به جمع مشترکان مگیران بپیوندید!

تنها با پرداخت 70 هزارتومان حق اشتراک سالانه به متن مقالات دسترسی داشته باشید و 100 مقاله را بدون هزینه دیگری دریافت کنید.

برای پرداخت حق اشتراک اگر عضو هستید وارد شوید در غیر این صورت حساب کاربری جدید ایجاد کنید

عضویت

جستجوی مقالات مرتبط با کلیدواژه « سیس پلاتین » در نشریات گروه « پزشکی »

  • محبوبه رحمتی، شیوا جورابلو، الهه قره خانی، حورالعین عرب، محمد شکرزاده*
    سابقه و هدف

    ال-آرژنین به عنوان یک اسید آمینه ضروری است و برای سنتز گلوتاتیون استفاده می شود و از آن جایی که پیش ساز نیتریک اکساید نیز می باشد می تواند به عنوان پاک کننده ی رادیکال های آزاد و مهارکننده ی پراکسیداسیون لیپیدی عمل کند. از این رو مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرحفاظتی ال-آرژنین بر سمیت سلولی، ژنتیکی و استرس اکسیداتیو ناشی از سیس پلاتین در سلول های نرمال کلیوی و لنفوسیت های خونی انسان انجام شد.

    مواد و روش ها

    در این مطالعه تجربی، از سلول های نرمال کلیوی رده سلولیvero و لنفوسیت های خونی انسان استفاده شد. سلول های vero با غلظت های مختلف ال-آرژنین (9/35، 18/75، 37/5، 75، 150 و 300 میکروگرم بر میلی لیتر) با دوز آسیب زای سیس پلاتین (1/7 میکروگرم بر میلی لیتر) به صورت پیش تیمار بررسی شدند. ارزیابی بقا و زنده مانی سلولی و تعیین IC50 (غلظت مهاری) توسط تست MTT انجام شد. جهت بررسی سمیت ژنتیکی، با استفاده از سرنگ هپارینه 5 میلی لیترنمونه خون وریدی از یک داوطلب سالم غیر سیگاری و غیر الکلی گرفته شد و بعد از جداسازی لنفوسیت ها، غلظت های مختلف ال-آرژنین با سیس پلاتین در دوز بهینه القاکنندگی سمیت پیش درمانی شدند. جهت ارزیابی تولید میکرونوکلئوس در لنفوسیت های دو هسته ای مهار شده در ستوکینز لام تهیه و توسط میکروسکوپ نوری بررسی شد. هم چنین تست های استرس اکسیداتیو (ارزیابی میزان ROS و MDA) مورد سنجش قرار گرفتند که اندازه گیری میزان ROS سلول با دستگاه فلوریمتری و با استفاده از معرف DA-DCFH انجام شد. برای سنجش میزان مالون دی آلدهید(MDA) تولید شده در فرآیند لیپید پراکسیداسیون از معرف تیوباربیتوریک اسید(TBA) استفاده شد. بررسی داده ها با استفاده از آنالیز واریانس یک طرفه توسط نرم افزار GraphPad Prism.8 مورد تجزیه و تحلیل قرارگرفت.

    یافته ها

    اثرات سمیت سلولی سیس پلاتین در انکوباسیون 48 ساعته با غلظت های مختلف (0/39، 0/78، 1/56، 3/12، 6/25، 12.5، 25 و 50 میکروگرم بر میلی لیتر) به صورت وابسته به دوز مشخص شد و میزان IC50 7/1 میکروگرم بر میلی لیتر به دست آمد. براساس نتایج این مطالعه، پیش درمانی با ال-آرژنین در غلظت های 18/75، 37/5، 75، 150 و 300 میکروگرم برمیلی لیتر با سیس پلاتین 1/7 میکروگرم بر میلی لیتر، به طور قابل توجهی اثرات سیتوتوکسیک را کاهش داد به طوری که با افزایش غلظت ال-آرژنین، حیات سلول های نرمال ریوی در مقایسه با سیس پلاتین به تنهایی به عنوان گروه کنترل مثبت افزایش یافت. از سوی دیگر نتایج حاصل از تست میکرونوکلئوس نشان داد که ال-آرژنین به طور معناداری سبب مهار سمیت ژنتیکی سیس پلاتین درلنفوسیت های خونی انسان شد. به طوری که درغلظت 75/18 دارای اختلاف معنادار با گروه کنترل مثبت بود(0/05P<) و در غلظت های 37/5الی 300 میکروگرم بر میلی لیتراین اختلاف معناداری مشهود بود(0/001P<). هم چنین با تجویز ال-آرژنین در غلظت های مختلف، میزان استرس اکسیداتیو ناشی از سیس پلاتین از طریق کاهش تولید گونه های فعال اکسیژن (ROS) و مالون دی آلدهید(MDA) مشاهده شد. از لحاظ آماری، ال-آرژنین در تمامی غلظت ها دارای اختلاف معنادار با گروه کنترل مثبت بود(0/001P<).

    استنتاج

    نتایج مطالعه حاضر نشان داد، ال-آرژنین به عنوان یک ترکیب آنتی اکسیدان، سمیت سلولی و ژنتیکی و استرس اکسیداتیو ناشی از سیس پلاتین را در سلول های نرمال ریوی کلیوی(vero) و لنفوسیت های خونی انسان تعدیل کرد و اثرات محافظتی قابل ملاحظه ای را از خود نشان داد. از این رو می توان این امید را داشت که به عنوان یک ماده پیشگیری کننده مورد استفاده قرارگیرد.

    کلید واژگان: ال آرژنین, سیس پلاتین, سنجش میکرونوکلئوس, سمیت سلولی, استرس اکسیداتیو}
    Mahboube Rahmati, Shiva Jourablou, Elahe Gharehkhani, Hourlein Arab, Mohammad Shokrzadeh*
    Background and purpose

    L-arginine is an essential amino acid used for glutathione synthesis and as a precursor to nitric oxide, it can act as a free radical scavenger and inhibitor of lipid peroxidation. Therefore, this study aimed to investigate the protective effect of L-Arginine on cisplatin-induced cytotoxicity, genotoxicity, and oxidative stress in normal kidney cells and human blood lymphocytes.

    Materials and methods

    In this experimental study, normal kidney cells (Vero cell line) and human blood lymphocytes were used. Vero cells were pre-treated with various concentrations of L-Arginine (9.35, 18.75, 37.5, 75, 150, and 300 µg/mL) and a damaging dose of cisplatin (1.7 µg/mL). Cell viability and IC50 (inhibitory concentration) were evaluated using the MTT assay. For genotoxicity assessment, 5 mL of venous blood sample was collected from a healthy, non-smoking, non-alcoholic volunteer using a heparin syringe and after isolating lymphocytes, different concentrations of L-Arginine were pre-treated with cisplatin at an optimal genotoxic dose. To evaluate micronucleus formation in cytokinesis-blocked binucleated lymphocytes, the slide was prepared and was evaluated by light microscopy. Oxidative stress tests, including ROS and MDA levels, were conducted. ROS levels were measured using a fluorimeter device and DA-DCFH reagent. To measure the amount of malondialdehyde (MDA) produced during the lipid peroxidation process Thiobarbituric acid (TBA) was used as a reagent. Data analysis was performed using one-way ANOVA with GraphPad Prism.8 software.

    Results

    Cisplatin exhibited dose-dependent cytotoxicity at concentrations (0.39, 0.78, 1.56, 3.12, 6.25, 12.5, 25, and 50 μg/ml) after 48 hours incubation, with an IC50 of 1.7 μg/mL. Based on the results of this study, Pre-treatment with L-arginine at concentrations of 18.75, 37.5, 75, 150, and 300 μg/ml with 1.7 μg/ml cisplatin significantly reduced cytotoxic effects, so that with the increase of L-arginine concentration, increasing the viability of normal lung cells compared to cisplatin alone as a positive control group. On the other hand, micronucleus test results showed that L-arginine significantly inhibited the genotoxicity of cisplatin in human blood lymphocytes. So in the concentration of 18.75 µg/mL, there was a significant difference with the positive control group (P<0.05), and in concentrations 37.5 to 300 µg/ml this significant difference was evident (P<0.001). Also, L-arginine in different concentrations, reduced oxidative stress caused by cisplatin by decreasing reactive oxygen species (ROS) and malondialdehyde (MDA) production. Statistically, L-arginine had a significant difference with the positive control group in all concentrations (P<0.001).

    Conclusion

    The study demonstrated that L-Arginine, as an antioxidant compound, moderated cisplatin-induced cytotoxicity, genotoxicity, and oxidative stress in normal kidney (Vero) cells and human blood lymphocytes, showing significant protective effects. Therefore, it can be hoped for potential use as a preventive agent.

    Keywords: L-Arginine, Cisplatin, Micronucleus Assay, Cytotoxicity, Oxidative Stress}
  • جواد گرشاد، احمد شانئی*، سید حسین حجازی، ایرج عابدی، ندا عطاران کاخکی
    مقدمه

    سرطان ملانوما، خطرناک ترین و کشنده ترین سرطان پوستی می باشد که درمان های متنوعی مانند جراحی، پرتودرمانی و شیمی درمانی برای آن پیشنهاد شده است. در این مطالعه ما تلاش کردیم اثر همزمانی استفاده از پرتوی الکترونی و داروی سیس پلاتین را مورد بررسی قرار دهیم.

    روش ها

    سلول ها در محیط کشت DMEM-F12 حاوی 10 درصد سرم جنین گاوی (Fetal bovine serum) FBS و آنتی آنتی بیوتیک های استرپتومایسین و پنی پنی سیلین در انکوباتور در دمای 37 درجه ی سانتی سانتی گراد و 5 درصد دی اکسید کربن و به تعداد 104 ×2 به منظور انجام ازمون MTT کشت داده شدند. اثر سیمت سیس پلاتین با غلظت های 0/6، 1/5، 5، 10 و 20 میکروگرم بر میلی لیتر و پرتوی الکترونی بادزهای 1، 2 و 3 گری به صورت جداگانه به وسیله ی آزمون MTT سنجیده گردید و سپس اثر درمان ترکیبی بر روی سلول ها با تمامی غلظت های دارو و دزهای پرتو سنجیده شد. تست های آماری برای دارو و پرتو و ترکیب آن ها به طور کامل انجام گردید..

    یافته ها

    بر اساس ازمون های آماری با افزایش غلظت دارو به صورت تنها و یا با ترکیب با پرتوی الکترونی میزان سمیت افزایش یافت و این افزایش معنی دار گزارش شد. همچنین افزایش دز دارو نیز به صورت جداگانه و در ترکیب با دارو سمیت را به طور معنی داری افزایش داد.

    نتیجه گیری

    ترکیب دو روش درمانی می تواند از استفاده از غلظت های بالای دارو یا دزهای بالای پرتوی الکترونی جلوگیری کرده و محدودیت های کاربردی و عوارض جانبی دارو و پرتو را به طور قابل توجه ای کاهش دهد.

    کلید واژگان: پرتودرمانی الکترونی, پرتودرمانی, سیس پلاتین, شیمی درمانی, ملانوما}
    Javad Garshad, Ahmad Shanei *, Seyed Hossein Hejazi, Iraj Abedi, Neda Attaran Kakhki
    Background

    Melanoma cancer is the most dangerous and deadly skin cancer, for which preventive treatments such as surgery, radiation therapy, and chemotherapy have been suggested. In this study, we tried to investigate the effect of the simultaneous use of electron beam and cisplatin drug.

    Methods

    Cells in DMEM-F12 culture medium containing 10% fetal bovine serum (FBS) and streptomycin and penicillin antibiotics in an incubator at 37°C and 5% carbon dioxide in the amount of 2×104 They were cultured to perform the MTT test. The cytotoxic effect of Cisplatin with concentrations of 0.6, 1.5, 5, 10, and 20 μg/ml and electron beam of 1, 2, and 3 Gy was measured separately by MTT test and, then the effect of the combined treatment on cells was measured using all drug concentrations and radiation doses. The statistical tests for drugs, radiation, and their combination were fully performed.

