آگهی ضعیف مرتبط بوده است. میزان بروز موارد مثبت TdT در این بیماران متفاوت است. این مطالعه برای تعیین میزان بروز TdT در بیماران AML در جامعه ما و میزان مثبت بودن آن در زیر گروه های مورفولوژیک و گروه های مختلف سن و جنس انجام گرفت.
مواد و روش ها مطالعه انجام شده از نوع توصیفی تحلیلی بود. در این مطالعه تعداد 101 بیمار AML که به مرکز هماتولوژی و انکولوژی دانشگاه علوم پزشکی تبریز مراجعه نموده بودند، به روش نمونه گیری در دسترس، انتخاب شدند و اطلاعات مربوط به زیرگروه FAB، جنس، سن و فلوسیتومتری با استفاده از نرم افزار 11 SPSS و آزمون آماری کای دو تجزیه و تحلیل شدند.
یافته ها سلول های TdT مثبت در 24 بیمار(7/23%، 06/32-46/15= 95% CI) یافت شد. دو سوم این بیماران مرد بودند. میانه سنی این بیماران 10 سال کمتر از بیماران TdT منفی بود (30 در مقابل 40 سال). از بین این 24 بیمار، 9 بیمار سن کمتر از 20 سال داشتند. مثبت بودن TdT با FAB M2 ارتباط داشت. 39% بیماران M2 TdT، مثبت بودند(در مقابل 3/15% بیماران سایر زیر گروه های FAB)(004/0= p).
نتیجه گیری بروز TdT در AML با سن ارتباط داشته و در سنین کمتر از 20 سال شایع تر است. علی رغم این که بروز آن در زیر گروه های M1 و M2 شایع تر است، در سایر زیر گروه های AML نیز می تواند بروز نماید.
کلید واژگان: لوسمی میلوئیدی حاد, دئوکسی نوکلئوتیدیل ترانسفراز انتهایی, فلوسیتومتریBackground and Objectives Many studies have provided conclusive evidence for the existence of terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT) positive cases in some subgroups of AML. In approximately a half of studies TdT expression is correlated with poor prognosis. The incidence of TdT positive cases in patients varies in a wide range. This study was performed to determine the incidence of TdT expression in AML patients in our community and its positivity in morphologic subgroups at different sex and age groups. Materials and MethodsIn this study, 101 AML patients having referred to the Hematology and Oncology Center of Tabriz University of Medical Sciences were included. Data about FAB subgroups, sex, age and flowcytometry of patients were analyzed in SPSS software. ResultsTdT positive cells were detected in 24 patients (23.7%) two thirds of whom male. The median age of TdT positive patients was 30 years versus 40 in TdT–negative patients. Out of the 24 patients in the former, the age of 9 patients was under 20 years. TdT positivity was significantly associated with FAB M2 cases with 39% of whom being TdT-positive while this percentage in other FAB classes is calculated to be 15.3% (p= 0.004). ConclusionsThe TdT expression in AML is correlated with age. It is more common in patients under the age of 20. Although TdT expression is more common in M1/M2 AML cases, it also can occur in other FAB subtypes of AML. -
سابقه و هدف NPM1 / نوکلئوفسمین/ B23، یک فسفوپروتئین با میزان بیان بالا در سلول های در حال تکثیر است. بیماران AML با NPM1 به شکل شایعی دارای جهش های FLT3 ITD می باشند. هدف این تحقیق بررسی میزان فراوانی جهش های NPM1 و FLT3 ITD در بیماران AML ایرانی و ارتباط این جهش ها با زیر گروه های AML در طبقه بندی FAB بود.
مواد و روش ها مطالعه انجام شده از نوع توصیفی مقطعی بود. نمونه های مغز استخوان یا خون محیطی 131 بیمار AML به روش تصادفی جمع آوری و DNA آن ها استخراج شد. سپس قطعه مورد نظر از ژن NPM1 با آغازگرهای اختصاصی PCR شد و محصولات PCR با روش CSGE الکتروفورز شدند. نمونه های غربال شده برای تایید حضور جهش های NAPM1 تعیین توالی شدند. برای بررسی میزان همبستگی در وقوع هم زمان جهش های NPM1 و FLT3 ITD، از آزمون دقیق فیشر استفاده شد.
یافته ها 23 مورد از 131 بیمار(55/17%، 244/0 – 107/0 = 95% CI) دارای جهش NPM1 شناخته شدند. بیشترین میزان وقوع این جهش ها در ساب تایپ های M4 (4/30%)، M3 (7/21%) و M5 (04/13%) دیده شد. هم چنین 21 نمونه(03/16%، 229/0 – 092/0 = 95% CI) دارای جهش FLT3 ITD بودند که از این تعداد، 8 نمونه دارای جهش NPM1 و 13 نمونه دیگر فاقد جهش NPM1 بودند.
نتیجه گیری جهش های ژن NPM1 فراوانی بالایی در زیر گروه های منوسیتی(M5، M4) دارند. وفور این جهش ها در زیر گروه M3، هم چنین فراوانی بالای آلل جهش یافته D در همه زیر گروه ها و نیز میزان همراهی بالا در وقوع هم زمان جهش های NPM1 و FLT3 ITD، از نکات جالب توجه این مطالعه اند(012/0 p=).
کلید واژگان: لوسمی میلوئیدی حاد, PCR, ژل الکتروفورزBackground and ObjectivesNPM1/Nucleophismin/B23 is a phosphoprotein with high expression in the proliferating cells. NPM1+AMLs are also frequently associated with FLT3 ITD mutations. The purposes of this study were to assess the frequency of NPM1 and FLT3 ITD mutations among Iranian AML patients and their correlation with FAB subtypes of AML. Materials and MethodsBone marrow and peripheral blood samples of 131 AML patients were randomly collected, and their DNA was then extracted. Afterwards, PCR was applied to the fragment of NPM1 gene with specific primers. PCR products were electrophoresed using CSGE method. In the end, the positive samples were sequenced to confirm the presence of NPM1 mutations. Furthermore, FLT3 ITD positive cases were screened using PCR and 2.5% agarose gel electrophoresis. ResultsOut of 131 patients, 23 (17.55%) (CI 95% = 0.107-0.244) were known to have NPM1 gene mutations. The highest frequency was among the subtypes of M4 (30.4%), M3 (21.7%), and M5 (13%). Also, 21 samples (16.03%) (CI 95% = 0.092-0.229) had FLT3 ITD mutations with 8 cases being NPM1 positive and other 13 NPM1 negative. ConclusionsNPM1 mutations are more frequent in monocytic subtypes (M4, M5). High frequency rates of NPM1 in M3 subtypes and allele D mutations in all subtypes together with the high degree of association between occurrence of NPM1 and FLT3 ITD mutations could be considered as interesting findings of the study (p=0.012). -
زمینه و هدفلوسمی میلوئیدی حاد، 15% لوسمی دوران کودکی را شامل می شود. بررسی سالهای گذشته نشان دهنده بهترشدن بقا این بیماران می باشد. میزان مرگ ومیر، کاهش یافته و بقای طولانی، افزایش یافته است. پروتکل درمانی مورد استفاده، BFM می باشد. در این مطالعه سعی شد تا بقا طولانی در بیماران مراجعه کننده به بیمارستان حضرت علی اصغر (ع) بررسی شود.روش بررسیتمام بیماران مبتلا به AML nonAPL درمان شده با پروتکل BFM که طی سال های1366-1381به بیمارستان مراجعه کرده بودند، وارد مطالعه شدند. پیگیری تا پایان 1384 ادامه داشت. طی این مدت 83 نفر تحت درمان با این رژیم دارویی قرارگرفته اند. نوع مطالعه هم گروهی(Cohort) است. با استفاده از پرونده های بیماران وتماس تلفنی، این بررسی انجام شده است. کلیه اطلاعات بدست آمده توسط تست های کاپلان مایر Cox regression، Long rock test آنالیز شدند.یافته هااز 83 نفر بیمار مورد مطالعه، 55 نفر مذکر و28 نفر مونث بودند. میانگین سنی آن ها 3/7 سال (6 ماه-13 سال)بود. حدود 4% مرگ زودرس داشتند، هیچکدام پیوند نشدند، 10 نفر (12%) عدم جواب به درمان داشتند. 69 مورد (1/83%) به remission رفته اند و 30 نفر (1/36%) عود داشتند. بقا 5 ساله، 46/5±58 /44%، میانگین پیگیری 5/5 و سال میزان EFS، 6±62/53% بوده است.نتیجه گیریشیمی درمانی مداوم سبب بقا طولانی مدت در 50-30% بیماران شده است ولی استفاده از پیوند مغز استخوان و سلول بنیادی، بقا طولانی مدت را به 70-60% رسانده است.