    Findings

    Based on statistical tests, increasing the concentration of the drug alone or in combination with an electron beam increased the level of toxicity, and this significant increase was reported. Also, increasing the dose of the drug separately and in combination with the drug significantly increased the toxicity gave.

    Conclusion

    The combination of two treatment methods can prevent the use of high concentrations of drugs or high doses of electron beams and significantly reduce the application limitations and side effects of drugs and radiation.

    Keywords: Electron Beam Therapy, Radiotherapy, Cisplatin, Drug Therapy, Melanoma}
  • امیرحسین آذری، مریم اسلامی، عباس محمدپور، محمد شکرزاده*
    سابقه و هدف

    ناباروری، یکی از مشکلات عدیده پزشکی در دنیای امروز است. داروی کلومیفن سیترات برای درمان ناباروری استفاده می شود. از عوارض این دارو ایجاد بافت توموری در تخمدان می باشد. کوئرستین یک فلاونوئید است که به طور فراوان در طبیعت یافت می شود. کوئرستین در بسیاری از میوه ها، سبزیجات، برگ ها، دانه ها و غلات یافت می شود. کوئرستین، پتانسیل استفاده در درمان سرطان را دارد. شناخته شده ترین و شایع ترین ژن سرکوبگر تومور در انسان، ژن p53 است. ژن p53 در سال 1979 کشف شد و در سال 1989 به عنوان یک ژن مهارکننده تومور شناخته شد. این ژن در سال 1992 به دلیل نقشی که در حفظ ثبات ژنوم داشت به عنوان نگهبان ژنوم شناخته شد. ژن p53 متداول ترین ژن جهش یافته در سرطان های انسان است. این مطالعه با هدف بررسی نقش محافظتی کوئرستین بر حیات سلول های نرمال تخمدان مواجه شده با داروی کلومیفن سیترات و ارتباط با بیان ژن p53، انجام پذیرفت.

    مواد و روش ها

    در این مطالعه آزمایشگاهی مداخله ای و از نوع کار تحقیقاتی از نوع کاربردی، از سلول های نرمال تخمدان رده ی سلولیCHO استفاده شد. غلظت های 1000، 500، 100، 50، 10 میلی گرم بر میلی لیترکوئرستین و 50 میکرومولار داروی کلومیفن سیترات و 29/0 میکروگرم بر میلی لیتر سیس پلاتین تهیه و به مدت 24 ساعت به سلول های کشت داده شده اضافه شد. در این مطالعه داروی کلومیفن سیترات و داروی سیس پلاتین هر دو به عنوان کنترل مثبت می باشند. ارزیابی حیات سلول ها به روش MTT assay انجام شد. ابتدا RNA استخراج و سپس بیان ژن p53 با دستگاه Real-Time PCR مورد بررسی و آنالیز قرار گرفت. در این مطالعه آغازگر مورد استفاده برای ژن p53 با استفاده از سایت های NCBI و primer3 طراحی شد. در این مطالعه ژن کنترل داخلی GAPDH می باشد.

    یافته ها

    نتایج این مطالعه نشان داد که غلظت های 1000، 500، 100، 50 میلی گرم بر میلی لیتر کوئرستین با کاهش سمیت داروی کلومیفن سیترات و داروی سیس پلاتین (هر دو به عنوان کنترل مثبت) باعث افزایش حیات سلولی می شود به طوری که هر چه غلظت کوئرستین بیش تر شد، تعداد سلول های زنده بیش تر می شود و در غلظت 1000 میلی گرم بر میلی لیتر کوئرستین تعداد سلول های زنده به 83 درصد رسید. نتایج حاصل از آزمون Real-time PCR بیانگر آن است که، کوئرستین به طور معنی داری باعث افزایش بیان ژن p53 در مقایسه با گروه کنترل مثبت (داروی کلومیفن سیترات) و کنترل منفی شد (p<0/05). در غلظت های 500 (0/0020=P) و 1000 (p<0/0001) کوئرستین در مقایسه با داروی کلومیفن سیترات، این افزایش بیان چشمگیرتر بود. هم چنین در غلظت های 500 (p<0/0001) و1000 (p<0/0001) کوئرستین در مقایسه با کنترل منفی، افزایش بیان چشمگیری در ژن p53 مشاهده شد.

    استنتاج

    یافته های حاصل از این بررسی نشان داد که، کوئرستین احتمالا باعث مهار سمیت سلولی حاصل از داروی کلومیفن سیترات و افزایش میزان بیان ژن p53 می شود و میزان اثربخشی آن وابسته به دوز می باشد. بنابراین مطالعه حاضر تا حدی می تواند بیان کننده نقش کوئرستین در فرآیند مهار تومورزایی در گسترش سرطان در سلو ل های نرمال تخمدان باشد.

    کلید واژگان: سلول نرمال تخمدان, کلومیفن سیترات, فلاونوئید, کوئرستین, سیس پلاتین, ژن P53, تومورزایی}
    Amirhossein Azari, Maryam Eslami, Abbas Mohammadpour, Mohammad Shokrzadeh*
    Background and purpose

    Infertility is one of the medical problems in the world today. Clomiphene citrate drug is used to treat infertility. One of the side effects of this drug is the formation of tumor tissue in the ovary. Quercetin is a flavonoid found abundantly in nature. Quercetin is found in many fruits, vegetables, leaves, seeds, and grains. Quercetin has the potential to be used in the treatment of cancer. The most well-known and common tumor suppressor gene in humans is the p53 gene. The p53 gene was discovered in 1979 and recognized as a tumor suppressor gene in 1989. This gene was recognized as the guardian of the genome in 1992 due to its role in maintaining the stability of the genome. The p53 gene is the most commonly mutated in human cancers. The purpose of this study is to evaluate the protective effect of quercetin on normal ovary cell viability induced by clomiphene citrate drug and its correlation with p53 gene expression.

    Materials and methods

    In this research, Normal ovarian cells of the CHO cell line were used. Concentrations of 10, 50, 100, 500, and 1000 mg/ml quercetin 50 μM clomiphene citrate drug and 0.29 μg/ml cisplatin were prepared and added to the cultured cells for 24 hours. In this study, Clomiphene Citrate and Cisplatin are both positive controls. Cell viability was evaluated by MTT assay. RNA was extracted and p53 gene expression was analyzed by Real-Time PCR. In this study, the primer used for the p53 gene was designed using NCBI and primer3 sites. In this study, the internal control gene is GAPDH.

    Results

    Results showed that the concentrations of 50, 100, 500, and 1000 mg/ml of quercetin reduced the toxicity of clomiphene citrate drug and cisplatin (both positive controls). So the higher quercetin concentration leads to a higher number of living cells and at 1000 mg/ml quercetin the number of living cells reached 83%. The results of Real-time PCR showed that Quercetin significantly increased the expression of the p53 gene compared to the positive control group (clomiphene citrate) and negative control (P<0.05). In the concentrations of 500 (P=0.0020) and 1000 (P<0.0001) quercetin compared to clomiphene citrate, this expression increase was more significant. Also, in the concentrations of 500 (P<0.0001) and 1000 (P<0.0001) quercetin compared to the negative control, a substantial increase in p53 gene expression was observed.

    Conclusion

    The findings of this study showed that the use of quercetin inhibits the cytotoxicity of clomiphene citrate and increases the expression of the p53 gene, and its effectiveness is dose-dependent. However, Our study may partially explain the role of quercetin in the tumorigenesis process in the development of cancer in normal ovarian cells.

    Keywords: Normal Ovarian Cell, Clomiphene Citrate, Flavonoid, Quercetin, Cisplatin, P53 Gene, Tumorigenesis}
  • وحید شفیعی ایران نژاد*، نصرت اله ضرغامی، ناصر صمدی، ابوالفضل اکبرزاده
    پیش زمینه و هدف

    سرطان یکی از عوامل اصلی مرگ و میر و چالش اساسی سلامت در جهان محسوب می شود. مقاومت به داروهای شیمی درمانی یکی از اساسی ترین چالش ها در این زمینه است. برخی یافته ها اخیرا نشان داده اند که داروهای ضد دیابت، به ویژه متفورمین، در صورت ترکیب با داروهای ضد سرطان، اثرات مثبتی در درمان سرطان ایجاد می کنند. در مطالعه حاضر، فعالیت و مکانیسم احتمالی اثر متفورمین در افزایش حساسیت رده سلولی کارسینوم تخمدان A2780/CP به سیسپلاتین موردبررسی قرار گرفت.

    مواد و روش کار

    در این مطالعه کارآزمایی بالینی، سلول های سرطان تخمدان مقاوم به سیس پلاتین (A2780/CP) انتخاب شدند. اثر متفورمین بر سمیت سلولی سیس پلاتین با استفاده از روش MTT مورد ارزیابی قرار گرفت. سطوح بیان mRNA ژن مربوط به پروتئین مقاومت چند دارویی (MRP-2) پس از درمان با متفورمین با استفاده از واکنش زنجیره ای پلیمراز رونویسی معکوس (RT-PCR) تعیین شد. اثر متفورمین بر آپوپتوز ناشی از سیس پلاتین با استفاده از روش Annexin V/FITC موردبررسی قرار گرفت. نتایج با استفاده از نرم افزار Graphpad Prism 6.01 آنالیز شدند و مقادیر P کمتر از 0.05 ازنظر آماری معنی دار در نظر گرفته شد.

    یافته ها

    متفورمین باعث افزایش اثرات سمیت سلولی سیس پلاتین در سلول های سرطان تخمدان مقاوم به سیس پلاتین A2780/CP شد، ولی تاثیری بر مقاومت سلول های سرطان پستان حساس A2780 نداشت. متفورمین تاثیری بر بیان ژن MRP-2 نداشت. همچنین متفورمین سبب افزایش اثرات آپوپتوزی سیس پلاتین در سلول های A2780/CP شد.

    بحث و نتیجه گیری

    نتایج مطالعه حاضر نشان داد که متفورمین حساسیت سلول های A2780/CP را به اثرات سمی سیس پلاتین افزایش می دهد. بنابراین، متفورمین ممکن است یک ترکیب موثر و قوی برای درمان ترکیبی در سلول های سرطان تخمدان و غلبه بر مقاومت چند دارویی در برابر عوامل شیمی درمانی باشد.

    کلید واژگان: رده سلولی A2780, CP, سیس پلاتین, متفورمین, مقاومت چند دارویی, سرطان تخمدان}
    Vahid Shafiei-Irannejad*, Nosratollah Zarghami, Nasser Samadi, Abolfazl Akbarzadeh
    Background & Aims

    Cancer is considered as one of the main causes of death and a major health challenge in the world. Resistance to chemotherapy is one of the challenges in this field. Some recent findings have shown that anti-diabetic drugs, especially metformin, when combined with anticancer drugs, produce positive effects in cancer treatment. In the present study, the activity and possible mechanism of the effect of metformin in increasing the sensitivity of ovarian carcinoma cell line A2780/CP to cisplatin were investigated.

    Materials & Methods

    In this experimental study, ovarian cancer cells resistant to cisplatin (A2780/CP) were selected. The effect of metformin on cisplatin cytotoxicity was evaluated using MTT method. The mRNA expression levels of multidrug resistant-associated protein 2 (MRP-2) after metformin treatment were determined using reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). The effect of metformin on cisplatin-induced apoptosis was investigated using the Annexin V/FITC method. All data were analysed using GraphPad Prism 6.01, and p value < 0.05 were considered as significant.

    Results

    Metformin increased the cytotoxic effects of cisplatin in cisplatin-resistant A2780/CP ovarian cancer cells, but had no effect on the cytotoxicity of sensitive A2780 ovarian cancer cells. Metformin had no effect on MRP-2 gene expression. In addition, metformin increased the apoptotic effects of cisplatin in A2780/CP cells.

    Conclusion

    The results of the present study showed that metformin increases the sensitivity of A2780/CP cells to the cytotoxic effects of cisplatin. Therefore, metformin may be an effective and potent compound for combination therapy in ovarian cancer cells to overcome multidrug resistance to chemotherapy agents.

    Keywords: A2780, CP Cell Line, Cisplatin, Metformin, Multidrug Resistance, Ovarian Cancer}
  • سالار اندرزی، هیبت الله صادقی، سید منصور سیدنژاد، محمدرضا حجاری*
    زمینه و هدف

    عصاره جفت بلوط دارای فعالیت آنتی اکسیدانی، ضد تکثیری ، ضد سرطانی قوی و سایر خواص درمانی می باشند، لذا هدف از این مطالعه تعیین و بررسی تاثیر عصاره جفت بلوط(Quercus brantii) و ترکیب آن با سیس پلاتین بر روی رده سلولی(AGS) سرطان معده بود.

    روش بررسی

    این یک مطالعه تجربی می باشد که در سال 1401 در دانشگاه شهید چمران اهواز، رده سلولی AGS در محیط RPMI-1640 کشت، با عصاره جفت و سیس پلاتین تیمار شد. بقای سلولی و شاخص ترکیبی به ترتیب با استفاده از آزمون MTT و نرم افزار Compucyn اندازه گیری شد. علاوه بر این، بیان ژن CDK2 به عنوان یک ژن مهم درگیر در چرخه سلولی توسط Real-Time PCR مورد ارزیابی قرار گرفت. داده های جمع آوری شده با استفاده از نرم افزار Graph Pad Prism 6 و آزمون آنالیز واریانس یک طرفه مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

    یافته ها

    یافته های مطالعه حاضر نشان داد که عصاره جفت و سیس پلاتین سبب کاهش حیات سلولی در سلول های سرطانی می شوند(0001/0p<). آنالیز داده های Compusyn نشان داد که این دو ماده روی هم خاصیت سینرژیسم در کشندگی سلول های سرطانی دارند(CI<1) و بنابرین استفاده هم زمان عصاره جفت سبب افزایش سمیت سلولی داروی سیس پلاتین می شود. در درمان هم زمان مشاهد شد که بیان CDK2 کاهش یافت و منجر به افزایش اثر ضدسرطانی سیس پلاتین شد(001/0p<).

    نتیجه گیری

    مطالعه حاضر نشان می دهد که عصاره جفت دارای خاصیت ضد تکثیری و سرطانی است. با توجه  به اثرات سینرژیسم این دو دارو که می تواند بیان ژنی CDK2 در چرخه سلولی را تغیر دهد و یک رویکرد ممکن برای درمان سرطان معده با قدرت بیشتر و مقدار کمتر سیس پلاتین تجویز شده برای القای سمیت سلولی را پیشنهاد می کند. نتایج این مطالعه نشان می دهد که عصاره جفت انتخاب مناسبی برای حساس کردن سلول های سرطانی به سیس پلاتین است.

    کلید واژگان: عصاره جفت, سیس پلاتین, آدنوکارسینوما, رده سلولی AGS, CDK2}
    S Andarzi, H Sadeghi, SM Syyednejad, MR Hajari*
    Background & aim

    Oak placenta(Jaft) extract has potent antioxidant, anti-proliferative, anti-cancer activity, and other therapeutic properties. Therefore, the aim of this study is to investigate the effect of Jaft extract and its combination with Cisplatin on gastric cancer adenocarcinoma cell line (AGS).

    Methods

    In the present experimental study conducted at Shahid Chamran University of Ahvaz in 2022, the AGS cell line was cultured in 1640-RPMI medium and treated with Jaft extract and cisplatin. Cell viability and combination index(CI) were measured using the MTT assay and Compucyn software(respectively). Moreover, the expression of the CDK2 gene as an important gene involved in the cell cycle was evaluated by Real-Time PCR. The collected data were analyzed using Graph Pad Prism 6 software and one-way ANOVA.

    Results

    The findings of the present study indicated that Jaft extract and cisplatin cause decreased cell viability of AGS (p< 0.0001). The analysis of compusyn data indicated that these two substances together have synergistic properties (CI<1), in addition to simultaneous usage of Jaft extract increases the cytotoxicity of cisplatin drug. In the simultaneous treatment, it was observed that the expression of CDK2 decreased and led to an increase in the anticancer effect of cisplatin (p<0.001).

    Conclusion

    The present study revealed that placenta extract had anti-proliferative and anti-cancer properties. According to the synergistic effects of these two drugs, Jaft can change the gene expression of CDK2 in the cell cycle and introduce a possible approach for the treatment of gastric cancer with more potency and less dose of administered cisplatin to induce toxicity. The results of the present study indicated that Jaft extract is a proper selection to sensitize cancer cells to cisplatin.

    Keywords: Jaft extract, Cisplatin, AGS cell line, Adenocarcinoma, CDK2}
  • امیرحسین مصلحی، فاطمه حسین پور*، امیر صابر، مریم اخوان طاهری، امیرحسین هاشمیان
    سابقه و هدف

    سیس پلاتین از پرکاربردترین داروهای شیمی درمانی است که با تاثیر مستقیم بر تخمدان و رحم می تواند باعث ایجاد ناباروری شود. در این مطالعه اثرات اینوزیتول و ویتامین C بر تعداد فولیکول های تخمدانی و هیستوپاتولوژی رحم در آسیب ناشی از سیس پلاتین مورد بررسی قرار گرفت.

    مواد و روش ها

    در این مطالعه تجربی، 56 سر موش صحرایی ماده بالغ نژاد ویستار به 8 گروه مساوی تقسیم شدند و به مدت 21 روز داروهای موردمطالعه شامل ویتامین C و اینوزیتول را به صورت خوراکی دریافت کردند. گروه ها شامل کنترل منفی (نرمال سالین)، کنترل مثبت (نرمال سالین/ سیس پلاتین)، تیمار 1 (ویتامینC/ سیس پلاتین)، تیمار 2 (اینوزیتول/ سیس پلاتین)، تیمار 3 (ویتامین C و اینوزیتول/سیس پلاتین)، تیمار 4 (ویتامین C/نرمال سالین)، تیمار 5 (اینوزیتول/نرمال سالین) و تیمار 6 (ویتامین C و اینوزیتول/ نرمال سالین) تقسیم شدند. سیس پلاتین در روز 15 به میزان (mg/kg 7) به صورت داخل صفاقی تزریق گردید. در روز 22 حیوانات آسان کشی شدند، رحم و تخمدان جدا وتعداد فولیکول های تخمدانی و هیستوپاتولوژی رحم بررسی گردید.

    یافته ها

    در مطالعه حاضر، تعداد فولیکول های تخمدان (بدوی و آنترال) در اثر سیس پلاتین نسبت به گروه کنترل منفی به شدت کاهش یافت (0/05>P) و در مقابل فولیکول های آترزی شده به نحو چشمگیری افزایش یافت (0/05>P). درمان با ویتامین C و اینوزیتول، تعداد فولیکول های سالم را افزایش و آترزی فولیکولی ناشی از سیس پلاتین را کاهش داده و آسیب القا شده در بافت رحم را بهبود بخشید.

    استنتاج

    درمان با ویتامین C و اینوزیتول بر سمیت ناشی از سیس پلاتین در بافت های تخمدان و رحم اثر محافظتی دارد.

    کلید واژگان: ویتامین C, اینوزیتول, سیس پلاتین, آسیب تخمدان و رحم, موش صحرایی}
    Amir Hosein Moslehi, Fatemeh Hoseinpour*, Amir Saber, Maryam Akhavantaheri, Amir Hosein Hashemian

    Background and

    purpose

    Cisplatin is one of the widely used chemotherapeutics, that directly affects the ovaries and uterus leading to infertility. This study aimed to investigate the effects of inositol and vitamin C on cisplatin-induced damage to ovarian follicles and uterine histopathology.

    Materials and methods

    Fifty-six adult Wistar female rats were divided into eight equal groups (N=7) including negative control (oral normal saline/intraperitoneal normal saline), positive control (normal saline/cisplatin), T1 (vitamin C/cisplatin), T2 (inositol/cisplatin), T3 (vitamin C and inositol/cisplatin), T4 (vitamin C/normal saline), T5 (inositol/normal saline), and T6 (vitamin C and inositol/normal saline). The vitamin C and inositol were administered orally for 21 days. Cisplatin was injected intraperitoneally on the 15th day (7 mg/kg). On the day 22, the animals were euthanized, the uterus and ovaries removed, then the number of ovarian follicles and the uterine histopathology were examined.

    Results

    After cisplatin treatment, the number of healthy ovarian follicles (primordial and antral) significantly decreased (P<0.05) compared to the negative control group. However, all of the atretic follicles increased compared to the negative control (P<0.05). Treatment with vitamin C and inositol increased the number of healthy follicles, effectively reduced the number of atretic follicles, and improved the damage induced by cisplatin in the uterine tissue.

    Conclusion

    Treatment with vitamin C and inositol has a protective effect on the ovaries and uterus against the toxicity caused by cisplatin.

    Keywords: vitamin C, inositol, cisplatin, ovarian, uterine damage, rat}
  • ارسطو حسینی، فریبرز کیهان فرد، فهیمه حاجی احمدی، لیلا حسن زاده، رویا قدس، داود احمدوند*
    زمینه و هدف

    امروزه استفاده از نانو ذرات مغناطیسی اکسید آهن در حوزه های مختلف پزشکی برای تصویر برداری و انتقال دارو مورد توجه قرار گرفته است. در این مطالعه نانو ذرات مغناطیسی آهن سنتز شده به عنوان سیستم دارو رسانی کارا در ارایه دوز کمتری از عامل شیمی درمانی و از بین بردن سلول های سرطان لنفوما مورد مطالعه قرار گرفته است.

    روش کار

     در مطالعه حاضر، نانو ذرات مغناطیسی اکسید آهن  Fe3O4اصلاح شده با کوپلیمرهای کاپرولاکتون و پلی اتیلن گلیکول حاوی داروی شیمی درمانی سیس پلاتین به روش هم رسوبی سنتز شدند. میزان بارگذاری دارو به واسطه روش اسپکتروسکوپی UV اندازه گیری شد. اندازه و مورفولوژی نانو پارتیکل های سنتز شده به واسطه پراکندگی نور دینامیکی و میکروسکوپ الکترونی SEM مورد بررسی قرار گرفتند. در نهایت اثرات سمیت سلولی نانوذرات سنتز شده بر روی رده سلولی سرطانی لنفوما U937 مورد ارزیابی قرار گرفت.

    یافته ها

     داروی سیس پلاتین با راندمان بالایی در حدود 98 درصد در نانو ذرات مغناطیسی اصلاح شده با کوپلیمر PCL-PEG  تهیه گردید. ساختارهای تهیه شده با توجه به تصاویر میکروسکوپ الکترونی SEM از مورفولوژی مناسب و یکدستی برخوردار بودند. نانو ذرات مغناطیسی لود شده با سیس پلاتین در مقایسه با کاربرد سیس پلاتین به صورت آزاد اثرات کشندگی بالاتری در دوز پایین تری از سیس پلاتین بر روی رده سلولی سرطانی لنفوما U937 نشان داد. 

    نتیجه گیری

     نتایج مطالعه صورت گرفته نشان داد که نانو ذرات مغناطیسی اصلاح شده با کوپلیمر را می توان به عنوان یک حامل مناسب در بارگذاری سیس پلاتین برای درمان هدفمند سرطان مورد استفاده قرار داد.