کلید واژگان: لوسمی میلوئیدی حاد, بقای طولانی, پیوند مغز استخوان, کموتراپی, پروتکل بی اف امBackground and AimAML accounts for about 15% of all childhood leukemia. The improvement has been seen over the past decades after treating with chemotherapy alone. The outcome has been better for children and it has had long term survival for all patients treated with BFM protocol chemotherapy. The aim of the present study was to investigate long-term survival in patients referred to Ali Asghar Children's Hospital. Patients andMethodThe study was carried out on all 83 children with nonAPL AML who had been treated based on BFM protocol from 1988 to 2003 in Ali Asghar Children’s Hospital and did not receive blood or a marrow transplant. Through this study, information about sex, age, type of subgroup, clinical signs, treatment and survival (event free survival) was gathered in order to have better treatment and follow-up. This study was carried out as Cohort survey and the obtained data was analyzed via SPSS software.ResultsOf 83 patients, 55 were male and 28 were female. The mean age of the cases was 7. 3 years old, ranging from 6 months to 13 years. 4% of the patients died during remission from complications of therapy. 10 patients (12%) did not respond to treatment after chemotherapy. 69 of the cases (83. 1%) gave complete response to therapy. Mean duration of follow-up was 5. 5 years. 36. 1% (30 cases) of the patients suffered relapse. EFS (event free survival) of the patients was 53. 62 ± 6%, and 5-year survival was 44. 58 ± 5. 46%.Conclusion30-50% of the patients treated with BFM protocol chemotherapy had long-term survival,while bone marrow transplant could raise long-term survival to 60-70%.Keywords: AML (acute myeloid leukemia), Long, term Survival, Bone Marrow Transplant, Chemotherapy, BFM Protocol -
زمینه و هدفاساس مولکولی لوسمی میلوئیدی حاد Awte Myeloid Leukemia AML))، موتاسیون در ژن های تنظیم کننده تکثیر و تمایز سلولی می باشد. جهش در ژن گیرنده تیروزین کینازی FLT3 از شایع ترین جهش های ایجادشده در AML می باشد که موجب تکثیر و بقاء غیرطبیعی سلول های لوکمیک می شود. وجود جهش تضاعف توالی داخلی ITD (Internal Tandem duplication) و همچنین جهش نقطه ای D835 ژنFLT3 یک پیش اگهی بد را به همراه دارند. هدف از این مطالعه تشخیص و تعیین فرکانس این جهش ها در بیماران مبتلا به AML بود.روش بررسی101 بیمار مبتلا به AML با روش مشاهده ای- توصیفی از نظر جهش ITD در اگزون 11 و 12 و اینترون 11و جهش نقطه ای D835 در اگزون20 ژن گیرنده FLT3 با استفاده از تکنیک PCR (Polymerase chain reaction) مورد مطالعه قرار گرفتند. جهش ITD بعد از حرکت باند حاصل از PCR ژن گیرنده FLT3 روی ژل آکریلامید 8%، و مقایسه با مارکر بر روی این ژن مشخص گردید. در مورد جهش نقطه ای D835، بعد از PCR روی DNA ژنومیک این بیماران، محصولات به دست آمده با استفاده از آنزیم محدودالاثر ECORV و تکنیک RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) مورد مطالعه قرار گرفتند.یافته هاجهش ITD در 18% مبتلایان به AML مورد مطالعه، مشاهده گردید که برای زیرگروه های مختلف طبقه بندی FAB این نتایج متفاوت بود. 6% هم، جهش نقطه ای D835 داشتند که توزیع آن ها در زیرگروه های مختلف FAB یکسان نبود.نتیجه گیریاین مطالعه نشان داد که جهش های ژن گیرنده FLT 3، درصد قابل توجهی از بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد را شامل می شود که می توان با تشخیص مولکولی این جهش ها قبل از شروع درمان، در مورد پروتکل درمانی صحیح تصمیم گرفت.
کلید واژگان: لوسمی میلوئیدی حاد, ژن گیرنده تیروزین کینازیFLT3, تضاعف توالی داخلی, اسید آسپارتیک (D835), واکنش زنجیره ای پلیمرازBackground And AimMolecular basis of Acute Myeloid Leukemia (AML) involves mutations in regulatory genes of cellular proliferation and differentiation.Mutation in tyrosine kinase receptor gene of FLT3 occurs in high frequency in AML, resulting in proliferation and abnormal survival of leukemia cells. Mutations in Internal Tandem Duplication (ITD) and D835 of FLT3 gene are associated with poor prognosis. The aim of this study was to diagnose and determine the frequency of this mutation in AML.Materials And MethodsThis descriptive - observational study was performed on 101 AML patients for mutations in exon 11,12 and interon 11 of ITD and D835 mutation in exon 20 of FLT3 receptor gene using PCR. Mutation in ITD was observed using PCR products run on acrylamid gel 8% and compared to marker. PCR products