    کلید واژگان: نانوذره مغناطیسی اصلاح شده, سیس پلاتین, پلی کاپرولاکتون, پلی اتیلن گلیکول, سرطان}
    Arastoo Hosseini, Fariborz Keyhanfar, Fahimeh Hajiahmadi, Leila Hassanzadeh, Roya Ghods, Davoud Ahmadvand*
    Background & Aims

    Cancer is one of the causes of morbidity and mortality in developed and under-developed countries. Different strategies are under evaluation for cancer therapy including chemotherapy, radiotherapy, and surgery. However, the treatment can be affected because of the lack of the desired effect and severe side effects. For these reasons, discovering an improved cancer therapy strategy has been one of the most important research efforts worldwide. Cisplatin is considered one of the most effective used chemotherapy agents in the treatment of a variety of tumors. However, its use is limited because of its toxicity to normal cells. In addition, non-specificity and high dosage of drugs are the other important reasons which practically limit their application. Drug delivery systems can overcome these challenges by enhancing the therapeutic efficacy and reducing the adverse effects of anticancer agents. The application of nanoparticles as drug carriers has been widely studied for more than a decade (3). Magnetic nanoparticles are popular candidates in therapeutic systems and diagnostic applications that approved for clinical use by the Food and Medicine Administration (FDA) (5). In this study, we prepared superparamagnetic iron oxide nanoparticles Fe3O4 (SPIONs) that were modified through triblock poly (ethylene glycol)-poly (e-caprolactone)-poly (ethylene glycol) nanoparticles. These modified nanoparticles have been utilized for Cisplatin delivery on the lymphoma cell line (U937).

    Methods

    Magnetic nanoparticles were prepared by a co-precipitation method in the presence of Fe2+ and Fe3+ (9). In order to synthesize the polymer, ε-caprolactone and polyethylene glycol were polymerized by a ring-opening polymerization method. Triblock copolymer PCL-PEG-PCL was prepared through the ring-opening polymerization method (10). Magnetic iron nanoparticles were also prepared and confirmed using Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR) and X-ray diffraction spectrum (XRD). Superparamagnetic nanoparticles modified with PCL-PEG-PCL copolymers loaded with cisplatin were developed using the double emulsion solvent evaporation method (11). The encapsulation efficiency of cisplatin loaded in nanoparticles was evaluated through UV spectroscopy at 280 nm (12). Synthesized nanoparticles were evaluated in terms of particle size and morphology by dynamic light scattering (DLS) analysis and Scanning Electron Microscope (SEM), respectively. In addition, the chemical structure of PCL-PEG-PCL triblock copolymer and superparamagnetic nanoparticles modified with PCL-PEG-PCL copolymers loaded with cisplatin was confirmed using FTIR and proton nuclear magnetic resonance (1H-NMR). Finally, the effect of synthesized nanoparticles on the lymphoma cell line (U937) was investigated using MTT assay (13).

    Results

    Magnetic iron nanoparticles were confirmed using FTIR and XRD. The size and shape of the nanoparticles were evaluated using DLS and SEM. The results show that the particle size was around 100-130 nm and the synthesized nanoparticles had uniform dispersion without aggregation. High entrapment of cisplatin was achieved using the double emulsion solvent evaporation method (98/07%). The hysteresis curves of iron magnetic nanoparticles and cisplatin-encapsulated magnetic nanoparticles PCL-PEG-PCL exhibited that in the presence of a magnetic field with an intensity up to 8000 Gauss, these particles have shown the magnetic properties (about 70 emu/g). When the magnetic field was removed, these nanoparticles lost their magnetic properties (0 emu/g). So, in the presence of a magnetic field, a magnetic orientation was demonstrated. The results of the cell viability assay using MTT dye showed that IC50 of free Cisplatin and Cisplatin-encapsulated magnetic nanoparticles PCL-PEG-PCL on the U937 cancerous cell line is 119.70 ± 4.46 µg/ml, 17.35 ± 1.48 µg/ml, 13.58 ± 1.59 µg/ml and 29.67 ± 1.99 µg/ml, 11.24 ± 0.82µg/ml, 7.10 ± 1.37µg/ml respectively for 24, 48 and 72 hours incubation time.  The anti-proliferative effect of cisplatin encapsulated in magnetic nanoparticles was more significantly cytotoxic on the cancerous target cells than free cisplatin.

    Conclusion

    Over the last decade, scientists have tried to develop new strategies for enhancing the therapeutic index while reducing side effects. In this regard, nanotechnology is considered one of the most effective strategies to which a huge share of research in this area is dedicated (3). Among all the nanoparticles SPIONs have attracted significant attention in cancer therapy because of their unique properties such as biocompatibility, biodegradability, and ease of chemical modification (5). The results of the study demonstrated that superparamagnetic nanoparticles modified with PCL-PEG copolymers efficiently delivered cisplatin into the U937 cells and demonstrated potent in-vitro anticancer activity which had a significant cytotoxic effect against lymphoma cell line (U937). Therefore, this delivery system can potentially be applied for the delivery of anti-cancer drugs and holds a great promise as an effective strategy for cancer treatment.

    Keywords: Modified Magnetic Nanoparticle, Cisplatin, Polycaprolactone, Polyethylene glycol, Cancer}
  • علی غفاریان، عباس ابراهیمی کلان*، فاطمه افشاری، رضا علی پناه مقدم
    مقدمه

    تاثیرات تخریبی داروهای ضد سرطان همچون سیس پلاتین کاملا شناخته شده است. در سال های اخیر مشخص شده است که گیاهان دارویی دارای نقش اساسی در حفاظت از آسیب های ناشی از مصرف دارو می باشند، هدف از مطالعه حاضر بررسی اثرات گیاه واکسینیوم آرکتوستافیلوس، یکی از داروهای پرکاربرد در طب سنتی در بهبود اختلالات ناشی از سیس پلاتین در بافت بیضه می باشد.

    روش بررسی

    در این تحقیق (مورد-شاهدی) چهل رت به پنج گروه  G(n=8) براساس دریافت سیس پلاتین و عصاره واکسینیوم آرکتوستافیلوس تقسیم شدند. در گروه هایG1  سرم فیزیولوژیک و G2 سیس پلاتین تجویز شد. گروه های G3، G4 و G5 عصاره واکسینیوم آرکتوستافیلوس را با غلظت 100،  200و300 mg/kg و به همراه تک دوز سیس پلاتین دریافت کردند. بعد از 24 ساعت حیوانات با قربانی شدند و سپس بافت بیضه از لحاظ هیستوپاتواوژی با روش آماری تی تست و One way Anova در نرم افزار پریزم مورد ارزیابی قرار گرفت.

    نتایج

    نتایج ما نشان داد در گروه G2 تعداد سلول های اسپرماتوگونی در مقایسه با G1 کاهش یافته بود ((P=0.01 هم چنین ضخامت اپی تلیوم ژرمینال و قطر لوله های سمینی فر نیز کاهش نسبی را نشان می دهد. در گروه G3  و  G4بهبود نسبی اپی تلیوم ژرمینال در مقایسه با G2 دیده می شود (P=0.02). تعداد سلول های اسپرماتوگونی نیز در گروه G3 در مقایسه با G2 افزایش نسبی نشان می دهد ((P=0.01.

    نتیجه گیری

     نتایج به دست آمده از این مطالعه نشان داد که واکسینیوم آرکتوستافیلوس در دوزهای مشخصی منجر به بهبود اختلالات ناشی از سیس پلاتین در اپی تلیوم ژرمینال و حفظ تعداد سلول های اسپرماتوگونی تاثیر معنی داری دارد.

    کلید واژگان: سیس پلاتین, واکسینیوم آرکتوستافیلوس, بافت بیضه و سلول های اسپرماتوگونیا}
    Ali Ghaffarian, Abbas Ebrahimi Kalan*, Fatemeh Afshari, Reza Alipanah-Moghadam
    Introduction

    The destructive effects of anticancer drugs such as cisplatin are well known. In recent years, it has been found that medicinal plants have a fundamental role in protecting the damage caused by drug. The purpose of this study was to investigate the effects of vaccinium arctostaphylus plant one of the prevalent materials in traditional medicine in improving the disorders caused by cisplatin in testicular tissue.

    Methods

    In this research, forty rats were divided into 5 groups (G) (n=8) based on administration cisplatin and extract of vaccinium arctostaphylus. In G1 physiological serum was injected and in G2 only cisplatin was administrated. In G3, G4, and G5 Arctostaphylus vaccinium extract with a concentration of 100, 200, and 300 mg/kg along with a single dose of cisplatin were administrated. After 24 hours, the rats were sacrificed, and then testis was isolated and subjected to histopathological evaluation with t-test and one-way ANOVA test on Prism-GraphPad 9.

    Results

    Our results showed that in the G2 group, the number of spermatogonial cells was reduced compare with G1 (P=0.01); As well as the thickness of the germinal epithelium and the diameter of the seminiferous tubules were reduced partially. In G3 and G4 groups in comparison with G2, the germinal epithelium was improved (P=0.02). The preservation of spermatogonial cells in G3 significantly increased compare with G2 (P=0.01).  

    Conclusion

    According to the results, Arctostaphyllus vaccine as a native plant in defined dosages has a significant effect on improving cisplatin-induced disorders in the germinal epithelium and the number of spermatogonial cells preservation.

    Keywords: Cisplati, Vaccinium arctostaphylus, Testicular tissue, spermatogonial cells}
  • محمد پرستش، یوسف عباسی*، محمدرضا بیاتیانی، زهرا نادی
    سابقه و هدف

    با توجه به خواص آنتی اکسیدانی فعالیت بدنی، هدف مطالعه ی حاضر بررسی تاثیر تمرینات ورزشی با شدت مختلف بر استرس اکسیداتیو و ظرفیت کل آنتی‏اکسیدانی در موش‏صحرایی تیمار شده با داروی سیس‏پلاتین بود.

    مواد و روش ها:

     در این مطالعه تجربی 24 سر موش بزرگ آزمایشگاهی نر به طور تصادفی به 4 گروه (کنترل، کنترل سیس پلاتین، سیس پلاتین به همراه MICT و سیس پلاتین به همراه HIIT) تقسیم شدند. در گروه‏های سیس پلاتین 5/5 میلی‏گرم/کیلوگرم داروی سیس پلاتین در داخل صفاقی تزریق گردید. گروه های تمرینی نیز تمرینات را به مدت 10 هفته اجرا کردند. 24 ساعت پس از آخرین جلسه تمرین، سرم خون موش های صحرایی جهت بررسی متغیرهای مورد نظر جمع آوری شد. داده ها با استفاده از آزمون تحلیل واریانس یک طرفه در سطح معناداری 05/0≤‎  pبررسی شدند.

    یافته ها:

     در این پژوهش تزریق سیس پلاتین موجب افزایش معنادار مالون‏دی‏آلدیید (MDA) (0/019=P)، کاهش معنادار ظرفیت کل‏آنتی‏اکسیدانی (TAC) (0/014=P) و کاهش معنادار کاتالاز (CAT) (0/001=P) در گروه کنترل نسبت به کنترل سیس پلاتین شد. هم چنین مالون‏دی‏آلدیید (MDA) در گروه ها سیس پلاتین به همراه MICT (0/001=P) و گروه ها سیس پلاتین به همراه HIIT (0/001=P) نسبت به گروه کنترل سیس پلاتین کاهش معنادار مشاهده شد. علاوه بر این کل‏آنتی‏اکسیدانی (TAC) در گروه سیس پلاتین به همراه HIIT (0/66=P) نسبت به گروه کنترل سالم تفاوت معنادار مشاهده نشد. هم چنین کاتالاز (CAT) در گروه ها سیس پلاتین به همراه MICT (0/12=P) و گروه ها سیس پلاتین به همراه HIIT (0/177=P) نسبت به گروه کنترل تفاوت معناداری مشاهده نشد.

    استنتاج

    به نظر می رسد تمرین ورزشی با شدت مختلف می تواند بر کاهش شرایط استرس اکسیداتیو ناشی از داروی سیس پلاتین در موش های صحرایی موثر باشد.

    کلید واژگان: تمرینات ورزشی, سیس پلاتین, استرس اکسیداتیو, مالون دی آلدهید}
    Mohammad Parastesh, Yusef Abbasi*, MohammadReza Bayatiani, Zahra Nadi
    Background and purpose

    Considering the antioxidant properties of physical activity, the aim of the present study was to investigate the effect of moderate-intensity continuous training (MICT) and high-intensity intermittent training (HIIT) on oxidative stress and total antioxidant capacity in rats treated with cisplatin.

    Materials and methods

    In this experimental study, 24 male laboratory rats were randomly divided into four groups (control, control cisplatin, cisplatin + MICT, and cisplatin + HIIT). In cisplatin groups, 5.5mg/kg cisplatin was injected intraperitoneally. The training programs continued for 10 weeks. Twenty four hours after last training session, blood serum of rats was collected to examine the study variables. Data were analyzed using one-way analysis of variance.

    Results

    In this study, cisplatin caused significant increase in malondialdehyde (MDA) (P=0.019), significant decrease in total antioxidant capacity (TAC) (P=0.014), and significant decrease in catalase (CAT) (P=0.001) in the control group compared to the cisplatin control group. MDA showed significant reduction in cisplatin+ MICT group (P=0.001) and cisplatin + HIIT group (P=0.001) compared to the cisplatin control group. Findings showed no significant difference in TAC between cisplatin + HIIT group and healthy controls (P=0.66). CAT in cisplatin + MICT group (P=0.12) and in cisplatin + HIIT group (P=0.177) was not found to be significantly different with that of the control group.

    Conclusion

    It seems that exercise at different intensities can be effective in reducing oxidative stress caused by cisplatin in rats.

    Keywords: exercise, cisplatin, oxidative stress, malondialdehyde}
  • هادی قربانی، محمدعلی ابراهیمی سعادتلو، ابوالفضل حاجی بمانی شورکی*
    مقدمه

    سیس پلاتین ازجمله داروهای شیمی درمانی است؛ اما استفاده از آن به علت عوارض جانبی ازجمله تداخل در فرایند اسپرماتوژنز محدودشده است. از سویی، کندر آثار بهبودی بر دستگاه تولیدمثل دارد؛ بنابراین، هدف مطالعه حاضر بررسی تاثیر حمایتی عصاره آبی کندر بر میزان سمیت سلولی سیس پلاتین روی شاخص های اسپرم در موش سوری بود.

    مواد و روش ها

    برای انجام این مطالعه، 32 سر موش سوری به طور تصادفی به 4 گروه 8 تایی تقسیم شدند: گروه اول گروه کنترل بود که تنها محلول نرمال سالین به مدت 35 روز دریافت کرد؛ به گروه دوم، تنها عصاره آبی کندر با دوز 500 میلی گرم/کیلوگرم به مدت 35 روز گاواژ داده و به گروه سوم، داروی سیس پلاتین با دوز 5/5 میلی گرم/کیلوگرم به روش داخل صفاقی تزریق و به گروه چهارم داروی سیس پلاتین به همراه عصاره آبی کندر با همان دوزها داده شد. روز بعد از آخرین تزریق، وزن بدن و بیضه، تعداد، تحرک، میزان زنده ماندن و مورفولوژی اسپرم ها ارزیابی گردید.

    یافته ها

     سیس پلاتین به تنهایی موجب کاهش تحرک، زنده مانی و مورفولوژی طبیعی اسپرم ها در مقایسه با گروه کنترل شد (0.001>P)؛ اما سیس پلاتین به همراه کندر و گروه کندر به تنهایی باعث افزایش تحرک، غلظت و زنده مانی و کاهش اسپرم های غیرطبیعی در مقایسه با گروه سیس پلاتین گردید (0.001>P).

    بحث و نتیجه گیری

     نتایج این مطالعه نشان داد که سیس پلاتین موجب کاهش کیفیت اسپرم می شود و با دادن کندر، آثار سمی سیس پلاتین روی اسپرم کاهش می یابد و باعث بهبودی شاخص های اسپرم می گردد؛ درنتیجه، استفاده از عصاره آبی کندر به منظور کاهش آثار سمی سیس پلاتین و بهبود کیفی مولفه های کیفی اسپرم سودمند است.

    کلید واژگان: اسپرم, سیس پلاتین, کندر, موش سوری}
    Hadi Ghorbani, MohammadAli Ebrahimi Saadatlou, Abolfazl Hajibemani*
    Introduction

    Cisplatin (CIS) is among the chemotherapeutic agent. However, its use is limited due to side effects, such as impairment in the spermatogenesis process. On the other hand, Boswellia Thurifera has protective effects on the reproductive system. Therefore, the present study aimed to investigate the protective effect of Boswellia Thurifera aqueous extract against cisplatin-induced cytotoxicity on sperm parameters in mice.

    Material & Methods

    In this experimental study, 32 male mice were divided into four groups (n=8). The first group (the control group) was given isotonic saline for 35 consecutive days. Boswellia thurifera aqueous extract was orally administered to the second group at the dose of 500 mg/kg/day for 35 consecutive days without CIS. The mice in the third group were treated with an intraperitoneal injection of CIS (5.5 mg/kg). Finally, the last group received CIS and Boswellia thurifera aqueous extract together at the same doses. On the next day, after the last injection, body and testis weight, as well as sperm count, motility, viability, and morphology were evaluated.

    Findings

    CIS alone led to a significant reduction in sperm motility, viability, and morphology, compared to the control group (P<0.001). However, CIS+Boswellia thurifera aqueous extract and Boswellia thurifera aqueous extract alone increased the sperm count, motility, and viability; moreover, they decreased the abnormal sperms, compared to the CIS group (P<0.001).

    Discussion & Conclusion

    The results of the current study demonstrated that CIS decreased sperm quality, and the coadministration of Boswellia thurifera aqueous extract reduced CIS-induced cytotoxicity and improved the sperm quality. In conclusion, the Boswellia thurifera aqueous extract is useful for the reduction of limitationthe toxic effects of CIS and improvement of the parameters of sperm quality.

    Keywords: Boswellia thurifera, Cisplatin, Mice, Sperm}
  • شاداب ابهری، جواد بهارآرا*، سعیده ظفر بالانژاد
    سابقه و هدف

    سرطان ریه شایع ترین علت مرگ ناشی از سرطان در سراسر جهان است. بربرین یک آلکالویید گیاهی و دارای خواص آنتی اکسیدانی، ضدسرطانی و ضدتوموری می باشد. سیس پلاتین یک القاکننده قوی آپوپتوز در اکثر انواع سلول های سرطانی می باشد. در مطالعه حاضر توانایی بربرین به تنهایی و در ترکیب با سیس پلاتین بر القای آپوپتوز در رده سلولی Calu-6 (دودمان سرطان ریه انسانی) مورد بررسی قرار گرفته است.

    مواد و روش ها

    در این پژوهش تجربی برای بررسی اثرات سیتوتوکسیک ترکیب توام بربرین با سیس پلاتین بر تکثیر سلول های Calu-6 از آزمون MTT استفاده شد؛ جهت بررسی آپوپتوز در سلول های تحت تیمار از رنگ آمیزی DAPI و آزمون Annexin V-FITC استفاده شد؛ تغییرات در سطح بیان نسخه رونوشت ژن های BAX, Caspase 3,9, p53 با تکنیک Real-time PCR ارزیابی شد. داده های کمی حاصل توسط آزمون آماری واریانس یک طرفه ANOVA در سطح معنی داری 0/05<P تحلیل گردید.

    نتایج

    نتایج حاصل از آزمون MTT نشان داد که ترکیب بربرین با سیس پلاتین، تکثیر سلول های Calu-6 را به صورت وابسته به غلظت و زمان، مهار می کند، مشاهدات مورفولوژیک حاصل از روش DAPI و نتایج آزمون Annexin V-FITC نشان دهنده افزایش سلول های آپوپتوتیک در گروه های تیماری بود. نتایج Real-time PCR نشان دهنده افزایش بیان نسخه رونوشت ژن های BAX, Caspase 3,9, p53 در گروه های تیماری بود.

    نتیجه گیری

    نتایج حاصل از این پژوهش نشان داد که کاربرد توام بربرین همراه با سیس پلاتین، تکثیر سلول های Calu-6 را مهار می کند و باعث القای آپوپتوز در این سلول ها می شود.

    کلید واژگان: سرطان ریه, آپوپتوز, بربرین, سیس پلاتین, رده سلولی Calu-6}
    Shadab Abhari, Javad Baharara*, Saeedeh Zafar-Balanezhad
    Background

    Lung cancer is the most common cause of cancer death worldwide. Berberine as a herbal alkaloid has antioxidant, anti-cancer and anti-tumor properties. Cisplatin is a potent inducer of apoptosis in most types of cancer cells. In the present study, investigated the ability of berberine alone and in combination with cisplatin to induce apoptosis in the Calu-6 cell line (human lung cancer cell line).

    Materials and Methods

    In this experimental study, MTT assay was used to evaluate the cytotoxic effects of combination of berberine with cisplatin on Calu-6 cell proliferation; DAPI staining and annexin V-FITC assay were also used to evaluate apoptosis in treated cells; changes in the level of transcripts of BAX, Caspase 3,9, p53 genes were examined by real-time PCR. Quantitative data were analyzed by one-way ANOVA at a significant level of P<0.05.

    Results

    The MTT assay results showed that the combination of berberine with cisplatin inhibits the proliferation of Calu-6 cells in a concentration- and time-dependent manner. Morphological observations obtained from DAPI staining method and annexin V-FITC assay showed an increase in apoptotic cells in the treatment groups. The real-time PCR results showed an increase in the expression of transcripts of BAX, Caspase 3,9, p53 genes in the treatment groups.

    Conclusion

    The results of this research showed that the concomitant use of berberine with cisplatin inhibits the proliferation of Calu-6 cells and induces apoptosis in these cells.

    Keywords: Lung cancer, Apoptosis, Berberine, Cisplatin, Calu-6 cell line}
  • سحر بقال صدری فروش، مرتضی باقری*، عیسی عبدی راد، فتاح ستوده نژاد
    پیش زمینه و هدف

    سرطان تخمدان هفتمین سرطان شایع و پنجمین دلیل شایع مرگ و میر بین زنان دنیا است. بنابراین، یافتن داروهای جدید که باعث افزایش کارایی داروهای شیمی درمانی شود و امکان استفاده از آن در دوزهای پایین تر، که منجر به کاهش عوارض جانبی گردد ضروری است. هدف از این مطالعه ارزیابی کردن اثر ملاتونین بر میزان بیان ژن های XIAP، Survivin، AKT و کاسپاز 3 در جهت افزایش حساسیت به سیس پلاتین در سلول های کشت داده شده OVCAR3 بود.

    مواد و روش کار

    در این مطالعه سلول های OVCAR3 با غلظت های مختلف ملاتونین (10، 5، 5/2، 25/1، 625/0،312/0، 001/0) میکرومولار و غلظت های مختلف سیس پلاتین (15، 5/7، 75/3، 875/1، 937/0، 001/0) میکرومولار در زمان های کشت 24 و 48 و 72 ساعت کشت داده شد. سپس سمیت سلولی با تست MTT موردبررسی قرار گرفت. تست Real time PCR برای ارزیابی سطح نسبی بیان ژن های XIAP، Survivin، AKT و کاسپاز 3 در گروه های کنترل، ملاتونین، سیس پلاتین و ترکیبی ملاتونین و سیس پلاتین اجرا شد.