of D835 mutation on genomic DNA were studied using ECORV restriction enzyme and RFLP technique.ResultsITD mutation was observed in 18% of AML studied patients with differences in subgroups of FAB. Also 6% of the patients showed D835 mutation with difference in subgroups of FAB.ConclusionThis study revealed that mutations in FLT3 gene occurr in substantial number of AML patients. Therefore, molecular diagnosis of these mutations prior to treatment leads to a better decision making for the therapeutic protocol.Keywords: AML (Acute Myeloid Leukemia), FLT, 3 (Fms Like Tyrosin kinase, ITD (Internal Tandem Duplication), D835 (Aspartic Acid 835), PCR (Polymerase Chain Reaction) -
سابقه و هدفلوسمی میلوییدی حاد(AML) شامل گروه هتروژنی از بیماری های بدخیم سلول های پیش ساز سیستم خونی است که با توقف بلوغ سلولی همراه می باشد. یکی از مهم ترین عوامل ایجاد کننده این بیماری، جهش های مربوط به پروتوانکوژن ها و تبدیل آن ها به انکوژن است. از جمله این پروتوانکوژن ها، پروتوانکوژن N-RAS می باشد. از آن جا که آماری از فراوانی جهش این ژن در بیماران AML ایرانی وجود نداشت بر آن شدیم میزان فراوانی این جهش را در تعدادی از این بیماران بررسی و ارتباط این جهش ها را با سن، جنس و زیر گروه FAB بررسی نماییم.مواد وروش هامطالعه انجام شده از نوع توصیفی بود. کلیه بیماران مراجعه کننده به مرکز تحقیقات خون بیمارستان شریعتی در سال 84-83 که تشخیص AML برای آن ها داده شده بود، وارد مطالعه شدند. در این مطالعه 60 بیمار با تشخیص AML از نظر جهش های ژن N-RAS در کدون های 12، 13 و 61 مورد بررسی قرار گرفتند. برای این منظور قبل از شروع درمان از بیماران نمونه خون محیطی اخذ و استخراج DNA ژنومی انجام شد. هر یک از کدون های فوق توسط PCR تکثیر شدند و محصولات PCR برای ارزیابی جهش توسط آنزیم های خاص برش زده شدند.یافته هاجهش های ژن N-RAS در 20% (12.60) بیماران شناسایی شد، بیشتر آن ها مرد و بالای 40 سال بودند. فراوانی جهش ها در کدون های 12، 13 و 61 به ترتیب 15%، 11.6% و 5% به دست آمد و وقوع آن ها بیشتر در زیر گروه AML-M4 بود.نتیجه گیریبه طور کلی نتایج به دست آمده در این تحقیق از نظر فراوانی وجود جهش، با آمار ارایه شده توسط سایر محققان تفاوت چندانی نداشت. اما این تحقیق فراوانی بیشتری از جهش کدون 61 را در مقایسه با برخی از مطالعات قبلی نشان داد. مطالعه تعداد بیشتری از بیماران در گروه های برابر از نظر جنسیت و زیر گروه های FAB و نیز استفاده هم زمان از روش سکوانس نمودن مستقیم ژن در کنار PCR-RFLP برای حصول نتیجه بهتر در مطالعات آینده توصیه می گردد.
کلید واژگان: لوسمی میلوئیدی حاد, جهش, PCRBackground and ObjectivesAcute myeloid leukemia (AML) comprises a heterogenic group of malignant disorders involving cell maturation arrest at an undifferentiated stage in bone marrow. Activation of N-RAS proto-oncogene due to point mutations plays a major role in AML malignancy. Since there was no report on the frequency of N-RAS gene mutations in Iranian AML patients, therefore, we decided to determine its frequency and compare the results with age, sex and FAB subtypes. Materials and MethodsIn this descriptive study, 60 de novo AML patients from Tehran Shariati hospital, hematology-oncology and bone marrow transplantation center were screened for the mutations of N-RAS gene at codons 12, 13 and 61. DNA was extracted from peripheral blood samples before the start of chemotherapy. The above mentioned codons were amplified by PCR and analyzed by restriction endnuclease enzymes. ResultsWe were able to detect mutations in 12 out of 60 (20%) patients. Most of the mutations were detected in men with an age over 40 years old. The frequency of mutations for codons 12, 13 and 61 were 15%, 11.6% and 5% respectively. Most of the mutations (33.3%) were found to happen in AML-M4 FAB subtype. We could not detect any mutation in AML-MO, M6 and M7.ConclusionsWe detected mutations in 20% of our AML patients. In general, the frequency of the mutations we found was in agreement with the results of other studies. However, a study with more patients and a wider range of age using a combination of PCR-RFLP and direct gene sequencing is highly recommended
- نتایج بر اساس تاریخ انتشار مرتب شدهاند.
- کلیدواژه مورد نظر شما تنها در فیلد کلیدواژگان مقالات جستجو شدهاست. به منظور حذف نتایج غیر مرتبط، جستجو تنها در مقالات مجلاتی انجام شده که با مجله ماخذ هم موضوع هستند.
- در صورتی که میخواهید جستجو را در همه موضوعات و با شرایط دیگر تکرار کنید به صفحه جستجوی پیشرفته مجلات مراجعه کنید.