    یافته ها

    نتایج این مطالعه نشان داد که ملاتونین تکثیر سلول های سرطانی کشت یافته OVCAR3 را بر اساس یک مکانیسم وابسته به دوز و زمان مهار می کند. نتایج حاصل از آنالیز داده ها نشان داد که در گروه های ملاتونین و ترکیبی ملاتونین-سیس پلاتین افزایش معنی داری در سطح بیان ژن کاسپاز 3 مشاهده می شود. همچنین بیان ژن مهارکننده آپوپتوز Survivin در گروه ترکیبی ملاتونین-سیس پلاتین کاهش (اختلاف مرزی) یافت. درحالی که در گروه های تست شده سطح بیان نسبی ژن های Xiap و Akt تغییرات معنی داری نداشت.

    بحث و نتیجه گیری

    یافته های این مطالعه نشان می دهد با مصرف ملاتونین سلول های OVCAR3 به سیس پلاتین حساسیت بیشتری پیدا می کنند. آن می تواند برای مدیریت بیماران مبتلا به سرطان تخمدان به کار رود.

    کلید واژگان: ملاتونین, سیس پلاتین, رده سلولی OVCAR3, کاسپاز 3, XIAP, Survivin, AKT}
    Sahar Baghal-Sadriforoush, Morteza Bagheri*, Isa Abdi Rad, Fattah Sotoodehnejadnematalahi
    Background & Aims

    Ovarian cancer is the seventh most common cancer and the fifth most common cause of death among women worldwide. Therefore, it is necessary to find new drugs that increase the effectiveness of chemotherapy drugs and the possibility of using them in lower doses, which leads to a reduction in side effects. The aim of this study was to evaluate the effect of melatonin on the expression of XIAP, Survivin, AKT, and caspase 3 genes in order to increase cisplatin sensitivity in cultured OVCAR3 cells.

    Materials & Methods

    In this study, OVCAR3 cells with different concentrations of melatonin (0.001, 0.312, 0.625, 1.25, 2.5, 5,10 μM) and different concentrations of cisplatin (0.001, 0.937, 1.875, 3.75, 7.5, 15 μM) were cultivated at 24, 48, and 72 hours. Then, cytotoxicity was assessed by MTT assay. Real-time PCR test was performed to evaluate the relative gene expression level of XIAP, Survivin, AKT, and caspase 3 genes in control, melatonin, cisplatin, and a combination of melatonin and cisplatin groups.

    Results

    The results of this study showed that melatonin inhibits the proliferation of cultured OVCAR3 cells based on a dose and time-dependent mechanism. The results of analysis showed that there is a significant increase in the gene expression level of caspase 3 regarding melatonin and melatonin-cisplatin groups. Also, the expression of Survivin apoptosis inhibitor gene in melatonin-cisplatin combination group decreased (borderline difference). There were no significant changes in tested groups regarding relative gene expression of Xiap and Akt.

    Conclusion

    The findings of this study show that OVCAR3 cells became more sensitive to cisplatin in the presence of melatonin. It can be used to manage patients with ovarian cancer.

    Keywords: Melatonin, Cisplatin, OVCAR3 cell line, Caspase 3, XIAP, Survivin, AKT}
  • ناصر مقربیان، مهدی خاکساری، سید محمد بلادی نژاد، بهزاد گرمابی، اکرم اسدپور، حسین خواستار
    مقدمه

    اگرچه سیس پلاتین (CP) به‌عنوان یک ماده شیمی درمانی موثر در ‌برابر بدخیمی‌های متعدد شناخته می‌شود، اما مصرف آن می‌تواند اثرات تخریبی شدید بر‌ روی کلیه و کبد داشته باشد. پالماتین یک ترکیب آلکالوییدی است که از چندین گیاه دارویی سنتی به‌دست می‌آید. هدف از تحقیق حاضر ارزیابی اثرات پالماتین بر سمیت کبدی و مسمومیت کلیوی ناشی از CP در موش صحرایی است.

    مواد و روش‌ها: 

    حیوانات (52=n) در 4 گروه طبقه‌بندی شدند: 1) گروه کنترل 2) گروه CP (6 میلی‌گرم در کیلوگرم)؛ 3) و 4) گروه‌هایCP+  پالماتین (به‌ترتیب 50 و 100 میلی‌گرم در کیلوگرم). پس از انجام آزمایشات نمونه‌های ادرار، کلیه، خون و کبد برای ارزیابی جمع‌آوری شدند.

    نتایج

    نتایج نشان داد که CP باعث افزایش آلانین ترانس آمیناز (ALT) آسپارتات ترانس آمیناز (AST)، کسر دفعی سدیم، کسر دفعی پتاسیم، کراتینین و BUN پلاسما و کاهش کلیرنس کلیوی کراتینین و همچنین کاهش میزان جریان ادرار در مقایسه با گروه کنترل می‌شود. افزایش در مالون دی‌آلدیید بافت کبدی و کلیوی به‌همراه کاهش در سطح گلوتاتیون در گروه CP نشان‌دهنده استرس اکسیداتیو در این بافت‌ها می‌باشد. ارزیابی بافت‌های کبدی و کلیوی با استفاده از روش TUNEL القا آپوپتوز در حیوانات گروه CP را نشان داد.

    نتایج

    نتایج گروه‌های CP + palmatine نشان داد درمان با‌ استفاده از پالماتین منجر به کاهشAST ، ALT، کلیرنس کلیوی کراتینین، میزان جریان ادرار، مالون دی‌آلدیید کلیوی و کبدی و افزایش گلوتاتیون کلیوی و کبدی، کسر دفعی سدیم و پتاسیم، BUN و کراتینین پلاسما در مقایسه با گروه CP می‌شود. آپوپتوز در بافت‌های کبدی و کلیوی در گروهCP + palmatine نیز کاهش یافت.

    نتیجه‌گیری: 

    یافته‌های ما نشان داد که آسیب‌های کلیوی و کبدی با مهار آپوپتوز و استرس اکسیداتیو توسط پالماتین کاهش می‌یابد.

    کلید واژگان: سیس پلاتین, پالماتین, سمیت نفروتوکسی, سمیت کبدی, استرس اکسیداتیو}
    Nasser Mogharabian, Mehdi Khaksari, Seyed Mohammad Beladi Nejad, Behzad Garmabi, Akram Asadpour, Hossein Khastar
    Introduction

    Cisplatin (CP) is recognized as an effective chemotherapeutic agent against numerous malignancies. Though, it results in some impacts including renal and liver injuries. Palmatine is an alkaloid obtained from several traditional medicinal plants. The aim of the current work is evaluating the impacts of palmatine on hepatotoxicity and nephrotoxicity induced by CP in rats.

    Methods

    The animals (n=52) were classified in 4 groups: 1) control group; 2) CP group (6 mg/kg); 3 and 4) CP + palmatine groups (50 and 100 mg/kg, respectively). Urine, kidney, blood, and liver samples were collected for assessment.

    Results

    CP caused an increase in alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), Na and K fractional excretion, and plasma creatinine and BUN and a reduction in the creatinine clearance and urine flow rate, in comparison with the control group. An increase was occurred in liver and renal tissue malondialdehyde while reduction happened in glutathione level in the CP group, which shows oxidative stress in these tissues. The TUNEL assay indicated inducing the apoptosis in the kidney and liver in the CP group. Palmatine treatment resulted in a decrease in plasma AST, ALT, creatinine clearance, urine flow rate, and renal and hepatic malondialdehyde along with an increase in renal and hepatic glutathione, fractional excretion of K and Na, and plasma BUN and creatinine in contrast to the CP group. Apoptosis in hepatic and renal tissues in CP + palmatine group was decreased.

    Conclusion

    Our findings showed that renal and liver injuries were decreased by palmatine through inhibiting apoptosis and oxidative stress

    Keywords: Cisplatin, Palmatine, Nephrotoxicity, Hepatotoxicity, Oxidative stress}
  • معصومه رضایی، آرمان اسماعیل زاده، احمد شانئی *
    مقدمه

    استفاده از امواج فراصوت در ترکیب با داروهای شیمی‌درمانی، باعث افزایش اثربخشی دارو در دزهای کم می‌شود. همچنین، در فرایند درمان سلول‌هایی که درمان مستقیم نداشته‌اند، تحت تاثیر اثر همسایگی، دستخوش تغییراتی از جمله مرگ می‌شوند. این پژوهش، با هدف بررسی تاثیر درمان ترکیبی امواج فراصوت و داروی شیمی‌درمانی سیس پلاتین بر میزان مرگ سلول‌های همسایه در ملانوما انجام شد.

    روش‌ها

    ابتدا سلول‌های ملانوما A375 در آزمایشگاه کشت داده شد. بعد از کشت سلول‌ها، برای انجام آزمایش‌ها دو گروه سلولی هدف و همسایه در نظرگرفته شد. سپس، غلظت بهینه برای داروی سیس پلاتین در سلول‌های گروه هدف با استفاده از روش MTT مشخص شد. در مرحله‌ی بعد، سلول‌های گروه هدف به کمک غلظت بهینه‌ی سیس پلاتین و با شدت‌های 5/0، 1 و 2 وات/سانتی‌مترمربع امواج فراصوت، درمان شدند. پس از گذشت 24 ساعت انکوباسیون، محیط کشت سلول‌های هدف به کمک تکنیک انتقال محیط به سلول‌های همسایه اضافه شد. پس از 24 ساعت، از روش MTT برای سنجش میزان بقای سلول‌های گروه همسایه استفاده گردید.

    یافته‌ها

    درصد بقای سلول‌های ملانوما در گروه همسایه که محیط کشت سلول‌های هدف درمان شده به صورت ترکیبی با داروی سیس‌پلاتین و امواج فراصوت که شدت 2 وات/سانتی‌مترمربع را دریافت کردند، کاهش معنی‌داری نسبت به گروه شاهد داشت.

    نتیجه‌گیری

    در درمان‌های ترکیبی امواج فراصوت و دارو‌های شیمی درمانی نیز باید نقش اثر همسایگی در کارایی درمان و بقای سلول‌ها در نظر گرفته شود.

    کلید واژگان: اثر همسایگی, امواج فراصوت, سیس پلاتین, ملانوما}
    Masoumeh Rezaei, Arman Esmailzadeh, Ahmad Shane*
    Background

    The use of ultrasound waves in combination with chemotherapy drugs increases the effectiveness of the drug in low doses. Moreover, in the treatment process, cells that have not been directly treated undergo a variety of changes such as death; this phenomenon is known as the bystander effect. This study aimed to investigate the effect of combined treatment of ultrasound waves and cisplatin on the bystander cells in melanoma cells.

    Methods

    Melanoma A375 cells were first cultured in the laboratory. After culturing the cells, two target and bystander cell groups were considered for the experiments. After determining the optimal concentration of cisplatin for melanoma A375 cells by MTT test, the target group cells were treated with the optimal concentration of cisplatin and ultrasound with intensities of 0.5, 1, and 2 w/cm2 . After 24 hours, the culture medium of the target cells was collected and added to the bystander cells using the medium transfer technique. At 24 hours, MTT assay was used to measure cell viability.

    Findings

    The survival percentage of melanoma cells in the bystander group, which received the culture medium of the treated cells by combination of cisplatin and ultrasound waves with an intensity of 2 W/cm2 , had a significant decrease compared to the control group.

    Conclusion

    In combination therapies with ultrasound waves and chemotherapy drugs, the role of the bystander effect on the efficiency of treatment and cell survival should also be considered.

    Keywords: Bystander effect, Ultrasound waves, Cisplatin, Melanoma}
  • ناصر مقربیان، مهدی خاکساری، طاهره اسلامی، نوشین احمدیان چاشمی، حسین خواستار*

    مقدمه: 

     سیس پلاتین یک داروی ضدسرطانی است که در درمان سرطانهای مختلف استفاده میشود، ولی عوارض جانبی متعددی مانند هپاتوتوکسیسیتی، نفروتوکسیسیتی و نوروپاتی دارد. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات محافظتی اسنیک اسید بر آسیب کلیوی ایجاد شده در نفروتوکسیسیتی ناشی از سیس پلاتین در موش صحرایی انجام شده است.

    مواد و روش ها

    در این بررسی 30 موش صحرایی نر به صورت تصادفی در 3 گروه کنترل، گروه سیس پلاتین با دوز kg/10mg و گروه سیس پلاتین kg/10mg + اسنیک اسید با دوز kg/100mg به مدت 7 روز قرار گرفتند. در روز هشتم همه موشها بیهوش شده و نمونه خون بهطور مستقیم از قلب گرفته شد و بافت کلیه جهت بررسی استرس اکسیداتیو جمعآوری شد.

    نتایج

    سیس پلاتین موجب افزایش BUN و کراتینین پلاسما نسبت به گروه کنترل گردید. همچنین در گروه سیس پلاتین مالون دی آلدیید (MDA (بافت کلیه افزایش یافته و گلوتاتیون (GSH) کاهش یافته بود. درمان با اسنیک اسید منجر به کاهش معنی دار BUN و کراتینین و MDA نسبت به گروه سیس پلاتین و افزایش معنی دار GSH نسبت به گروه سیس پلاتین گردید.

    نتیجه گیری

    با توجه به بهبود شاخصهای عملکرد کلیوی و کاهش استرس اکسیداتیو در گروه اسنیک اسید، تجویز اسنیک اسید تا حدی اثر محافظتی در برابر آسیب کلیوی ناشی از استرس اکسیداتیو ایجاد شده از مصرف سیس پلاتین دارد.

    کلید واژگان: مسمومیت کلیوی, سیس پلاتین, اسنیک اسید, استرس اکسیداتیو}
    Nasser Mogharabian, Mehdi Khaksari, Tahereh Eslami, Nooshin Ahmadian Chashmi, Hossein Khastar *
    Introduction

    Cisplatin is an anticancer drug that is used to treat different cancers, but has several side effects such as hepatotoxicity, nephrotoxicity and neuropathy. The present study aimed to investigate the protective effects of usnic acid on Cisplatin induced nephrotoxicity in rats.

    Methods

    In this study, 30 male rats were randomly assigned into 3 equal groups: control group, Cisplatin with 10 mg/kg group and cisplatin with 10 mg/kg + usnic acid with 100mg/kg for 7 days. On the eighth day, all mice were anesthetized and blood samples were taken directly from the heart and kidney tissue was collected for oxidative stress testing.

    Results

    Cisplatin increased plasma BUN and creatinine compared with the control group. Also, in the cisplatin group, malondialdehyde (MDA) of kidney was increased and the glutathione (GSH) was decreased. Treatment with usnic acid, caused a significant decrease in BUN and creatinine and MDA and a significant increase in GSH compared with the cisplatin group.

    Conclusion

    Given the improvement in renal functional indicator and the reduction of oxidative stress in the usnic acid group, using of usnic acid has a protective effect against renal damage partly due to oxidative stress caused by Cisplatin.

    Keywords: Nephrotoxicity, Cisplatin, Usnic acid, Oxidative stress}
  • اعظم عمادی، محمدجواد مختاری*
    مقدمه

    درمان ترکیبی سرطان موثرتر از استفاده از یک دارو تنها برای درمان سرطان می باشد در این مطالعه اثرات ضد سرطانی سیس پلاتین و سیس پلاتین به همراه نانوذره دی اکسید تیتانیوم را روی سلول های PC-3 سرطان پروستات مورد بررسی قرار گرفت.

    مواد و روش ها

    سلول های PC-3 در محیط کشت RPMI1640 کشت داده شدند. میزان بقا سلول ها با استفاده از روش MTT assay طی زمان های 24، 48 و 72 ساعت سنجش و IC50 تعیین شد. RNA استخراج شد و سپس cDNA ساخته شد. میزان بیان ژن BCL2L12 نسبت به ژن مرجع  TBPبا استفاده از روش Real-Time PCR بررسی شد.

    یافته های پژوهش

     سیس پلاتین و سیس پلاتین همراه با نانوذرات دی اکسید تیتانیوم اثر مهاری وابسته به دوز و زمان بر بقاء سلول های PC-3  داشت. بیان ژن BCL2L12 در سلول های PC-3 تیمار شده با سیس پلاتین تنها در زمان 24، 48 و 72 ساعت به ترتیب به میزان 58/3، 08/0 و 17/0  در سلول های تیمار شده با سیس پلاتین به همراه نانوذره دی اکسید تیتانیوم (10 μg/ml) در زمان های 24، 48 و 72 ساعت به ترتیب 09/0، 05/0 و 02/0 و در سلول های تیمار شده با سیس پلاتین به همراه نانوذره دی اکسید تیتانیوم (25 μg/ml) در زمان های 24، 48 و 72 ساعت به ترتیب 54/0، 04/0 و 07/0 تغییر یافت (P<0.05).

    بحث و نتیجه گیری

    در این بررسی نشان داده شد که تیمار هم زمان سیس پلاتین و نانوذره دی اکسید تیتانیوم در غلظت پایین (2/6 و 5/12 میکرومولار) می تواند موجب مرگ سلول بیشتری در مقایسه با سیس پلاتین تنها شود. که شاید این اثر ناشی از تسهیل ورود سیس پلاتین به سلول با حضور نانوذرات دی اکسید تیتانیوم باشد.

    کلید واژگان: سرطان پروستات, نانوذره دی اکسید تیتانیوم, سیس پلاتین, آپوپتوز, BCL2L12}
    Azam Emadi, MohammadJavad Mokhtari*
    Introduction

    The combined therapy of cancer is more effective than using a single medication for the treatment of cancer. This study aimed at investigating the anticancer effects of cisplatin and cisplatin in combination with Titanium dioxide (TiO2) nanoparticles on the PC-3 prostate cancer cells.

    Materials & Methods

    The PC-3 cells were cultured in a RPMI1640 medium. Cell viability was assessed by MTT assay during 24, 48, and 72 h, and IC50 was determined. The RNA was extracted, and then the cDNA was synthesized. The expression level of BCL2L12 gene was compared to that of the TBP reference gene using Real-Time Polymerase Chain Reaction method.

    Findings

    Cisplatin and cisplatin with TiO2 nanoparticles exerted a dose and time dependent inhibitory effect on the viability of PC-3 cells. The expressions of the BCL2L12 gene in cisplatin-treated PC-3 cells at 24, 48, and 72 h were 3.58, 0.08, and 0.17, respectively. Moreover, the corresponding values in cisplatin-treated cells with TiO2 nanoparticles (10μg/ml) were 0.09, 0.05, and 0.02 at 24, 48, and 72 h, respectively, and in cisplatin-treated cells with TiO2 nanoparticles (25μg/ml) were 0.54, 0.04, and 0.07 at 24, 48, and 72 h, respectively (P<0.05).

    Discussion & Conclusions

    This study revealed that simultaneous treatment with cisplatin and TiO2 nanoparticles (10μg/ml) at low concentration (6.2 and 12.5) can cause more cell death than cisplatin treatment alone. This may be due to the facilitation of cisplatin entry into the cell in the presence of TiO2 nanoparticles.

    Keywords: Apoptosis, BCL2L12, Cisplatin, Prostate Cancer, TiO2 Nanoparticles}
  • زینب محمدی یاریجانی، هوشنگ نجفی*، سید حمید مدنی
    سابقه و هدف

    سیس پلاتین در شیمی درمانی برای بیماران سرطانی مورد استفاده قرار می گیرد. اما مصرف آن با عوارض جانبی در اندام های مختلف از جمله کلیه و کبد همراه است. p-کوماریک اسید یک ترکیب پلی فنولی با خواص متعدد است. هدف مطالعه حاضر بررسی تاثیر p-کوماریک اسید بر اثرات جانبی سیس پلاتین در کلیه و کبد است.

    مواد و روش ها

    این مطالعه تجربی بر روی 21 سر رت نر و در سه گروه انجام شد. در گروه شاهد اتانول 20 درصد به مدت 7 روز گاواژ شد. گروه سیس پلاتین مانند گروه شاهد بود اما تک دوز سیس پلاتین (mg/kg8) را در روز پنجم دریافت کرد.  در گروه سوم (سیس پلاتین به علاوه p-کوماریک اسید) علاوه بر دریافت سیس پلاتین در روز پنجم، p-کوماریک اسید با دوز mg/kg/day100 به مدت 7 روز گاواژ شد. اختلالات عملکردی کلیه و کبد بوسیله اندازه گیری غلظت کراتینین، اوره- نیتروژن و آنزیم های کبدی AST، ALT و ALP پلاسما ارزیابی شد. جهت ارزیابی استرس اکسیداتیو، سطح مالون دی آلدهید(MDA) و قدرت آنتی اکسیدانی توتال (FRAP) در بافت کلیه و کبد اندازه گیری شد. آسیب های بافتی از طریق مطالعه اسلایدهای رنگ آمیزی شده با H&E بررسی شد.

    یافته ها

     سیس پلاتین سبب افزایش سطح کراتینین، اوره- نیتروژن،AST، ALT وALP ، MDA و آسیب های بافتی و کاهش FRAP در کلیه و کبد شد. p-کوماریک اسید منجر به بهبود نسبی یا کامل پارامترهای عملکردی کلیه و کبد، کاهش آسیب های بافتی و سطح MDA و افزایش سطح FRAP شد.

    استنتاج

    گاواژ p-کوماریک اسید قادر به محافظت از کلیه و کبد در برابر اثرات جانبی سیس پلاتین می باشد.

    کلید واژگان: سیس پلاتین, p-کوماریک اسید, نفروتوکسیسیتی, هپاتوتوکسیسیتی, استرس اکسیداتیو}
    Zeynab Mohamadi Yarijani, Houshang Najafi*, Seyed Hamid Madani
    Background and purpose

    Cisplatin is used in chemotherapy for cancer patients. But, it has adverse effects on some organs, including the kidney and liver. P-coumaric acid is a polyphenolic substance with multiple biological properties. The present study aimed to investigate the effect of p-coumaric acid on renal and hepatic side effects of cisplatin.

    Materials and methods

    This experimental study was performed in 21 male rats that were randomly divided into three groups. In the sham group, 20% ethanol was gavaged for 7 days. The experimental group I received 20% ethanol for 7 days + a single dose of cisplatin )8 mg/kg( at day 5. The experimental group II received cisplatin (8 mg/kg at day 5) + p-coumaric acid (100 mg/kg/day) for 7 days. The functional disturbances of kidney and liver were assessed by measuring the blood levels of creatinine, urea-nitrogen, AST, ALT, and ALP. Also, measuring MDA and FRAP levels in kidney and liver tissues were used to assess oxidative stress. The tissue damages were also assessed by studying H&E stained slides.

    Results

    Cisplatin administration increased the concentrations of creatinine, urea-nitrogen, AST, ALT, ALP, MDA, tissue damages, and decreased FRAP. Application of p-coumaric acid led to complete or relative improvements in functional parameters of kidney and liver, and reduced tissue damages and MDA level. The FRAP level was found to increase by the p-coumaric acid.

    Conclusion

    P-coumaric acid demonstrated a protective effect against the side effects of cisplatin in the kidneys and liver.

    Keywords: cisplatin, p-coumaric acid, nephrotoxicity, hepatotoxicity, oxidative stress}
  • رضا اقدام ضمیری، مهدی خانبابایی گول*
    مقدمه

    تهوع و استفراغ، یکی از شایع ترین و نامطلوب ترین عوارض داروی سیس پلاتین است. با توجه به اثرات زنجبیل در درمان و پیشگیری از تهوع و استفراغ، مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات کپسول زنجبیل در درمان تهوع و استفراغ بیماران دریافت کننده سیس پلاتین تحت ماستکتومی انجام شد.

    روش کار

     این مطالعه کارآزمایی بالینی تصادفی شده در سال 98-1397 بر روی 60 بیمار سرطانی در درمانگاه شیمی درمانی بیمارستان شهید مدنی تبریز انجام گرفت. گروه مداخله از 10 روز پس از شیمی درمانی و یک هفته قبل از ماستکتومی، روزانه 2 نوبت قرص 500 میلی گرمی زنجبیل را دریافت نمودند؛ گروه کنترل قرص پلاسبو استفاده نمود. قبل از مداخله و روز پس از ماستکتومی از ابزار سنجش تهوع و استفراغ رودز استفاده شد. تجزیه و تحلیل داده ها با استفاده از نرم افزار آماری SPSS (نسخه 21) و آزمون های شاپیروویلک و تی تست انجام شد. میزان p کمتر از 05/0 معنی دار در نظر گرفته شد.

    یافته ها

     در مقایسه درون گروهی، در گروه کنترل شدت تهوع پس از مداخله اختلاف آماری معنی داری نداشت (119/0=p)، درحالی که در گروه مداخله، اختلاف آماری معناداری پس از مداخله مشاهده شد (001/0=p)؛ همچنین در رابطه با شدت استفراغ در گروه کنترل تغییر معناداری مشاهده نشد (229/0=p)، در حالی که این نمره در گروه مداخله با کاهش معناداری همراه بود (004/0=p).

    نتیجه گیری

     کپسول زنجبیل در درمان تهوع و استفراغ زنانی که از رژیم دارویی سیس پلاتین استفاده نموده و قرار است تحت ماستکتومی قرار گیرند، موثر و مفید است.

    کلید واژگان: استفراغ, تهوع, زنجبیل, سیس پلاتین, ماستکتومی}
    Reza Eghdam Zamiri, Mehdi Khanbabayi Gol *
    Introduction

    Nausea and vomiting is one of the most common and undesirable side effects of cisplatin and due to the effects of ginger in the treatment and prevention of nausea and vomiting, this study was performed with aim to evaluate the effect of ginger capsule on treatment of nausea and vomiting in patients receiving cisplatin undergoing mastectomy.

    Methods

    This randomized clinical trial study was performed on 60 cancer patients in the chemotherapy clinic of Tabriz Shahid Madani Hospital in 2018-2019. The intervention group received ginger tablet 500 mg twice daily from 10th days after chemotherapy and one week before mastectomy. The control group received placebo tablet. Rhodes nausea and vomiting assessment tool was used before the intervention and the day after mastectomy. Data were analyzed by SPSS software (version 21) and Shapiro-Wilk and t-test. P<0.05 was considered statistically significant.

    Results

    The intra-group comparison showed the control group had no significant difference in terms of nausea severity after the intervention (p=0.119), whereas a significant difference was observed in the intervention group after the intervention (p=0.001). There was no significant change in vomiting severity in the control group (p=0.229), while this score was significantly decreased in the intervention group (p=0.004).

    Conclusion

    Ginger capsule is effective in treatment nausea and vomiting in women who have used cisplatin and are going to undergo mastectomy.

    Keywords: Cisplatin, ginger, Mastectomy, Nausea, vomiting}
  • مهسا کاوسی*، احسان رحیمی، جلیل فلاح مهرآبادی
    زمینه و هدف
    سرطان ریه یکی از همه گیرترین سرطان ها در سراسر جهان است. اخیرا چند انکوژن بالقوه شناخته شده اند که شامل EGFR، BRAF، KRAS و ژن ALK هستند. با توجه به شیوع بالای سرطان ریه، میزان مرگ ناشی از آن، عوارض شیمی درمانی و تلاش برای یافتن داروهای موثر و با عوارض کمتر، تحقیق حاضر با این هدف انجام شد که تاثیر یک عصاره گیاهی را بررسی کرده تا نتایج آن در اختیار مراکز تولیدی قرار گیرد.
    مواد و روش ها
    در این تحقیق، تاثیر عصاره اوکالیپتوس و داروی سیس پلاتین بر روی میزان بیان ژن KRAS در رده سلولی A549 سرطان ریه بررسی شد. به منظور تعیین زنده مانی سلول ها از روش MTT استفاده و IC50 تعیین شد. پس از تعیین  IC50سلول ها به مدت 48 ساعت در معرض تاثیر غلظتی کمتر از IC50 عصاره و دارو قرار گرفتند. سپس میزان بیان ژن KRAS نسبت به ژن کنترل β-ACTIN در گروه های کنترل و تیمار با عصاره و دارو تعیین شد. بدین منظور، پرایمر اختصاصی برای ژنβ-ACTIN  و KRAS طراحی و Real-Time PCR انجام شد.
    ملاحظات اخلاقی
     این مطالعه با کد IR.IAU.East Tehran.REC.1396.3 در کمیته اخلاق پژوهشی دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران شرق به تصویب رسیده است.
    یافته ها
    نتایج نشان داد میزان IC50 عصاره و دارو به ترتیب 7/85 و 77/1 میلی گرم بر میلی لیتر بوده است. هم چنین، میزان بیان ژن ها در سلول های تیمار شده و کنترل با عصاره و دارو مقایسه گردید. بیان نسبی ژنKRAS  به ژن مرجع در رده سلولی سرطانی تیمارشده با عصاره و دارو به ترتیب به میزان 89/2 و 25/9 برابر طی 48 ساعت به طور معنی دار (0=p) کاهش یافت.
    نتیجه گیری
    با توجه به کاهش بیان نسبی ژن در رده A549 تیمار شده می توان به مطالعات آینده در خصوص درمان هدف مند سرطان ریه امیدوار بود و از این رو پتانسیل استفاده از ترکیبات گیاهی آشکارتر شود.
    کلید واژگان: ژن KRAS, سرطان ریه, سیس پلاتین, عصاره اوکالیپتوس}
    Mahsa Kavousi*, Ehsan Rahimi, Jalil Fallah Mehrabadi
    Background and Aim
    Lung cancer is one of the most contagious cancers in all of the world. Recently, several potential oncogenes and carcinogens have been identified, including EGFR, BRAF, KRAS and ALK genes. With due attention to the high prevalence of lung cancer, its death rate, the complications of chemotherapy and the efforts to find effective and less effective drugs, this study was done to investigate the effect of a plant extract so that results are available to manufacturing centers.
    Materials and Methods
    In this study, the effect of Eucalyptus extract and cisplatin on the expression of KRAS gene in A549 lung cancer cell line was investigated. To determine the cell survival, MTT was used and IC50 was determined. After determining IC50, the cells were exposed to less than IC50 concentrations of the extract and drug for 48 hours. Then, the amount of β-ACTIN and KRAS genes expressions in control and extract treated and drug treated groups were determined. For this purpose, a specific primers were designed for β- ACTIN and KRAS, and Real-Time PCR was be done.
    Ethical Considerations
    This study with research ethics code IR.IAU.East Tehran.REC.1396.3 has been approved by research ethics committee at Islamic Azad University, Tehran- East Branch, Iran.
    Findings
    The results showed that the amount of IC50 of the extract and drug was 8.75 and 1.77 mg/ml, respectively. In addition, the expression of genes in control and treated cells with extract and drug was compared. The expression of the KRAS gene relative to the reference gene in the cancer cell line treated with extract and drug, for 48 hours, was significantly decreased 2.89 and 9.25, respectively (p = 0).
    Conclusion
    Regarding the reduction of the relative gene expression in the A549 treated group, future studies on targeted lung cancer treatment can be promising and the potential for the use of plant compounds is more evident.
    Keywords: Cisplatin, Eucalyptus extract, KRAS gene, Lung cancer}
  • شکوه کریمی، جلال حسینی مهر، عباسعلی کریم پور ملک شاه، فرشته طالب پور امیری*
    سابقه و هدف
    سیس پلاتین، یکی از داروهای شیمی درمانی است و سبب تغییرات هماتولوژیک می شود. آویشن شیرازی دارای خاصیت آنتی اکسیدانی می باشد. مطالعه حاضر با هدف تعیین اثر محافظتی عصاره هیدروالکلی آویشن شیرازی بر تغییرات هماتولوژیک ناشی از سیس پلاتین در موش سوری انجام گرفت.
    مواد و روش ها
    32 سر موش سوری نر بالغ(30-25 گرم)، به 4 گروه تقسیم شدند. گروه کنترل به مدت 7روز نرمال سالین دریافت کردند. گروه آویشن شیرازی، آویشن شیرازی با دوز 200 میلی گرم بر کیلو گرم وزن بدن به مدت 7روز با گاواژ دریافت کردند. به گروه سیس پلاتین، سیس پلاتین با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به صورت داخل صفاقی در روز 5 مطالعه تزریق شد. گروه آویشن شیرازی+سیس پلاتین، آویشن شیرازی را به مدت 7 روز دریافت کردند و سیس پلاتین در روز 5 مطالعه تزریق شد. در روز هشتم خون حاصل از قلب موش ها جهت ارزیابی هماتولوژی مورد استفاده قرار گرفت. داده ها با استفاده از نرم افزارSPSS و با آزمون هایANOVA و Tukey آنالیز شدند.
    یافته ها
    تعداد گلبول های قرمز، هموگلوبین، پلاکت، میانگین حجم گلبول قرمز، میانگین هموگلوبین گلبول قرمز و میانگین غلظت هموگلوبین گلبول قرمز به طور معنی داری در گروهی که سیس پلاتین دریافت کردند در مقایسه با گروه کنترل کاهش و تعداد گلبول های سفید افزایش یافت. آویشن شیرازی این تغییرات را بهبود بخشید(05/0< p).
    استنتاج
    آویشن شیرازی تغییرات هماتولوژیک ناشی از تجویز سیس پلاتین در موش سوری را بهبود بخشید.
    کلید واژگان: سیس پلاتین, آویشن شیرازی, پارامترهای هماتولوژیک}
    Shokooh Karimi, Jalal Hosseinimehr, Abbasali Karimpour Malekshah, Fereshteh Talebpour Amiri*
    Background and purpose
    Cisplatin (CP) is an anticancer drug that cause hematological changes. Zataria Multiflora Boiss (ZM) has antioxidant property. The preset study was done to determine the protective effect of ZM against hematological changes induced by Cisplatin in mice.
    Materials and methods
    Thirty two adult male mice (25-30 g) were divided into 4 groups: the control group received normal saline for 7 days; ZM group received ZM (200 mg/kg) for 7 days by gavage; CP group received Intraperitoneal CP (10 mg/kg) injection at day 5; ZM + CP group received ZM for 7 days and CP was injected at day 5. Then, blood samples were taken for hematological assessment at day 8 of the study. Data were analyzed by SPSS applying ANOVA and Tukey test.
    Results
    The number of red blood cells, hemoglobin levels, platelets, MCV, MCH, and MCHC significantly decreased and white blood cells increased in the group that received CP compared with those of the control group. ZM improved these changes (P<0.05).
    Conclusion
    ZM improved hematological changes induced by Cisplatin in mice.
    Keywords: Cisplatin, Zataria Multiflora Boiss, hematological parameters}
نکته
  • نتایج بر اساس تاریخ انتشار مرتب شده‌اند.
  • کلیدواژه مورد نظر شما تنها در فیلد کلیدواژگان مقالات جستجو شده‌است. به منظور حذف نتایج غیر مرتبط، جستجو تنها در مقالات مجلاتی انجام شده که با مجله ماخذ هم موضوع هستند.
  • در صورتی که می‌خواهید جستجو را در همه موضوعات و با شرایط دیگر تکرار کنید به صفحه جستجوی پیشرفته مجلات مراجعه کنید.
درخواست پشتیبانی - گزارش اشکال